Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydroksyklorokin for forebygging av tilbakevendende spontanabort. (BBQ)

29. september 2023 oppdatert av: University Hospital, Brest

Prévention Des Fausses Sofaer Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo

Tilbakevendende spontanabort (RM) definert ved >=3 påfølgende tap påvirker 1 % av fertile par. De fleste kvinner har tilbakevendende tidlig tap med svikt i utviklingen før 10 ukers svangerskap. Standardundersøkelser klarer ikke å avdekke noen åpenbar årsak hos >50 % av parene.

Ingen studie har vist noen fordel med noen medisiner hos kvinner med uforklarlig RM, i nærvær eller fravær av arvelig trombofili.

Dessuten er fordelen med aspirin og/eller heparin ikke bevist hos kvinner med antifosfolipid (APL) antistoff uten andre kliniske manifestasjoner av antifosfolipidsyndrom.

Hydroksyklorokin (HQ) er et molekyl hvis egenskaper (anti-trombotisk, vaskulær-beskyttende, immunmodulerende, forbedret glukosetoleranse, lipidsenkende, anti-infeksiøs) kan være nyttige mot mekanismer av uforklarlig RM.

Det er ingen data om fordelene med HQ i RM i nærvær eller fravær av antifosfolipidantistoffer eller arvelig trombofili.

Administrering hos (systemisk lupus erythematosus (SLE)) kvinner og for malariaforebygging gir omfattende sikkerhetsdata under graviditet.

Oral administrering muliggjør behandling siden prekonceptionsperioden. For alt dette og dets lave kostnader, bør hydroksyklorokin vurderes i RM uansett kvinnens trombofile status.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Detaljert beskrivelse

Når det gjelder mekanismene til uforklarlig RM, på grunnlag av dyremodeller og kliniske studier, ble det reist mange hypoteser:

  • Redusert eggstokkreserve,
  • Progesterondefekt: en dobbeltblind studie viste ingen fordel med progesteronbehandling.
  • Trombotiske mekanismer og/eller endoteldysfunksjon: En assosiasjon med noen arvelige trombofilier ble foreslått. En protrombotisk tilstand utenom svangerskapet ble målt hos kvinner med tidligere RM og uten kjent trombofili.
  • Immunologiske forstyrrelser (høye titere av anti-tyreoidea- eller APL-antistoffer, mors bærer av spesifikke HLA-alleler og immunologiske reaksjoner mot mannspesifikke mindre antigener, økt antall perifert blod naturlig morder, overekspresjon av TOLL-reseptorer, økning av TH1- og TH17-prosesser). Følgelig ble immunmodulerende behandlinger foreslått og vurdert (ingen effekt av intravenøse immunglobuliner og ingen avgjørende fordel av kortikosteroider).
  • Diverse: BMI> 30 og kronisk endometritt. Dessuten fører erfaringen fra tidligere kliniske studier i RM til at vi understreker at subkutan administrering av heparin begrenser vurderingen blant fertile kvinner. Behandlingen kunne faktisk ikke administreres før unnfangelsen, og følgelig var eksponeringen ofte for kort (injeksjoner kan ikke rutinemessig startes før 5 uker).

Bortsett fra psykologisk støtte, er det ingen behandling hvis fordel er bevist ved uforklarlig RM, i nærvær eller i fravær av en arvelig trombofili. Dessuten er fraværet av nytte av enkelte behandlinger klart påvist. Selv om prognosen ikke er så dårlig (levende fødselsrater rundt 70%), er foreslåtte terapeutiske intervensjoner noen ganger overdrevne (med tanke på mulige bivirkninger og kostnader): som intravenøse immunglobuliner, assistert prokreasjon ...anti-TNF.

Følgelig er det svært nødvendig å undersøke andre terapeutiske alternativer for å behandle disse nødlidende pasientene.

Når det gjelder tilbakevendende spontanabort hos kvinner med høye titere av antifosfolipid, men uten noen annen tidligere klinisk hendelse oppført i antifosfolipidsyndromet, er fordelen med antitrombotisk behandling fortsatt kontroversiell (negative resultater av HepASA-studien) og hydroksyklorokin har aldri blitt vurdert, selv om retrospektive studier er oppmuntrende .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Annecy, Frankrike, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Auch, Frankrike, 32008
        • CH d'Auch
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • CHU Besançon
      • Brest, Frankrike, 29609
        • CHRU de Brest
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU Estaing
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Chru De Lille
      • Marseille, Frankrike, 13015
        • Hôpital Nord - Unité mère-enfant
      • Mont-de-Marsan, Frankrike, 40000
        • CH de Mont de Marsan
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Paris 14, Frankrike, 75679
        • Hopital Port Royal Cochin
      • Pau, Frankrike, 64 000
        • CHG François Mitterand
      • Quimper, Frankrike, 29000
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
      • Rennes, Frankrike, 35200
        • HOPITAL SUD de RENNES
      • Saint Etienne, Frankrike, 42 270
        • CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankrike, 67091
        • Nouvel Hôpital Civil
      • Tarbes, Frankrike, 65013
        • CH de Bigorre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 36 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kvinner i alderen 18 til 38 år,
  • kvinner som prøver å bli gravide,
  • kvinner med minst 3 påfølgende spontanabort i første trimester av svangerskapet, av ukjent opprinnelse (normale foreldrekaryotyper, ingen abnormitet i livmorhulen, ingen antifosfolipidsyndrom med andre kliniske hendelser enn RM i svangerskapets første trimester.)
  • kvinner som har gitt sitt informerte samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • pågående graviditet,
  • Normal graviditet siden siste spontanabort,
  • Avvik i livmorhulen,
  • Unormal foreldrekaryotype,
  • Antifosfolipidsyndrom definert som både vedvarende positive antifosfolipidantistoffer (40 IE eller mer av antikardiolipin eller anti beta2 GPI IgG eller IgM, og/eller lupus antikoagulant) og en spesifikk klinisk setting (trombotisk eller obstetrisk, bortsett fra RM)
  • kvinner med kontraindikasjon eller indikasjon på behandling med hydroksyklorokin
  • Tidligere eksponering > 4 år for klorokin eller hydroksyklorokin
  • umulig oppfølging

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hydroksyklorokin
Behandlingen vil bli gitt oralt med en daglig dose på 400 mg hydroksyklorokin. Behandlingen vil startes før unnfangelsen og stoppes ved slutten av tiende svangerskapsuke eller før ved tap av graviditet.
Hydroksyklorokin: 200 mg to ganger daglig
Placebo komparator: Placebo
En lignende placebo vil bli gitt oralt hver dag.
placebo av hydroksyklorokin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
En levende og levedyktig fødsel
Tidsramme: Ved levering
Ved prematur og/eller lav fødselsvekt definerer vi levedyktigheten ved beslutningen om å overføre den nyfødte til en neonatal intensivavdeling
Ved levering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
en levende og levedyktig fødsel (for undergruppeanalysene)
Tidsramme: Ved levering
Ved levering
forekomst av svangerskapskomplikasjoner (tilbakevendende spontanabort - enhver annen for tidlig avslutning av svangerskapet - placenta vaskulær sykdom)
Tidsramme: Fra begynnelsen av svangerskapet frem til fødselen
Fra begynnelsen av svangerskapet frem til fødselen
svangerskapstid (i uker med amenoré) ved fødsel,
Tidsramme: Ved levering opp
Ved levering opp
fødselsvekt (i gram) ved fødsel
Tidsramme: Ved levering
Ved levering
overlevelse av den nyfødte
Tidsramme: Ved 28 dager etter det nyfødte
Ved 28 dager etter det nyfødte
psykomotorisk utvikling av barnet (normal/unormal)
Tidsramme: ved 6 måneders alder
ved 6 måneders alder
psykomotorisk utvikling av barnet (normal/unormal)
Tidsramme: ved 12 måneders alder
ved 12 måneders alder
høyde (i centimeter)
Tidsramme: ved 6 måneders alder
ved 6 måneders alder
høyde (i centimeter)
Tidsramme: ved 12 måneders alder
ved 12 måneders alder
vekt (i gram)
Tidsramme: ved 6 måneders alder
ved 6 måneders alder
vekt (i gram)
Tidsramme: ved 12 måneders alder
ved 12 måneders alder
Kranial omkrets (i centimeter)
Tidsramme: ved 6 måneders alder
ved 6 måneders alder
Kranial omkrets (i centimeter)
Tidsramme: ved 12 måneders alder
ved 12 måneders alder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. desember 2017

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

3
Abonnere