- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03165136
Hydroksyklorokin for forebygging av tilbakevendende spontanabort. (BBQ)
Prévention Des Fausses Sofaer Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo
Tilbakevendende spontanabort (RM) definert ved >=3 påfølgende tap påvirker 1 % av fertile par. De fleste kvinner har tilbakevendende tidlig tap med svikt i utviklingen før 10 ukers svangerskap. Standardundersøkelser klarer ikke å avdekke noen åpenbar årsak hos >50 % av parene.
Ingen studie har vist noen fordel med noen medisiner hos kvinner med uforklarlig RM, i nærvær eller fravær av arvelig trombofili.
Dessuten er fordelen med aspirin og/eller heparin ikke bevist hos kvinner med antifosfolipid (APL) antistoff uten andre kliniske manifestasjoner av antifosfolipidsyndrom.
Hydroksyklorokin (HQ) er et molekyl hvis egenskaper (anti-trombotisk, vaskulær-beskyttende, immunmodulerende, forbedret glukosetoleranse, lipidsenkende, anti-infeksiøs) kan være nyttige mot mekanismer av uforklarlig RM.
Det er ingen data om fordelene med HQ i RM i nærvær eller fravær av antifosfolipidantistoffer eller arvelig trombofili.
Administrering hos (systemisk lupus erythematosus (SLE)) kvinner og for malariaforebygging gir omfattende sikkerhetsdata under graviditet.
Oral administrering muliggjør behandling siden prekonceptionsperioden. For alt dette og dets lave kostnader, bør hydroksyklorokin vurderes i RM uansett kvinnens trombofile status.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Når det gjelder mekanismene til uforklarlig RM, på grunnlag av dyremodeller og kliniske studier, ble det reist mange hypoteser:
- Redusert eggstokkreserve,
- Progesterondefekt: en dobbeltblind studie viste ingen fordel med progesteronbehandling.
- Trombotiske mekanismer og/eller endoteldysfunksjon: En assosiasjon med noen arvelige trombofilier ble foreslått. En protrombotisk tilstand utenom svangerskapet ble målt hos kvinner med tidligere RM og uten kjent trombofili.
- Immunologiske forstyrrelser (høye titere av anti-tyreoidea- eller APL-antistoffer, mors bærer av spesifikke HLA-alleler og immunologiske reaksjoner mot mannspesifikke mindre antigener, økt antall perifert blod naturlig morder, overekspresjon av TOLL-reseptorer, økning av TH1- og TH17-prosesser). Følgelig ble immunmodulerende behandlinger foreslått og vurdert (ingen effekt av intravenøse immunglobuliner og ingen avgjørende fordel av kortikosteroider).
- Diverse: BMI> 30 og kronisk endometritt. Dessuten fører erfaringen fra tidligere kliniske studier i RM til at vi understreker at subkutan administrering av heparin begrenser vurderingen blant fertile kvinner. Behandlingen kunne faktisk ikke administreres før unnfangelsen, og følgelig var eksponeringen ofte for kort (injeksjoner kan ikke rutinemessig startes før 5 uker).
Bortsett fra psykologisk støtte, er det ingen behandling hvis fordel er bevist ved uforklarlig RM, i nærvær eller i fravær av en arvelig trombofili. Dessuten er fraværet av nytte av enkelte behandlinger klart påvist. Selv om prognosen ikke er så dårlig (levende fødselsrater rundt 70%), er foreslåtte terapeutiske intervensjoner noen ganger overdrevne (med tanke på mulige bivirkninger og kostnader): som intravenøse immunglobuliner, assistert prokreasjon ...anti-TNF.
Følgelig er det svært nødvendig å undersøke andre terapeutiske alternativer for å behandle disse nødlidende pasientene.
Når det gjelder tilbakevendende spontanabort hos kvinner med høye titere av antifosfolipid, men uten noen annen tidligere klinisk hendelse oppført i antifosfolipidsyndromet, er fordelen med antitrombotisk behandling fortsatt kontroversiell (negative resultater av HepASA-studien) og hydroksyklorokin har aldri blitt vurdert, selv om retrospektive studier er oppmuntrende .
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Annecy, Frankrike, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Auch, Frankrike, 32008
- CH d'Auch
-
Besançon, Frankrike, 25030
- CHU Besançon
-
Brest, Frankrike, 29609
- CHRU de Brest
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- CHU Estaing
-
Lille, Frankrike, 59037
- Chru De Lille
-
Marseille, Frankrike, 13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
-
Mont-de-Marsan, Frankrike, 40000
- CH de Mont de Marsan
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris 14, Frankrike, 75679
- Hopital Port Royal Cochin
-
Pau, Frankrike, 64 000
- CHG François Mitterand
-
Quimper, Frankrike, 29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
-
Rennes, Frankrike, 35200
- HOPITAL SUD de RENNES
-
Saint Etienne, Frankrike, 42 270
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- Nouvel Hôpital Civil
-
Tarbes, Frankrike, 65013
- CH de Bigorre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kvinner i alderen 18 til 38 år,
- kvinner som prøver å bli gravide,
- kvinner med minst 3 påfølgende spontanabort i første trimester av svangerskapet, av ukjent opprinnelse (normale foreldrekaryotyper, ingen abnormitet i livmorhulen, ingen antifosfolipidsyndrom med andre kliniske hendelser enn RM i svangerskapets første trimester.)
- kvinner som har gitt sitt informerte samtykke
Ekskluderingskriterier:
- pågående graviditet,
- Normal graviditet siden siste spontanabort,
- Avvik i livmorhulen,
- Unormal foreldrekaryotype,
- Antifosfolipidsyndrom definert som både vedvarende positive antifosfolipidantistoffer (40 IE eller mer av antikardiolipin eller anti beta2 GPI IgG eller IgM, og/eller lupus antikoagulant) og en spesifikk klinisk setting (trombotisk eller obstetrisk, bortsett fra RM)
- kvinner med kontraindikasjon eller indikasjon på behandling med hydroksyklorokin
- Tidligere eksponering > 4 år for klorokin eller hydroksyklorokin
- umulig oppfølging
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Hydroksyklorokin
Behandlingen vil bli gitt oralt med en daglig dose på 400 mg hydroksyklorokin.
Behandlingen vil startes før unnfangelsen og stoppes ved slutten av tiende svangerskapsuke eller før ved tap av graviditet.
|
Hydroksyklorokin: 200 mg to ganger daglig
|
Placebo komparator: Placebo
En lignende placebo vil bli gitt oralt hver dag.
|
placebo av hydroksyklorokin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
En levende og levedyktig fødsel
Tidsramme: Ved levering
|
Ved prematur og/eller lav fødselsvekt definerer vi levedyktigheten ved beslutningen om å overføre den nyfødte til en neonatal intensivavdeling
|
Ved levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
en levende og levedyktig fødsel (for undergruppeanalysene)
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
forekomst av svangerskapskomplikasjoner (tilbakevendende spontanabort - enhver annen for tidlig avslutning av svangerskapet - placenta vaskulær sykdom)
Tidsramme: Fra begynnelsen av svangerskapet frem til fødselen
|
Fra begynnelsen av svangerskapet frem til fødselen
|
svangerskapstid (i uker med amenoré) ved fødsel,
Tidsramme: Ved levering opp
|
Ved levering opp
|
fødselsvekt (i gram) ved fødsel
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
overlevelse av den nyfødte
Tidsramme: Ved 28 dager etter det nyfødte
|
Ved 28 dager etter det nyfødte
|
psykomotorisk utvikling av barnet (normal/unormal)
Tidsramme: ved 6 måneders alder
|
ved 6 måneders alder
|
psykomotorisk utvikling av barnet (normal/unormal)
Tidsramme: ved 12 måneders alder
|
ved 12 måneders alder
|
høyde (i centimeter)
Tidsramme: ved 6 måneders alder
|
ved 6 måneders alder
|
høyde (i centimeter)
Tidsramme: ved 12 måneders alder
|
ved 12 måneders alder
|
vekt (i gram)
Tidsramme: ved 6 måneders alder
|
ved 6 måneders alder
|
vekt (i gram)
Tidsramme: ved 12 måneders alder
|
ved 12 måneders alder
|
Kranial omkrets (i centimeter)
Tidsramme: ved 6 måneders alder
|
ved 6 måneders alder
|
Kranial omkrets (i centimeter)
Tidsramme: ved 12 måneders alder
|
ved 12 måneders alder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Graviditetskomplikasjoner
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Tilbakefall
- Abort, spontan
- Abort, Vanlig
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- 29BRC16.0045
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .