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Hydroxychloroquine pour la prévention des fausses couches à répétition. (BBQ)

29 septembre 2023 mis à jour par: University Hospital, Brest

Prévention Des Fausses Couches Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo

Les fausses couches récurrentes (RM) définies par >= 3 pertes consécutives affectent 1 % des couples fertiles. La plupart des femmes ont des pertes précoces récurrentes avec un retard de développement avant 10 semaines de gestation. Les investigations standard ne révèlent aucune cause apparente chez > 50 % des couples.

Aucune étude n'a démontré le bénéfice d'un médicament chez les femmes atteintes de MR inexpliqué, en présence ou en l'absence d'une thrombophilie héréditaire.

De plus, le bénéfice de l'aspirine et/ou de l'héparine n'a pas été prouvé chez les femmes présentant des anticorps antiphospholipides (APL) sans autres manifestations cliniques du syndrome des antiphospholipides.

L'hydroxychloroquine (HQ) est une molécule dont les propriétés (anti-thrombotique, vasculaire-protectrice, immunomodulatrice, amélioration de la tolérance au glucose, hypolipémiante, anti-infectieuse) pourraient être utiles contre les mécanismes du RM inexpliqué.

Il n'y a pas de données concernant le bénéfice de l'HQ dans la MR en présence ou en l'absence d'anticorps antiphospholipides ou de toute thrombophilie héréditaire.

L'administration chez les femmes (lupus érythémateux disséminé (LES) et pour la prévention du paludisme fournit des données de sécurité complètes pendant la grossesse.

L'administration orale rend possible le traitement dès la période de préconception. Pour tout cela et son faible coût, l'hydroxychloroquine doit être évaluée en MR quel que soit le statut thrombophile de la femme.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Concernant les mécanismes des RM inexpliqués, sur la base de modèles animaux et d'études cliniques, de nombreuses hypothèses ont été émises :

  • Réserve ovarienne réduite,
  • Défaut de progestérone : un essai en double aveugle n'a montré aucun bénéfice du traitement par la progestérone.
  • Mécanismes thrombotiques et/ou dysfonction endothéliale : Une association avec certaines thrombophilies héréditaires a été suggérée. Un état prothrombotique en dehors de la grossesse a été mesuré chez les femmes ayant des antécédents de RM et sans thrombophilie connue.
  • Troubles immunologiques (titres élevés d'anticorps anti-thyroïdiens ou APL, portage maternel d'allèles HLA spécifiques et réactions immunologiques contre des antigènes mineurs spécifiques à l'homme, augmentation du nombre de tueurs naturels du sang périphérique, surexpression des récepteurs TOLL, augmentation des processus TH1 et TH17). En conséquence, des traitements immunomodulateurs ont été proposés et évalués (pas d'impact des immunoglobulines intraveineuses et pas de bénéfice concluant des corticoïdes).
  • Divers : IMC > 30 et endométrite chronique. Par ailleurs, l'expérience acquise lors d'essais cliniques antérieurs dans la MR nous amène à souligner que l'administration sous-cutanée d'héparine limite son évaluation chez les femmes fertiles. En effet, le traitement ne pouvait être administré avant la conception et par conséquent l'exposition était souvent trop courte (les injections ne peuvent pas être systématiquement initiées avant 5 semaines).

Hormis la prise en charge psychologique, il n'existe pas de traitement dont le bénéfice soit prouvé dans le RM inexpliqué, en présence ou en l'absence d'une thrombophilie héréditaire. De plus l'absence de bénéfice de certains traitements a été clairement démontrée. Bien que le pronostic ne soit pas si sombre (taux de naissances vivantes autour de 70%), les interventions thérapeutiques proposées sont parfois excessives (au regard des effets secondaires éventuels et du coût) : immunoglobulines intraveineuses, procréation assistée... anti-TNF.

Par conséquent, pour la prise en charge de ces patients en détresse, la recherche d'autres options thérapeutiques est hautement nécessaire.

Concernant les fausses couches à répétition chez les femmes ayant des titres élevés d'antiphospholipides mais sans autre événement clinique antérieur répertorié dans le syndrome des antiphospholipides, le bénéfice du traitement antithrombotique reste controversé (résultats négatifs de l'essai HepASA) et l'hydroxychloroquine n'a jamais été évaluée, bien que les études rétrospectives soient encourageantes .

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Annecy, France, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Auch, France, 32008
        • CH d'Auch
      • Besançon, France, 25030
        • CHU Besançon
      • Brest, France, 29609
        • CHRU de Brest
      • Clermont-Ferrand, France
        • CHU Estaing
      • Lille, France, 59037
        • CHRU de Lille
      • Marseille, France, 13015
        • Hôpital Nord - Unité mère-enfant
      • Mont-de-Marsan, France, 40000
        • CH de Mont de Marsan
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, France, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, France, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Paris 14, France, 75679
        • Hopital Port Royal Cochin
      • Pau, France, 64 000
        • CHG François Mitterand
      • Quimper, France, 29000
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
      • Rennes, France, 35200
        • Hôpital sud de Rennes
      • Saint Etienne, France, 42 270
        • CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
      • Strasbourg, France, 67091
        • Nouvel Hopital Civil
      • Tarbes, France, 65013
        • CH de Bigorre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 36 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • les femmes âgées de 18 à 38 ans,
  • femmes essayant de concevoir,
  • femmes ayant eu au moins 3 fausses couches consécutives au cours du premier trimestre de grossesse, d'origine inconnue (caryotypes parentaux normaux, pas d'anomalie de la cavité utérine, pas de syndrome des antiphospholipides avec d'autres événements cliniques que la RM au cours du premier trimestre de grossesse.)
  • femmes qui ont donné leur consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • grossesse en cours,
  • Grossesse normale depuis la dernière fausse couche,
  • Anomalie de la cavité utérine,
  • Caryotype parental anormal,
  • Syndrome des antiphospholipides défini à la fois par des anticorps antiphospholipides positifs persistants (40 UI ou plus d'IgG ou IgM anticardiolipine ou anti beta2 GPI, et/ou d'anticoagulant lupique) et un contexte clinique spécifique (thrombotique ou obstétrical, en dehors du MR)
  • les femmes ayant une contre-indication ou une indication à un traitement par hydroxychloroquine
  • Exposition antérieure > 4 ans à la chloroquine ou à l'hydroxychloroquine
  • suivi impossible

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hydroxychloroquine
Le traitement sera administré par voie orale, à la dose quotidienne de 400 mg d'hydroxychloroquine. Le traitement sera débuté avant la conception et sera arrêté à la fin de la dixième semaine de gestation ou avant en cas de perte de grossesse.
Hydroxychloroquine : 200 mg deux fois par jour
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo similaire sera administré par voie orale chaque jour.
placebo d'hydroxychloroquine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Une naissance vivante et viable
Délai: A la livraison
En cas de prématurité et/ou de faible poids de naissance, nous définissons la viabilité par la décision de transférer le nouveau-né dans une unité de soins intensifs néonatals
A la livraison

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
une naissance vivante et viable (pour les analyses de sous-groupes)
Délai: A la livraison
A la livraison
survenue de complications de la grossesse (fausse couche récurrente - toute autre interruption prématurée de la grossesse - maladie vasculaire placentaire)
Délai: Depuis le début de la grossesse jusqu'à l'accouchement
Depuis le début de la grossesse jusqu'à l'accouchement
temps de gestation (en semaines d'aménorrhée) à l'accouchement,
Délai: A la livraison
A la livraison
poids à la naissance (en grammes) à l'accouchement
Délai: A la livraison
A la livraison
survie du nouveau-né
Délai: A 28 jours du nouveau-né
A 28 jours du nouveau-né
développement psychomoteur de l'enfant (normal/anormal)
Délai: à 6 mois
à 6 mois
développement psychomoteur de l'enfant (normal/anormal)
Délai: à 12 mois
à 12 mois
hauteur (en centimètres)
Délai: à 6 mois
à 6 mois
hauteur (en centimètres)
Délai: à 12 mois
à 12 mois
poids (en grammes)
Délai: à 6 mois
à 6 mois
poids (en grammes)
Délai: à 12 mois
à 12 mois
Périmètre crânien (en centimètres)
Délai: à 6 mois
à 6 mois
Périmètre crânien (en centimètres)
Délai: à 12 mois
à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 décembre 2017

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2017

Première publication (Réel)

24 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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