羟氯喹预防复发性流产。 (BBQ)
Prevention Des Fausses Couches Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine。 Essai thérapeutique Multicentrique，randomisé，en Double Insu，Contre Placebo
由 >=3 次连续流产定义的复发性流产 (RM) 影响 1% 的生育夫妇。 大多数妇女在妊娠 10 周前因发育障碍而反复出现早期流产。 在超过 50% 的夫妇中，标准调查未能揭示任何明显的原因。
没有研究表明任何药物对患有不明原因 RM 的女性有任何好处，无论是否存在遗传性血栓形成倾向。
此外，阿司匹林和/或肝素的益处尚未在没有抗磷脂综合征其他临床表现的抗磷脂 (APL) 抗体女性中得到证实。
羟氯喹 (HQ) 是一种分子，其特性（抗血栓形成、血管保护、免疫调节、改善葡萄糖耐量、降脂、抗感染）可用于对抗不明原因 RM 的机制。
没有关于 HQ 在存在或不存在抗磷脂抗体或任何遗传性血栓形成倾向的 RM 中获益的数据。
在系统性红斑狼疮 (SLE) 妇女和疟疾预防中的给药提供了怀孕期间广泛的安全数据。
自孕前期开始口服给药就可以进行治疗。 对于所有这些及其低成本，无论女性的血栓形成倾向如何，都应在 RM 中评估羟氯喹。
研究概览
详细说明
关于不明原因RM的发病机制，在动物模型和临床研究的基础上，提出了多种假说：
- 卵巢储备减少，
- 黄体酮缺陷：双盲试验未显示黄体酮治疗有任何益处。
- 血栓形成机制和/或内皮功能障碍：有人提出与某些遗传性血栓形成倾向有关。 在既往有 RM 且没有已知血栓形成倾向的女性中测量了妊娠外的促血栓形成状态。
- 免疫紊乱（抗甲状腺或 APL 抗体的高滴度、特定 HLA 等位基因的母体携带和针对男性特异性次要抗原的免疫反应、外周血自然杀伤细胞数量增加、TOLL 受体过度表达、TH1 和 TH17 过程增加）。 因此，提出并评估了免疫调节治疗（静脉注射免疫球蛋白没有影响，皮质类固醇也没有确定的益处）。
- 其他：BMI > 30 和慢性子宫内膜炎。 此外，从以前的 RM 临床试验中获得的经验使我们强调，皮下注射肝素限制了对生育妇女的评估。 事实上，治疗不能在受孕前进行，因此暴露时间通常太短（注射不能在 5 周前常规开始）。
除了心理支持外，在不明原因的 RM 存在或不存在遗传性血栓形成倾向的情况下，尚无任何治疗获益。 此外，已经清楚地证明了某些治疗没有益处。 尽管预后并不差（活产率约为 70%），但建议的治疗干预措施有时过度（考虑到可能的副作用和成本）：如静脉注射免疫球蛋白、辅助生育……抗 TNF。
因此，为了管理这些痛苦的患者，非常需要研究其他治疗方案。
关于高滴度抗磷脂但没有任何其他抗磷脂综合征中列出的既往临床事件的妇女的复发性流产，抗血栓治疗的益处仍然存在争议（HepASA 试验的阴性结果）并且从未评估过羟氯喹，尽管回顾性研究令人鼓舞.
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Annecy、法国、74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Auch、法国、32008
- CH d'Auch
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Besançon、法国、25030
- CHU Besançon
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Brest、法国、29609
- CHRU de Brest
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Clermont-Ferrand、法国
- CHU Estaing
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille
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Marseille、法国、13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
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Mont-de-Marsan、法国、40000
- CH De Mont de Marsan
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Nantes、法国、44093
- CHU de NANTES
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Paris、法国、75012
- Hôpital Saint Antoine
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Paris、法国、75018
- Hôpital Bichat
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Paris 14、法国、75679
- Hopital Port Royal Cochin
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Pau、法国、64 000
- CHG François Mitterand
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Quimper、法国、29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
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Rennes、法国、35200
- HOPITAL SUD de RENNES
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Saint Etienne、法国、42 270
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Strasbourg、法国、67091
- Nouvel Hopital Civil
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Tarbes、法国、65013
- CH de Bigorre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18至38岁的女性，
- 试图怀孕的女性，
- 在妊娠早期至少有 3 次连续流产的妇女，原因不明（父母核型正常，无宫腔异常，妊娠早期无抗磷脂综合征及除 RM 以外的其他临床事件。）
- 已表示知情同意的妇女
排除标准：
- 持续怀孕，
- 自上次流产后正常怀孕，
- 子宫腔异常，
- 父母核型异常，
- 抗磷脂综合征定义为持续阳性抗磷脂抗体（40 IU 或更多抗心磷脂或抗 beta2 GPI IgG 或 IgM，和/或狼疮抗凝物）和特定临床环境（血栓形成或产科，RM 除外）
- 有羟氯喹治疗禁忌症或适应症的女性
- 先前接触氯喹或羟氯喹 > 4 年
- 不可能跟进
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：羟氯喹
治疗将采用口服给药，每日剂量为 400 毫克羟氯喹。
治疗将在受孕前开始，并在妊娠第十周结束时或在流产的情况下停止。
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羟氯喹：200 毫克，每天两次
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安慰剂比较：安慰剂
每天口服类似的安慰剂。
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羟氯喹安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活生生的出生
大体时间：交货时
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在早产和/或低出生体重的情况下，我们通过将新生儿转移到新生儿重症监护病房的决定来定义生存能力
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交货时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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活产（用于亚组分析）
大体时间：交货时
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交货时
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妊娠并发症的发生（复发性流产-任何其他早产终止妊娠-胎盘血管疾病）
大体时间：从怀孕开始到分娩
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从怀孕开始到分娩
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分娩时的妊娠时间（闭经周数），
大体时间：交货时
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交货时
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分娩时出生体重（克）
大体时间：交货时
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交货时
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新生儿的生存
大体时间：新生儿28天
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新生儿28天
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儿童的心理运动发育（正常/异常）
大体时间：在 6 个月大时
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在 6 个月大时
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儿童的心理运动发育（正常/异常）
大体时间：在 12 个月大时
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在 12 个月大时
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身高（厘米）
大体时间：在 6 个月大时
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在 6 个月大时
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身高（厘米）
大体时间：在 12 个月大时
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在 12 个月大时
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重量（克）
大体时间：在 6 个月大时
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在 6 个月大时
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重量（克）
大体时间：在 12 个月大时
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在 12 个月大时
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颅周长（以厘米为单位）
大体时间：在 6 个月大时
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在 6 个月大时
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颅周长（以厘米为单位）
大体时间：在 12 个月大时
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在 12 个月大时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Elisabeth PASQUIER, MD、EA3878 - University Hospital of Brest
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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