Гидроксихлорохин для предотвращения повторного выкидыша. (BBQ)
Prévention Des Fausses Couches Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, рандомизированный, в двойной дозе, Contre Placebo
Привычное невынашивание беременности (ПР), определяемое >=3 последовательными потерями, встречается у 1% фертильных пар. Большинство женщин имеют рецидивирующую раннюю потерю плода с задержкой развития до 10 недель беременности. Стандартные исследования не могут выявить какой-либо очевидной причины более чем у 50% пар.
Ни одно исследование не продемонстрировало какой-либо пользы от применения какого-либо лекарства у женщин с необъяснимой РМ при наличии или отсутствии наследственной тромбофилии.
Более того, польза аспирина и/или гепарина не была доказана у женщин с антифосфолипидным (АФЛ) антителом без других клинических проявлений антифосфолипидного синдрома.
Гидроксихлорохин (ГХ) — это молекула, свойства которой (антитромботические, сосудисто-защитные, иммуномодулирующие, улучшенная толерантность к глюкозе, гиполипидемические, противоинфекционные) могут быть полезны против механизмов необъяснимой РМ.
Нет данных о пользе HQ при РМ при наличии или отсутствии антифосфолипидных антител или какой-либо наследственной тромбофилии.
Применение у женщин с системной красной волчанкой (СКВ) и для профилактики малярии дает обширные данные о безопасности во время беременности.
Пероральное введение делает возможным лечение с преконцепционного периода. Учитывая все это и его низкую стоимость, гидроксихлорохин следует оценивать в РМ независимо от тромбофилического статуса женщины.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Что касается механизмов необъяснимой РМ, на основе моделей животных и клинических исследований было выдвинуто множество гипотез:
- Снижение овариального резерва,
- Дефицит прогестерона: двойное слепое исследование не показало пользы от терапии прогестероном.
- Тромботические механизмы и/или эндотелиальная дисфункция: предполагалась связь с некоторыми наследственными тромбофилиями. Протромботическое состояние вне беременности измеряли у женщин с предшествующей РМ и без известной тромбофилии.
- Иммунологические нарушения (высокие титры антитиреоидных или APL-антител, материнское носительство специфических аллелей HLA и иммунологические реакции против мужских специфических минорных антигенов, увеличение числа естественных киллеров в периферической крови, гиперэкспрессия рецепторов TOLL, усиление процессов TH1 и TH17). Следовательно, были предложены и оценены иммуномодулирующие методы лечения (отсутствие влияния внутривенных иммуноглобулинов и отсутствие убедительных преимуществ кортикостероидов).
- Разное: ИМТ > 30 и хронический эндометрит. Кроме того, опыт, полученный в ходе предыдущих клинических испытаний РМ, позволяет нам подчеркнуть, что подкожное введение гепарина ограничивает его применение у женщин фертильного возраста. Действительно, лечение нельзя было проводить до зачатия, и, следовательно, воздействие часто было слишком коротким (инъекции обычно нельзя начинать раньше 5 недель).
За исключением психологической поддержки, не существует лечения, польза которого была бы доказана при необъяснимой РМ, при наличии или отсутствии наследственной тромбофилии. Более того, было ясно продемонстрировано отсутствие пользы от некоторых методов лечения. Хотя прогностические показатели не столь плохи (уровень живорождения около 70%), предлагаемые терапевтические вмешательства иногда чрезмерны (с точки зрения возможных побочных эффектов и стоимости): например, внутривенные иммуноглобулины, вспомогательная репродуктивная функция... анти-ФНО.
Следовательно, для ведения этих пациентов с дистрессом крайне необходимо исследовать другие терапевтические возможности.
Что касается привычного невынашивания беременности у женщин с высокими титрами антифосфолипида, но без какого-либо другого предшествующего клинического события, перечисленного в антифосфолипидном синдроме, польза антитромботической терапии остается спорной (отрицательные результаты исследования HepASA), а гидроксихлорохин никогда не оценивался, хотя ретроспективные исследования обнадеживают. .
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Annecy, Франция, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Auch, Франция, 32008
- CH d'Auch
-
Besançon, Франция, 25030
- CHU Besançon
-
Brest, Франция, 29609
- CHRU de Brest
-
Clermont-Ferrand, Франция
- CHU Estaing
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU de Lille
-
Marseille, Франция, 13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
-
Mont-de-Marsan, Франция, 40000
- CH De Mont de Marsan
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de NANTES
-
Paris, Франция, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Франция, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris 14, Франция, 75679
- Hopital Port Royal Cochin
-
Pau, Франция, 64 000
- CHG François Mitterand
-
Quimper, Франция, 29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
-
Rennes, Франция, 35200
- HOPITAL SUD de RENNES
-
Saint Etienne, Франция, 42 270
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
Strasbourg, Франция, 67091
- Nouvel Hopital Civil
-
Tarbes, Франция, 65013
- CH de Bigorre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- женщины в возрасте от 18 до 38 лет,
- женщины, пытающиеся зачать ребенка,
- женщины с не менее чем 3 предшествующими последовательными выкидышами в I триместре беременности неизвестного происхождения (нормальный родительский кариотип, отсутствие аномалий полости матки, отсутствие антифосфолипидного синдрома с другими клиническими проявлениями, кроме РМ в I триместре беременности).
- женщины, давшие информированное согласие
Критерий исключения:
- продолжающаяся беременность,
- Нормальная беременность с момента последнего выкидыша,
- Аномалии полости матки,
- Аномальный родительский кариотип,
- Антифосфолипидный синдром определяется как стойкими положительными антифосфолипидными антителами (40 МЕ или более антикардиолипиновых или антибета2-ГФИ IgG или IgM и/или волчаночный антикоагулянт), так и специфическими клиническими проявлениями (тромботическими или акушерскими, кроме РМ)
- женщины с противопоказанием или показанием к лечению гидроксихлорохином
- Предыдущее воздействие > 4 лет на хлорохин или гидроксихлорохин
- невозможное продолжение
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гидроксихлорохин
Лечение будет проводиться перорально в суточной дозе 400 мг гидроксихлорохина.
Лечение начинают до зачатия и прекращают в конце десятой недели беременности или раньше в случае прерывания беременности.
|
Гидроксихлорохин: 200 мг 2 раза в день.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Аналогичное плацебо будет вводиться перорально каждый день.
|
плацебо гидроксихлорохина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Живое и жизнеспособное рождение
Временное ограничение: При доставке
|
При недоношенности и/или малой массе тела при рождении жизнеспособность определяется решением о переводе новорожденного в отделение реанимации новорожденных.
|
При доставке
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
живое и жизнеспособное рождение (для анализа подгруппы)
Временное ограничение: При доставке
|
При доставке
|
|
возникновение осложнений беременности (привычный выкидыш-любое другое преждевременное прерывание беременности-заболевания плацентарных сосудов)
Временное ограничение: С начала беременности до родов
|
С начала беременности до родов
|
|
срок беременности (в неделях аменореи) при родах,
Временное ограничение: При доставке
|
При доставке
|
|
вес при рождении (в граммах) при родах
Временное ограничение: При доставке
|
При доставке
|
|
выживание новорожденного
Временное ограничение: В 28 дней новорожденного
|
В 28 дней новорожденного
|
|
психомоторное развитие ребенка (нормальное/ненормальное)
Временное ограничение: в возрасте 6 месяцев
|
в возрасте 6 месяцев
|
|
психомоторное развитие ребенка (нормальное/ненормальное)
Временное ограничение: в возрасте 12 месяцев
|
в возрасте 12 месяцев
|
|
рост (в сантиметрах)
Временное ограничение: в возрасте 6 месяцев
|
в возрасте 6 месяцев
|
|
рост (в сантиметрах)
Временное ограничение: в возрасте 12 месяцев
|
в возрасте 12 месяцев
|
|
вес (в граммах)
Временное ограничение: в возрасте 6 месяцев
|
в возрасте 6 месяцев
|
|
вес (в граммах)
Временное ограничение: в возрасте 12 месяцев
|
в возрасте 12 месяцев
|
|
Черепной периметр (в сантиметрах)
Временное ограничение: в возрасте 6 месяцев
|
в возрасте 6 месяцев
|
|
Черепной периметр (в сантиметрах)
Временное ограничение: в возрасте 12 месяцев
|
в возрасте 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Осложнения беременности
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Повторение
- Аборт, Самопроизвольный
- Аборт, Привычка
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Гидроксихлорохин
Другие идентификационные номера исследования
- 29BRC16.0045
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .