Hidroxiklorokin a visszatérő vetélés megelőzésére. (BBQ)
Prévention Des Fausses Couches Spontnées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai therapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo
A több mint 3 egymást követő veszteséggel meghatározott visszatérő vetélés (RM) a termékeny párok 1%-át érinti. A legtöbb nőnél ismétlődő korai veszteség jelentkezik, és a fejlődés kudarca a 10 hetes terhesség előtt. A standard vizsgálatok nem tárnak fel semmilyen nyilvánvaló okot a párok több mint 50%-ánál.
Egyetlen tanulmány sem igazolta, hogy a gyógyszeres kezelés bármilyen előnyt jelent megmagyarázhatatlan RM-ben szenvedő nőknél, örökletes thrombophilia jelenlétében vagy hiányában.
Ezenkívül az aszpirin és/vagy a heparin előnyeit nem bizonyították olyan nőknél, akik antifoszfolipid (APL) antitesttel rendelkeznek, anélkül, hogy az antifoszfolipid szindróma egyéb klinikai megnyilvánulásait mutatnák.
A hidroxiklorokin (HQ) egy olyan molekula, amelynek tulajdonságai (trombotikus, érvédő, immunmoduláló, javított glükóztolerancia, lipidszint-csökkentő, fertőzésellenes) hasznosak lehetnek a megmagyarázhatatlan RM mechanizmusai ellen.
Nincsenek adatok a HQ előnyeiről RM-ben antifoszfolipid antitestek jelenlétében vagy hiányában, vagy bármilyen örökletes thrombophilia esetén.
A szisztémás lupusz erythematosus (SLE) nőknél és a malária megelőzésében történő alkalmazás kiterjedt biztonságossági adatokat szolgáltat a terhesség alatt.
Az orális adagolás a fogamzás előtti időszaktól kezdve lehetővé teszi a kezelést. Mindezek és alacsony költsége miatt a hidroxiklorokint RM-ben kell értékelni, függetlenül a nő trombofil állapotától.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A megmagyarázhatatlan RM mechanizmusait illetően állatmodellek és klinikai vizsgálatok alapján számos hipotézist vetettek fel:
- csökkent petefészek-tartalék,
- Progeszteronhiba: egy kettős-vak vizsgálat nem mutatta ki a progeszteronterápia előnyeit.
- Trombózisos mechanizmusok és/vagy endothel diszfunkció: Egyes öröklött thrombophiliákkal való összefüggésre utaltak. A terhességen kívüli protrombotikus állapotot olyan nőknél mértek, akiknél korábban RM volt, és nem ismert thrombophiliát.
- Immunológiai zavarok (magas pajzsmirigy- vagy APL-ellenes antitestek titere, specifikus HLA allélek anyai hordozása és immunológiai reakciók a hím specifikus minor antigének ellen, a perifériás vér természetes ölőinek megnövekedett száma, a TOLL receptorok túlzott expressziója, a TH1 és TH17 folyamatok növekedése). Következésképpen immunmoduláló kezeléseket javasoltak és értékeltek (nincs hatása az intravénás immunglobulinoknak, és nincs meggyőző előnye a kortikoszteroidoknak).
- Egyéb: BMI> 30 és krónikus endometritis. Emellett az RM-ben végzett korábbi klinikai vizsgálatok tapasztalatai arra késztetnek bennünket, hogy hangsúlyozzuk, hogy a heparin szubkután adagolása korlátozza annak megítélését a termékeny nők körében. Valójában a kezelést nem lehetett a fogantatás előtt beadni, és ennek következtében az expozíció gyakran túl rövid volt (az injekciókat rutinszerűen nem lehet 5 hét előtt elkezdeni).
A pszichológiai támogatást leszámítva nincs olyan kezelés, amelynek haszna igazolt volt megmagyarázhatatlan RM-ben, öröklött thrombophilia jelenlétében vagy hiányában. Ezen túlmenően egyes kezelések előnyeinek hiánya egyértelműen bebizonyosodott. Bár a prognózis nem olyan rossz (az élveszületési arány 70% körüli), a javasolt terápiás beavatkozások néha túlzóak (az esetleges mellékhatások és költségek tekintetében): intravénás immunglobulinok, asszisztált szaporodás ...anti-TNF.
Következésképpen ezeknek a bajba jutott betegeknek a kezeléséhez más terápiás lehetőségek vizsgálatára is nagy szükség van.
A magas antifoszfolipid-titerrel rendelkező, de az antifoszfolipid szindrómában felsorolt egyéb klinikai események nélkül előforduló nők visszatérő vetélése tekintetében az antitrombotikus kezelés előnyei továbbra is ellentmondásosak (a HepASA-vizsgálat negatív eredményei), és a hidroxiklorokint soha nem értékelték, bár a retrospektív vizsgálatok biztatóak. .
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Annecy, Franciaország, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Auch, Franciaország, 32008
- CH d'Auch
-
Besançon, Franciaország, 25030
- CHU Besançon
-
Brest, Franciaország, 29609
- CHRU de Brest
-
Clermont-Ferrand, Franciaország
- CHU Estaing
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU de Lille
-
Marseille, Franciaország, 13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
-
Mont-de-Marsan, Franciaország, 40000
- CH De Mont de Marsan
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU de NANTES
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Franciaország, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris 14, Franciaország, 75679
- Hopital Port Royal Cochin
-
Pau, Franciaország, 64 000
- CHG François Mitterand
-
Quimper, Franciaország, 29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
-
Rennes, Franciaország, 35200
- HOPITAL SUD de RENNES
-
Saint Etienne, Franciaország, 42 270
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- Nouvel Hopital Civil
-
Tarbes, Franciaország, 65013
- CH de Bigorre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 38 év közötti nők,
- teherbe esni próbáló nők,
- olyan nők, akiknél a terhesség első trimeszterében legalább 3 egymást követő, ismeretlen eredetű vetélés (normális szülői kariotípus, nincs méhüreg-rendellenesség, nincs antifoszfolipid szindróma, a terhesség első trimeszterében az RM-en kívül egyéb klinikai eseményekkel).
- nők, akik tájékozott beleegyezésüket adták
Kizárási kritériumok:
- folyamatban lévő terhesség,
- Normál terhesség az utolsó vetélés óta,
- méhüreg rendellenességei,
- Rendellenes szülői kariotípus,
- Az antifoszfolipid szindróma úgy definiálható, mint tartósan pozitív antifoszfolipid antitestek (40 NE vagy több antikardiolipin vagy anti béta2 GPI IgG vagy IgM, és/vagy lupus antikoaguláns), és specifikus klinikai környezet (trombotikus vagy szülészeti, az RM kivételével)
- olyan nők, akiknél a hidroxiklorokin kezelés ellenjavallt vagy javallata
- Korábbi expozíció > 4 év klorokinnak vagy hidroxiklorokinnak
- lehetetlen nyomon követni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hidroxiklorokin
A kezelést szájon át kell beadni, napi 400 mg hidroxiklorokin adagban.
A kezelést a fogantatás előtt kezdik meg, és a terhesség tizedik hetének végén vagy terhesség elvesztése esetén azt megelőzően leállítják.
|
Hidroxiklorokin: 200 mg naponta kétszer
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Minden nap hasonló placebót fognak szájon át beadni.
|
a hidroxiklorokin placebója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Élő és életképes születés
Időkeret: Kiszállításkor
|
Koraszülött és/vagy alacsony születési súly esetén az életképességet az újszülött újszülött intenzív osztályra való áthelyezésének döntésével határozzuk meg.
|
Kiszállításkor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
élve és életképes születés (az alcsoportos elemzésekhez)
Időkeret: Kiszállításkor
|
Kiszállításkor
|
|
terhességi szövődmények előfordulása (visszatérő vetélés - a terhesség bármely más idő előtti megszakadása - placenta érbetegség)
Időkeret: A terhesség kezdetétől a szülésig
|
A terhesség kezdetétől a szülésig
|
|
terhességi idő (amenorrhoea heteiben) a szüléskor,
Időkeret: Kiszállításkor
|
Kiszállításkor
|
|
születési súly (grammban) a szüléskor
Időkeret: Kiszállításkor
|
Kiszállításkor
|
|
az újszülött túlélése
Időkeret: Az újszülött 28 napján
|
Az újszülött 28 napján
|
|
a gyermek pszichomotoros fejlődése (normál/kóros)
Időkeret: 6 hónapos korában
|
6 hónapos korában
|
|
a gyermek pszichomotoros fejlődése (normál/kóros)
Időkeret: 12 hónapos korában
|
12 hónapos korában
|
|
magasság (centiméterben)
Időkeret: 6 hónapos korában
|
6 hónapos korában
|
|
magasság (centiméterben)
Időkeret: 12 hónapos korában
|
12 hónapos korában
|
|
súly (grammban)
Időkeret: 6 hónapos korában
|
6 hónapos korában
|
|
súly (grammban)
Időkeret: 12 hónapos korában
|
12 hónapos korában
|
|
Koponya kerülete (centiméterben)
Időkeret: 6 hónapos korában
|
6 hónapos korában
|
|
Koponya kerülete (centiméterben)
Időkeret: 12 hónapos korában
|
12 hónapos korában
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Betegség tulajdonságai
- Terhességi szövődmények
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Ismétlődés
- Abortusz, spontán
- Abortusz, szokásos
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Maláriaellenes szerek
- Hidroxiklorokin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 29BRC16.0045
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .