Hidroxicloroquina para prevenção de aborto recorrente. (BBQ)
Prévention Des Fausses Couches Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo
O aborto recorrente (RM) definido por >=3 perdas consecutivas afeta 1% dos casais férteis. A maioria das mulheres apresenta perda precoce recorrente com falha no desenvolvimento antes de 10 semanas de gestação. As investigações padrão falham em revelar qualquer causa aparente em >50% dos casais.
Nenhum estudo demonstrou qualquer benefício de qualquer medicamento em mulheres com RM inexplicável, na presença ou ausência de trombofilia hereditária.
Além disso, o benefício da aspirina e/ou heparina não foi comprovado em mulheres com anticorpo antifosfolípide (APL) sem outras manifestações clínicas da Síndrome Antifosfolípide.
A hidroxicloroquina (HQ) é uma molécula cujas propriedades (antitrombótica, vascular-protetora, imunomoduladora, melhor tolerância à glicose, hipolipemiante, anti-infecciosa) podem ser úteis contra mecanismos de RM inexplicável.
Não há dados sobre o benefício de HQ em RM na presença ou ausência de anticorpos antifosfolípides ou qualquer trombofilia hereditária.
A administração em mulheres com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e para prevenção da malária fornece amplos dados de segurança durante a gravidez.
A administração oral possibilita o tratamento desde o período pré-concepcional. Por tudo isso e pelo baixo custo, a hidroxicloroquina deve ser avaliada em RM qualquer que seja o quadro trombofílico da mulher.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em relação aos mecanismos de RM inexplicados, com base em modelos animais e estudos clínicos, muitas hipóteses foram levantadas:
- Reserva ovariana reduzida,
- Defeito de progesterona: um estudo duplo-cego não mostrou nenhum benefício da terapia com progesterona.
- Mecanismos trombóticos e/ou disfunção endotelial: Foi sugerida uma associação com algumas trombofilias hereditárias. Um estado pró-trombótico fora da gravidez foi medido em mulheres com RM anterior e sem trombofilia conhecida.
- Distúrbios imunológicos (altos títulos de anticorpos antitireoidianos ou APL, portador materno de alelos HLA específicos e reações imunológicas contra antígenos menores específicos do sexo masculino, aumento do número de natural killer no sangue periférico, superexpressão de receptores TOLL, aumento dos processos TH1 e TH17). Consequentemente, tratamentos imunomoduladores foram propostos e avaliados (sem impacto de imunoglobulinas intravenosas e nenhum benefício conclusivo de corticosteróides).
- Diversos: IMC > 30 e endometrite crônica. Além disso, a experiência adquirida em ensaios clínicos anteriores em RM nos leva a enfatizar que a administração subcutânea de heparina limita sua avaliação em mulheres férteis. De fato, o tratamento não pôde ser administrado antes da concepção e, conseqüentemente, a exposição foi frequentemente muito curta (as injeções não podem ser iniciadas rotineiramente antes de 5 semanas).
Exceto o apoio psicológico, não há tratamento cujo benefício tenha sido comprovado na RM inexplicável, na presença ou na ausência de trombofilia hereditária. Além disso, a ausência de benefício de alguns tratamentos foi claramente demonstrada. Embora o prognóstico não seja tão ruim (taxas de nascidos vivos em torno de 70%), as intervenções terapêuticas propostas às vezes são excessivas (quanto a possíveis efeitos colaterais e custo): como imunoglobulinas intravenosas, procriação assistida ...anti-TNF.
Consequentemente, para o manejo desses pacientes angustiados, é altamente necessário investigar outras opções terapêuticas.
Em relação ao aborto recorrente em mulheres com altos títulos de antifosfolípides, mas sem nenhum outro evento clínico prévio listado na síndrome antifosfolípide, o benefício do tratamento antitrombótico permanece controverso (resultados negativos do estudo HepASA) e a hidroxicloroquina nunca foi avaliada, embora estudos retrospectivos sejam encorajadores .
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Annecy, França, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Auch, França, 32008
- CH d'Auch
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Besançon, França, 25030
- CHU Besançon
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Brest, França, 29609
- CHRU de Brest
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Clermont-Ferrand, França
- CHU Estaing
-
Lille, França, 59037
- CHRU de Lille
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Marseille, França, 13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
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Mont-de-Marsan, França, 40000
- CH De Mont de Marsan
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Nantes, França, 44093
- CHU de NANTES
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Paris, França, 75012
- Hôpital Saint Antoine
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Paris, França, 75018
- Hôpital Bichat
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Paris 14, França, 75679
- Hopital Port Royal Cochin
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Pau, França, 64 000
- CHG François Mitterand
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Quimper, França, 29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
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Rennes, França, 35200
- HOPITAL SUD de RENNES
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Saint Etienne, França, 42 270
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Strasbourg, França, 67091
- Nouvel Hopital Civil
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Tarbes, França, 65013
- CH de Bigorre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- mulheres de 18 a 38 anos,
- mulheres tentando engravidar,
- mulheres com pelo menos 3 abortos espontâneos anteriores consecutivos no primeiro trimestre de gravidez, de origem desconhecida (cariótipos parentais normais, sem anormalidade da cavidade uterina, sem síndrome antifosfolípide com outros eventos clínicos além de RM no primeiro trimestre de gravidez).
- mulheres que deram o seu consentimento informado
Critério de exclusão:
- gravidez em curso,
- Gravidez normal desde o último aborto,
- Anormalidade da cavidade uterina,
- Cariótipo parental anormal,
- Síndrome antifosfolípide definida como anticorpos antifosfolípides positivos persistentes (40 UI ou mais de anticardiolipina ou anti beta2 GPI IgG ou IgM e/ou anticoagulante lúpico) e um quadro clínico específico (trombótico ou obstétrico, além de RM)
- mulheres com contra-indicação ou indicação de tratamento com hidroxicloroquina
- Exposição prévia > 4 anos a cloroquina ou hidroxicloroquina
- acompanhamento impossível
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hidroxicloroquina
O tratamento será administrado por via oral, na dose diária de 400 mg de hidroxicloroquina.
O tratamento será iniciado antes da concepção e será interrompido no final da décima semana de gestação ou antes em caso de perda gestacional.
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Hidroxicloroquina: 200 mg duas vezes ao dia
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Comparador de Placebo: Placebo
Um placebo semelhante será administrado oralmente todos os dias.
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placebo de hidroxicloroquina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Um nascimento vivo e viável
Prazo: Na entrega
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Em caso de nascimento prematuro e/ou baixo peso, definimos a viabilidade pela decisão de transferência do recém-nascido para uma unidade de terapia intensiva neonatal
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Na entrega
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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um nascimento vivo e viável (para as análises de subgrupo)
Prazo: Na entrega
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Na entrega
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ocorrência de complicações na gravidez (aborto recorrente - qualquer outra interrupção prematura da gravidez - doença vascular placentária)
Prazo: Desde o início da gravidez até o parto
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Desde o início da gravidez até o parto
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tempo de gestação (em semanas de amenorréia) no parto,
Prazo: Na entrega
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Na entrega
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peso ao nascer (em gramas) no momento do parto
Prazo: Na entrega
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Na entrega
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sobrevivência do recém-nascido
Prazo: Aos 28 dias do recém-nascido
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Aos 28 dias do recém-nascido
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desenvolvimento psicomotor da criança (normal/anormal)
Prazo: aos 6 meses de idade
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aos 6 meses de idade
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desenvolvimento psicomotor da criança (normal/anormal)
Prazo: aos 12 meses de idade
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aos 12 meses de idade
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altura (em centímetros)
Prazo: aos 6 meses de idade
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aos 6 meses de idade
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altura (em centímetros)
Prazo: aos 12 meses de idade
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aos 12 meses de idade
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peso (em gramas)
Prazo: aos 6 meses de idade
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aos 6 meses de idade
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peso (em gramas)
Prazo: aos 12 meses de idade
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aos 12 meses de idade
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Perímetro craniano (em centímetros)
Prazo: aos 6 meses de idade
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aos 6 meses de idade
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Perímetro craniano (em centímetros)
Prazo: aos 12 meses de idade
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aos 12 meses de idade
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Complicações na Gravidez
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Recorrência
- Aborto Espontâneo
- Aborto, habitual
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- 29BRC16.0045
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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