- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03165136
Hydroxychloroquine pour la prévention des fausses couches à répétition. (BBQ)
Prévention Des Fausses Couches Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo
Les fausses couches récurrentes (RM) définies par >= 3 pertes consécutives affectent 1 % des couples fertiles. La plupart des femmes ont des pertes précoces récurrentes avec un retard de développement avant 10 semaines de gestation. Les investigations standard ne révèlent aucune cause apparente chez > 50 % des couples.
Aucune étude n'a démontré le bénéfice d'un médicament chez les femmes atteintes de MR inexpliqué, en présence ou en l'absence d'une thrombophilie héréditaire.
De plus, le bénéfice de l'aspirine et/ou de l'héparine n'a pas été prouvé chez les femmes présentant des anticorps antiphospholipides (APL) sans autres manifestations cliniques du syndrome des antiphospholipides.
L'hydroxychloroquine (HQ) est une molécule dont les propriétés (anti-thrombotique, vasculaire-protectrice, immunomodulatrice, amélioration de la tolérance au glucose, hypolipémiante, anti-infectieuse) pourraient être utiles contre les mécanismes du RM inexpliqué.
Il n'y a pas de données concernant le bénéfice de l'HQ dans la MR en présence ou en l'absence d'anticorps antiphospholipides ou de toute thrombophilie héréditaire.
L'administration chez les femmes (lupus érythémateux disséminé (LES) et pour la prévention du paludisme fournit des données de sécurité complètes pendant la grossesse.
L'administration orale rend possible le traitement dès la période de préconception. Pour tout cela et son faible coût, l'hydroxychloroquine doit être évaluée en MR quel que soit le statut thrombophile de la femme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Concernant les mécanismes des RM inexpliqués, sur la base de modèles animaux et d'études cliniques, de nombreuses hypothèses ont été émises :
- Réserve ovarienne réduite,
- Défaut de progestérone : un essai en double aveugle n'a montré aucun bénéfice du traitement par la progestérone.
- Mécanismes thrombotiques et/ou dysfonction endothéliale : Une association avec certaines thrombophilies héréditaires a été suggérée. Un état prothrombotique en dehors de la grossesse a été mesuré chez les femmes ayant des antécédents de RM et sans thrombophilie connue.
- Troubles immunologiques (titres élevés d'anticorps anti-thyroïdiens ou APL, portage maternel d'allèles HLA spécifiques et réactions immunologiques contre des antigènes mineurs spécifiques à l'homme, augmentation du nombre de tueurs naturels du sang périphérique, surexpression des récepteurs TOLL, augmentation des processus TH1 et TH17). En conséquence, des traitements immunomodulateurs ont été proposés et évalués (pas d'impact des immunoglobulines intraveineuses et pas de bénéfice concluant des corticoïdes).
- Divers : IMC > 30 et endométrite chronique. Par ailleurs, l'expérience acquise lors d'essais cliniques antérieurs dans la MR nous amène à souligner que l'administration sous-cutanée d'héparine limite son évaluation chez les femmes fertiles. En effet, le traitement ne pouvait être administré avant la conception et par conséquent l'exposition était souvent trop courte (les injections ne peuvent pas être systématiquement initiées avant 5 semaines).
Hormis la prise en charge psychologique, il n'existe pas de traitement dont le bénéfice soit prouvé dans le RM inexpliqué, en présence ou en l'absence d'une thrombophilie héréditaire. De plus l'absence de bénéfice de certains traitements a été clairement démontrée. Bien que le pronostic ne soit pas si sombre (taux de naissances vivantes autour de 70%), les interventions thérapeutiques proposées sont parfois excessives (au regard des effets secondaires éventuels et du coût) : immunoglobulines intraveineuses, procréation assistée... anti-TNF.
Par conséquent, pour la prise en charge de ces patients en détresse, la recherche d'autres options thérapeutiques est hautement nécessaire.
Concernant les fausses couches à répétition chez les femmes ayant des titres élevés d'antiphospholipides mais sans autre événement clinique antérieur répertorié dans le syndrome des antiphospholipides, le bénéfice du traitement antithrombotique reste controversé (résultats négatifs de l'essai HepASA) et l'hydroxychloroquine n'a jamais été évaluée, bien que les études rétrospectives soient encourageantes .
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Elisabeth PASQUIER, MD
- Numéro de téléphone: 33298145018
- E-mail: elisabeth.pasquier@chu-brest.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Gisèle MARHIC, Ing
- Numéro de téléphone: 336979937954
- E-mail: gisele.marhic@chu-brest.fr
Lieux d'étude
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Annecy, France, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Auch, France, 32008
- CH d'Auch
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Besançon, France, 25030
- CHU Besançon
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Brest, France, 29609
- CHRU de Brest
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Clermont-Ferrand, France
- CHU Estaing
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Lille, France, 59037
- CHRU de Lille
-
Marseille, France, 13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
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Mont-de-Marsan, France, 40000
- CH de Mont de Marsan
-
Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes
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Paris, France, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, France, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris 14, France, 75679
- Hopital Port Royal Cochin
-
Pau, France, 64 000
- CHG François Mitterand
-
Quimper, France, 29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
-
Rennes, France, 35200
- Hôpital sud de Rennes
-
Saint Etienne, France, 42 270
- CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
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Strasbourg, France, 67091
- Nouvel Hopital Civil
-
Tarbes, France, 65013
- CH de Bigorre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- les femmes âgées de 18 à 38 ans,
- femmes essayant de concevoir,
- femmes ayant eu au moins 3 fausses couches consécutives au cours du premier trimestre de grossesse, d'origine inconnue (caryotypes parentaux normaux, pas d'anomalie de la cavité utérine, pas de syndrome des antiphospholipides avec d'autres événements cliniques que la RM au cours du premier trimestre de grossesse.)
- femmes qui ont donné leur consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- grossesse en cours,
- Grossesse normale depuis la dernière fausse couche,
- Anomalie de la cavité utérine,
- Caryotype parental anormal,
- Syndrome des antiphospholipides défini à la fois par des anticorps antiphospholipides positifs persistants (40 UI ou plus d'IgG ou IgM anticardiolipine ou anti beta2 GPI, et/ou d'anticoagulant lupique) et un contexte clinique spécifique (thrombotique ou obstétrical, en dehors du MR)
- les femmes ayant une contre-indication ou une indication à un traitement par hydroxychloroquine
- Exposition antérieure > 4 ans à la chloroquine ou à l'hydroxychloroquine
- suivi impossible
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hydroxychloroquine
Le traitement sera administré par voie orale, à la dose quotidienne de 400 mg d'hydroxychloroquine.
Le traitement sera débuté avant la conception et sera arrêté à la fin de la dixième semaine de gestation ou avant en cas de perte de grossesse.
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Hydroxychloroquine : 200 mg deux fois par jour
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Comparateur placebo: Placebo
Un placebo similaire sera administré par voie orale chaque jour.
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placebo d'hydroxychloroquine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Une naissance vivante et viable
Délai: A la livraison
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En cas de prématurité et/ou de faible poids de naissance, nous définissons la viabilité par la décision de transférer le nouveau-né dans une unité de soins intensifs néonatals
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A la livraison
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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une naissance vivante et viable (pour les analyses de sous-groupes)
Délai: A la livraison
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A la livraison
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survenue de complications de la grossesse (fausse couche récurrente - toute autre interruption prématurée de la grossesse - maladie vasculaire placentaire)
Délai: Depuis le début de la grossesse jusqu'à l'accouchement
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Depuis le début de la grossesse jusqu'à l'accouchement
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temps de gestation (en semaines d'aménorrhée) à l'accouchement,
Délai: A la livraison
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A la livraison
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poids à la naissance (en grammes) à l'accouchement
Délai: A la livraison
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A la livraison
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survie du nouveau-né
Délai: A 28 jours du nouveau-né
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A 28 jours du nouveau-né
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développement psychomoteur de l'enfant (normal/anormal)
Délai: à 6 mois
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à 6 mois
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développement psychomoteur de l'enfant (normal/anormal)
Délai: à 12 mois
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à 12 mois
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hauteur (en centimètres)
Délai: à 6 mois
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à 6 mois
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hauteur (en centimètres)
Délai: à 12 mois
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à 12 mois
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poids (en grammes)
Délai: à 6 mois
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à 6 mois
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poids (en grammes)
Délai: à 12 mois
|
à 12 mois
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Périmètre crânien (en centimètres)
Délai: à 6 mois
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à 6 mois
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Périmètre crânien (en centimètres)
Délai: à 12 mois
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à 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Complications de grossesse
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Récurrence
- Avortement spontané
- Avortement habituel
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- 29BRC16.0045
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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