Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine ter voorkoming van herhaalde miskramen. (BBQ)

29 september 2023 bijgewerkt door: University Hospital, Brest

Prévention Des Fausses Couches Spontanes Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo

Herhaalde miskraam (RM), gedefinieerd door >=3 opeenvolgende verliezen, treft 1% van de vruchtbare paren. De meeste vrouwen hebben herhaaldelijk vroeg verlies met een ontwikkelingsachterstand vóór de zwangerschap van 10 weken. Standaardonderzoeken kunnen bij >50% van de paren geen aanwijsbare oorzaak aan het licht brengen.

Geen enkele studie heeft enig voordeel aangetoond van medicatie bij vrouwen met onverklaarde RM, met of zonder erfelijke trombofilie.

Bovendien is het voordeel van aspirine en/of heparine niet bewezen bij vrouwen met antifosfolipiden (APL)-antilichamen zonder andere klinische manifestaties van het antifosfolipidensyndroom.

Hydroxychloroquine (HQ) is een molecuul waarvan de eigenschappen (antitrombotisch, vasculair beschermend, immunomodulerend, verbeterde glucosetolerantie, lipidenverlagend, anti-infectieus) nuttig kunnen zijn tegen mechanismen van onverklaarbare RM.

Er zijn geen gegevens over het voordeel van HQ in RM in de aan- of afwezigheid van antifosfolipide-antilichamen of erfelijke trombofilie.

Toediening bij vrouwen met systemische lupus erythematosus (SLE) en ter preventie van malaria levert uitgebreide veiligheidsgegevens op tijdens de zwangerschap.

Orale toediening maakt behandeling mogelijk vanaf de preconceptieperiode. Ondanks dat alles en de lage kosten ervan, moet hydroxychloroquine worden geëvalueerd in RM, ongeacht de trombofiele status van de vrouw.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Met betrekking tot de mechanismen van onverklaarde RM werden op basis van diermodellen en klinische studies vele hypothesen opgeworpen:

  • Verminderde ovariële reserve,
  • Progesterondefect: een dubbelblind onderzoek toonde geen enkel voordeel aan van progesterontherapie.
  • Trombotische mechanismen en/of endotheliale disfunctie: er werd een associatie met sommige erfelijke trombofilieën gesuggereerd. Een protrombotische toestand buiten de zwangerschap werd gemeten bij vrouwen met eerdere RM en zonder bekende trombofilie.
  • Immunologische stoornissen (hoge titers van anti-schildklier- of APL-antilichamen, maternaal dragerschap van specifieke HLA-allelen en immunologische reacties tegen mannelijke specifieke minder belangrijke antigenen, verhoogde aantallen natural killers in perifeer bloed, overexpressie van TOLL-receptoren, toename van TH1- en TH17-processen). Bijgevolg werden immunomodulerende behandelingen voorgesteld en beoordeeld (geen effect van intraveneuze immunoglobulinen en geen overtuigend voordeel van corticosteroïden).
  • Diversen: BMI> 30 en chronische endometritis. Bovendien brengt de ervaring die is opgedaan met eerdere klinische onderzoeken naar RM ons ertoe te benadrukken dat subcutane toediening van heparine de beoordeling ervan bij vruchtbare vrouwen beperkt. De behandeling kon inderdaad niet worden toegediend vóór de conceptie en bijgevolg was de blootstelling vaak te kort (injecties kunnen niet routinematig worden gestart vóór 5 weken).

Behalve psychologische ondersteuning is er geen behandeling waarvan het voordeel is bewezen bij onverklaarde RM, met of zonder erfelijke trombofilie. Bovendien is de afwezigheid van voordeel van sommige behandelingen duidelijk aangetoond. Hoewel de prognose niet zo slecht is (percentage levendgeborenen rond de 70%), zijn de voorgestelde therapeutische interventies soms buitensporig (wat betreft mogelijke bijwerkingen en kosten): zoals intraveneuze immunoglobulinen, geassisteerde voortplanting ...anti-TNF.

Bijgevolg is het voor het beheer van deze noodlijdende patiënten hard nodig om andere therapeutische opties te onderzoeken.

Met betrekking tot herhaalde miskramen bij vrouwen met hoge titers van antifosfolipiden maar zonder enige andere eerdere klinische gebeurtenis vermeld in het antifosfolipidensyndroom, blijft het voordeel van antitrombotische behandeling controversieel (negatieve resultaten van de HepASA-studie) en hydroxychloroquine is nooit beoordeeld, hoewel retrospectieve studies bemoedigend zijn .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Annecy, Frankrijk, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Auch, Frankrijk, 32008
        • CH d'Auch
      • Besançon, Frankrijk, 25030
        • CHU Besançon
      • Brest, Frankrijk, 29609
        • CHRU de Brest
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • CHU Estaing
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankrijk, 13015
        • Hôpital Nord - Unité mère-enfant
      • Mont-de-Marsan, Frankrijk, 40000
        • CH De Mont de Marsan
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU de NANTES
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Paris 14, Frankrijk, 75679
        • Hopital Port Royal Cochin
      • Pau, Frankrijk, 64 000
        • CHG François Mitterand
      • Quimper, Frankrijk, 29000
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
      • Rennes, Frankrijk, 35200
        • HOPITAL SUD de RENNES
      • Saint Etienne, Frankrijk, 42 270
        • CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Nouvel Hopital Civil
      • Tarbes, Frankrijk, 65013
        • CH de Bigorre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 34 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • vrouwen van 18 tot 38 jaar,
  • vrouwen die proberen zwanger te worden,
  • vrouwen met ten minste 3 eerdere opeenvolgende miskramen in het eerste trimester van de zwangerschap, van onbekende oorsprong (normale ouderlijke karyotypen, geen afwijking van de baarmoederholte, geen antifosfolipidensyndroom met andere klinische gebeurtenissen dan RM in het eerste trimester van de zwangerschap.)
  • vrouwen die hun geïnformeerde toestemming hebben gegeven

Uitsluitingscriteria:

  • doorgaande zwangerschap,
  • Normale zwangerschap sinds de laatste miskraam,
  • Afwijking van de baarmoederholte,
  • Abnormaal ouderlijk karyotype,
  • Antifosfolipidensyndroom gedefinieerd als zowel aanhoudende positieve antifosfolipide-antilichamen (40 IE of meer van anticardiolipine of anti beta2 GPI IgG of IgM, en/of lupus-anticoagulantia) als een specifieke klinische setting (trombotisch of verloskundig, behalve RM)
  • vrouwen met een contra-indicatie of een indicatie voor een behandeling met hydroxychloroquine
  • Eerdere blootstelling > 4 jaar aan chloroquine of hydroxychloroquine
  • onmogelijk vervolg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxychloroquine
De behandeling zal oraal worden toegediend, in een dagelijkse dosis van 400 mg hydroxychloroquine. De behandeling wordt gestart vóór de conceptie en wordt gestopt aan het einde van de tiende week van de zwangerschap of eerder in geval van zwangerschapsmislukking.
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine: 200 mg tweemaal daags
Placebo-vergelijker: Placebo
Elke dag wordt een vergelijkbare placebo oraal toegediend.
Geneesmiddel: Placebo
placebo van hydroxychloroquine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Een levende en levensvatbare geboorte
Tijdsspanne: Bij aflevering
In geval van vroeggeboorte en/of laag geboortegewicht definiëren we de levensvatbaarheid door de beslissing om de pasgeborene over te plaatsen naar een neonatale intensive care-afdeling
Bij aflevering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
een levende en levensvatbare geboorte (voor de subgroepanalyses)
Tijdsspanne: Bij aflevering
Bij aflevering
optreden van zwangerschapscomplicaties (terugkerende miskraam-elke andere voortijdige zwangerschapsafbreking-placentale vasculaire ziekte)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de zwangerschap tot aan de bevalling
Vanaf het begin van de zwangerschap tot aan de bevalling
draagtijd (in weken amenorroe) bij bevalling,
Tijdsspanne: Bij oplevering op
Bij oplevering op
geboortegewicht (in grammen) bij bevalling
Tijdsspanne: Bij aflevering
Bij aflevering
overleving van de pasgeborene
Tijdsspanne: Op 28 dagen van de pasgeborene
Op 28 dagen van de pasgeborene
psychomotorische ontwikkeling van het kind (normaal/abnormaal)
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden
op de leeftijd van 6 maanden
psychomotorische ontwikkeling van het kind (normaal/abnormaal)
Tijdsspanne: op de leeftijd van 12 maanden
op de leeftijd van 12 maanden
hoogte (in centimeters)
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden
op de leeftijd van 6 maanden
hoogte (in centimeters)
Tijdsspanne: op de leeftijd van 12 maanden
op de leeftijd van 12 maanden
gewicht (in gram)
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden
op de leeftijd van 6 maanden
gewicht (in gram)
Tijdsspanne: op de leeftijd van 12 maanden
op de leeftijd van 12 maanden
Craniale omtrek (in centimeters)
Tijdsspanne: op de leeftijd van 6 maanden
op de leeftijd van 6 maanden
Craniale omtrek (in centimeters)
Tijdsspanne: op de leeftijd van 12 maanden
op de leeftijd van 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Brest

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 december 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 29BRC16.0045

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerende miskraam

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren