Hydroxyklorokin för förebyggande av återkommande missfall. (BBQ)
Prévention Des Fausses Soffor Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo
Återkommande missfall (RM) definierat av >=3 på varandra följande förluster påverkar 1% av fertila par. De flesta kvinnor har återkommande tidig förlust med en utvecklingssvikt före 10 veckors graviditet. Standardundersökningar visar inte någon uppenbar orsak hos >50 % av paren.
Ingen studie har visat någon fördel med någon medicin hos kvinnor med oförklarlig RM, i närvaro eller frånvaro av en ärftlig trombofili.
Dessutom har fördelen med aspirin och/eller heparin inte bevisats hos kvinnor med antifosfolipid (APL) antikropp utan andra kliniska manifestationer av antifosfolipidsyndrom.
Hydroxyklorokin (HQ) är en molekyl vars egenskaper (anti-trombotisk, kärlskyddande, immunmodulerande, förbättrad glukostolerans, lipidsänkande, anti-infektiös) kan vara användbara mot mekanismer av oförklarad RM.
Det finns inga data om fördelarna med HQ i RM i närvaro eller frånvaro av antifosfolipidantikroppar eller någon ärftlig trombofili.
Administrering till (Systemisk Lupus erythematosus (SLE)) kvinnor och för förebyggande av malaria ger omfattande säkerhetsdata under graviditet.
Oral administrering möjliggör behandling sedan prekonceptionsperioden. För allt detta och dess låga kostnad, bör hydroxiklorokin utvärderas i RM oavsett kvinnans trombofila status.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
När det gäller mekanismerna för oförklarad RM, på basis av djurmodeller och kliniska studier, togs många hypoteser upp:
- Minskad äggstocksreserv,
- Progesterondefekt: en dubbelblind studie visade ingen fördel med progesteronbehandling.
- Trombotiska mekanismer och/eller endoteldysfunktion: Ett samband med vissa ärftliga trombofilier föreslogs. Ett protrombotiskt tillstånd utanför graviditeten mättes hos kvinnor med tidigare RM och utan känd trombofili.
- Immunologiska störningar (höga titrar av anti-tyreoidea- eller APL-antikroppar, moderns bärande av specifika HLA-alleler och immunologiska reaktioner mot mansspecifika mindre antigener, ökat antal naturliga mördare av perifert blod, överuttryck av TOLL-receptorer, ökning av TH1- och TH17-processer). Följaktligen föreslogs och utvärderades immunmodulerande behandlingar (ingen effekt av intravenösa immunglobuliner och ingen avgörande nytta av kortikosteroider).
- Övrigt: BMI > 30 och kronisk endometrit. Dessutom leder erfarenheterna från tidigare kliniska prövningar inom RM oss att betona att subkutan administrering av heparin begränsar dess bedömning bland fertila kvinnor. Behandlingen kunde faktiskt inte administreras före befruktningen och följaktligen var exponeringen ofta för kort (injektioner kan inte rutinmässigt påbörjas före 5 veckor).
Förutom psykologiskt stöd finns det ingen behandling vars nytta har bevisats vid oförklarad RM, i närvaro eller i frånvaro av en ärftlig trombofili. Dessutom har frånvaron av nytta av vissa behandlingar tydligt visats. Även om prognosen inte är så dålig (levande födelsetal runt 70 %), är föreslagna terapeutiska ingrepp ibland överdrivna (avseende möjliga biverkningar och kostnader): som intravenösa immunglobuliner, assisterad fortplantning ... anti-TNF.
Följaktligen, för hanteringen av dessa nödställda patienter, är det mycket nödvändigt att undersöka andra terapeutiska alternativ.
När det gäller återkommande missfall hos kvinnor med höga titrar av antifosfolipid men utan någon annan tidigare klinisk händelse listad i antifosfolipidsyndromet, är fördelen med antitrombotisk behandling fortfarande kontroversiell (negativa resultat av HepASA-studien) och hydroxiklorokin har aldrig utvärderats, även om retrospektiva studier är uppmuntrande .
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Annecy, Frankrike, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Auch, Frankrike, 32008
- CH d'Auch
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU Besançon
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHRU de Brest
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Estaing
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
-
Mont-de-Marsan, Frankrike, 40000
- CH De Mont de Marsan
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de NANTES
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris 14, Frankrike, 75679
- Hopital Port Royal Cochin
-
Pau, Frankrike, 64 000
- CHG François Mitterand
-
Quimper, Frankrike, 29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
-
Rennes, Frankrike, 35200
- HOPITAL SUD de RENNES
-
Saint Etienne, Frankrike, 42 270
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Nouvel Hopital Civil
-
Tarbes, Frankrike, 65013
- CH de Bigorre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- kvinnor i åldrarna 18 till 38 år,
- kvinnor som försöker bli gravida,
- kvinnor med minst 3 tidigare missfall i följd under den första graviditetstrimestern, av okänt ursprung (normala karyotyper hos föräldrarna, ingen abnormitet i livmoderhålan, inget antifosfolipidsyndrom med andra kliniska händelser än RM under graviditetens första trimester.)
- kvinnor som har gett sitt informerade samtycke
Exklusions kriterier:
- pågående graviditet,
- Normal graviditet sedan senaste missfallet,
- abnormitet i livmoderhålan,
- onormal föräldrakaryotyp,
- Antifosfolipidsyndrom definieras som både ihållande positiva antifosfolipidantikroppar (40 IE eller mer av antikardiolipin eller anti beta2 GPI IgG eller IgM, och/eller lupus antikoagulant) och en specifik klinisk miljö (trombotisk eller obstetrisk, förutom RM)
- kvinnor med en kontraindikation eller en indikation för behandling med hydroxiklorokin
- Tidigare exponering > 4 år för klorokin eller hydroxiklorokin
- omöjlig uppföljning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hydroxiklorokin
Behandlingen kommer att ges oralt med en daglig dos av 400 mg hydroxiklorokin.
Behandlingen kommer att påbörjas före befruktningen och kommer att avbrytas i slutet av tionde graviditetsveckan eller innan vid graviditetsbortfall.
|
Hydroxiklorokin: 200 mg två gånger om dagen
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
En liknande placebo kommer att ges oralt varje dag.
|
placebo av hydroxiklorokin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
En levande och livskraftig födelse
Tidsram: Vid leverans
|
Vid prematur och/eller låg födelsevikt definierar vi livsdugligheten genom beslutet att överföra den nyfödda till en neonatal intensivvårdsavdelning
|
Vid leverans
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
en levande och livskraftig födelse (för undergruppsanalyserna)
Tidsram: Vid leverans
|
Vid leverans
|
|
förekomst av graviditetskomplikationer (återkommande missfall - alla andra för tidig avbrott av graviditeten - placenta kärlsjukdom)
Tidsram: Sedan början av graviditeten fram till förlossningen
|
Sedan början av graviditeten fram till förlossningen
|
|
dräktighetstid (i veckor av amenorré) vid förlossningen,
Tidsram: Vid leverans upp
|
Vid leverans upp
|
|
födelsevikt (i gram) vid förlossningen
Tidsram: Vid leverans
|
Vid leverans
|
|
den nyföddas överlevnad
Tidsram: Vid 28 dagar efter det nyfödda
|
Vid 28 dagar efter det nyfödda
|
|
barnets psykomotoriska utveckling (normal/onormal)
Tidsram: vid 6 månaders ålder
|
vid 6 månaders ålder
|
|
barnets psykomotoriska utveckling (normal/onormal)
Tidsram: vid 12 månaders ålder
|
vid 12 månaders ålder
|
|
höjd (i centimeter)
Tidsram: vid 6 månaders ålder
|
vid 6 månaders ålder
|
|
höjd (i centimeter)
Tidsram: vid 12 månaders ålder
|
vid 12 månaders ålder
|
|
vikt (i gram)
Tidsram: vid 6 månaders ålder
|
vid 6 månaders ålder
|
|
vikt (i gram)
Tidsram: vid 12 månaders ålder
|
vid 12 månaders ålder
|
|
Kranial omkrets (i centimeter)
Tidsram: vid 6 månaders ålder
|
vid 6 månaders ålder
|
|
Kranial omkrets (i centimeter)
Tidsram: vid 12 månaders ålder
|
vid 12 månaders ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomsegenskaper
- Graviditetskomplikationer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Upprepning
- Abort, spontant
- Abort, Vanligt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- 29BRC16.0045
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .