Idrossiclorochina per la prevenzione dell'aborto spontaneo ricorrente. (BBQ)
Prevenzione Des Fausses Couches Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo
L'aborto spontaneo ricorrente (RM) definito da >=3 perdite consecutive colpisce l'1% delle coppie fertili. La maggior parte delle donne ha perdite precoci ricorrenti con un fallimento dello sviluppo prima delle 10 settimane di gestazione. Le indagini standard non riescono a rivelare alcuna causa apparente in > 50% delle coppie.
Nessuno studio ha dimostrato alcun beneficio di alcun farmaco nelle donne con RM inspiegabile, in presenza o in assenza di una trombofilia ereditaria.
Inoltre, il beneficio dell'aspirina e/o dell'eparina non è stato dimostrato nelle donne con anticorpi antifosfolipidi (APL) senza altre manifestazioni cliniche della sindrome da antifosfolipidi.
L'idrossiclorochina (HQ) è una molecola le cui proprietà (antitrombotiche, vascolo-protettive, immunomodulatorie, migliorata tolleranza al glucosio, ipolipemizzanti, antinfettive) potrebbero essere utili contro i meccanismi di Unexplained RM.
Non ci sono dati riguardanti il beneficio di HQ in RM in presenza o in assenza di anticorpi antifosfolipidi o di qualsiasi trombofilia ereditaria.
La somministrazione nelle donne (Lupus eritematoso sistemico (LES) e per la prevenzione della malaria fornisce ampi dati sulla sicurezza durante la gravidanza.
La somministrazione orale rende possibile il trattamento fin dal periodo preconcezionale. Per tutto ciò e per il suo basso costo, l'idrossiclorochina dovrebbe essere valutata in RM qualunque sia lo stato trombofilico della donna.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per quanto riguarda i meccanismi di RM inspiegabile, sulla base di modelli animali e studi clinici, sono state avanzate molte ipotesi:
- Riserva ovarica ridotta,
- Difetto del progesterone: uno studio in doppio cieco non ha mostrato alcun beneficio della terapia con progesterone.
- Meccanismi trombotici e/o disfunzione endoteliale: è stata suggerita un'associazione con alcune trombofilie ereditarie. Uno stato protrombotico al di fuori della gravidanza è stato misurato in donne con precedente RM e senza trombofilia nota.
- Disturbi immunologici (alti titoli di anticorpi anti-tiroide o APL, portatrice materna di specifici alleli HLA e reazioni immunologiche contro antigeni minori specifici del maschio, aumento del numero di natural killer nel sangue periferico, sovraespressione dei recettori TOLL, aumento dei processi TH1 e TH17). Di conseguenza, sono stati proposti e valutati trattamenti immunomodulatori (nessun impatto delle immunoglobuline per via endovenosa e nessun beneficio conclusivo dei corticosteroidi).
- Varie: BMI> 30 e endometrite cronica. Inoltre, l'esperienza acquisita da precedenti studi clinici nella RM ci porta a sottolineare che la somministrazione sottocutanea di eparina ne limita la valutazione tra le donne fertili. Infatti, il trattamento non poteva essere somministrato prima del concepimento e di conseguenza l'esposizione era spesso troppo breve (le iniezioni non possono essere iniziate di routine prima di 5 settimane).
Ad eccezione del supporto psicologico, non esiste trattamento il cui beneficio sia stato dimostrato nella RM inspiegabile, in presenza o in assenza di una trombofilia ereditaria. Inoltre è stata chiaramente dimostrata l'assenza di beneficio di alcuni trattamenti. Sebbene la prognosi non sia così sfavorevole (tassi di natalità intorno al 70%), gli interventi terapeutici proposti sono a volte eccessivi (per quanto riguarda i possibili effetti collaterali e il costo): come immunoglobuline endovenose, procreazione assistita...anti-TNF.
Di conseguenza, per la gestione di questi pazienti in difficoltà, è assolutamente necessario indagare su altre opzioni terapeutiche.
Per quanto riguarda l'aborto spontaneo ricorrente nelle donne con titoli elevati di antifosfolipidi ma senza alcun altro evento clinico precedente elencato nella sindrome da antifosfolipidi, il beneficio del trattamento antitrombotico rimane controverso (risultati negativi dello studio HepASA) e l'idrossiclorochina non è mai stata valutata, sebbene gli studi retrospettivi siano incoraggianti .
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Annecy, Francia, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Auch, Francia, 32008
- CH d'Auch
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Besançon, Francia, 25030
- CHU Besançon
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Brest, Francia, 29609
- CHRU de Brest
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU Estaing
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille
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Marseille, Francia, 13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
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Mont-de-Marsan, Francia, 40000
- CH De Mont de Marsan
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Nantes, Francia, 44093
- CHU de NANTES
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint Antoine
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Paris, Francia, 75018
- Hôpital Bichat
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Paris 14, Francia, 75679
- Hopital Port Royal Cochin
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Pau, Francia, 64 000
- CHG François Mitterand
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Quimper, Francia, 29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
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Rennes, Francia, 35200
- HOPITAL SUD de RENNES
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Saint Etienne, Francia, 42 270
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Strasbourg, Francia, 67091
- Nouvel Hopital Civil
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Tarbes, Francia, 65013
- CH de Bigorre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- donne di età compresa tra i 18 e i 38 anni,
- donne che cercano di concepire,
- donne con almeno 3 precedenti aborti spontanei consecutivi nel primo trimestre di gravidanza, di origine sconosciuta (cariotipo parentale normale, nessuna anomalia della cavità uterina, nessuna sindrome antifosfolipidica con eventi clinici diversi dalla RM nel primo trimestre di gravidanza).
- donne che hanno dato il proprio consenso informato
Criteri di esclusione:
- gravidanza in corso,
- Gravidanza normale dall'ultimo aborto spontaneo,
- Anomalia della cavità uterina,
- Cariotipo parentale anormale,
- Sindrome da anticorpi antifosfolipidi definita sia come anticorpi antifosfolipidi positivi persistenti (40 UI o più di anticardiolipina o anti beta2 GPI IgG o IgM e/o lupus anticoagulante) sia un contesto clinico specifico (trombotico o ostetrico, a parte RM)
- donne con controindicazione o indicazione al trattamento con idrossiclorochina
- Esposizione precedente > 4 anni a clorochina o idrossiclorochina
- seguito impossibile
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Idrossiclorochina
Il trattamento verrà somministrato per via orale, alla dose giornaliera di 400 mg di idrossiclorochina.
Il trattamento sarà iniziato prima del concepimento e sarà interrotto alla fine della decima settimana di gestazione o prima in caso di aborto.
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Idrossiclorochina: 200 mg due volte al giorno
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Comparatore placebo: Placebo
Un placebo simile verrà somministrato per via orale ogni giorno.
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placebo di idrossiclorochina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Un parto vivo e vitale
Lasso di tempo: Alla consegna
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In caso di pretermine e/o basso peso alla nascita, definiamo la fattibilità con la decisione di trasferire il neonato in un'unità di terapia intensiva neonatale
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Alla consegna
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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un parto vivo e vitale (per le analisi dei sottogruppi)
Lasso di tempo: Alla consegna
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Alla consegna
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insorgenza di complicanze della gravidanza (aborto spontaneo ricorrente-qualsiasi altra interruzione prematura della gravidanza-malattia vascolare placentare)
Lasso di tempo: Dall'inizio della gravidanza fino al parto
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Dall'inizio della gravidanza fino al parto
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tempo di gestazione (in settimane di amenorrea) al momento del parto,
Lasso di tempo: Alla consegna up
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Alla consegna up
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peso alla nascita (in grammi) al momento del parto
Lasso di tempo: Alla consegna
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Alla consegna
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sopravvivenza del neonato
Lasso di tempo: A 28 giorni del neonato
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A 28 giorni del neonato
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sviluppo psicomotorio del bambino (normale/anormale)
Lasso di tempo: a 6 mesi di età
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a 6 mesi di età
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sviluppo psicomotorio del bambino (normale/anormale)
Lasso di tempo: a 12 mesi di età
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a 12 mesi di età
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altezza (in centimetri)
Lasso di tempo: a 6 mesi di età
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a 6 mesi di età
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altezza (in centimetri)
Lasso di tempo: a 12 mesi di età
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a 12 mesi di età
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peso (in grammi)
Lasso di tempo: a 6 mesi di età
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a 6 mesi di età
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peso (in grammi)
Lasso di tempo: a 12 mesi di età
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a 12 mesi di età
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Perimetro cranico (in centimetri)
Lasso di tempo: a 6 mesi di età
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a 6 mesi di età
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Perimetro cranico (in centimetri)
Lasso di tempo: a 12 mesi di età
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a 12 mesi di età
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Attributi della malattia
- Complicazioni della gravidanza
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Ricorrenza
- Aborto spontaneo
- Aborto, Abituale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Antimalarici
- Idrossiclorochina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 29BRC16.0045
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