Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxychloroquin til forebyggelse af tilbagevendende abort. (BBQ)

29. september 2023 opdateret af: University Hospital, Brest

Prévention Des Fausses Sofaer Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo

Recidiverende abort (RM) defineret ved >=3 på hinanden følgende tab påvirker 1% af fertile par. De fleste kvinder har tilbagevendende tidligt tab med svigtende udvikling før 10 ugers svangerskab. Standardundersøgelser afslører ikke nogen åbenbar årsag hos >50 % af parrene.

Ingen undersøgelse har vist nogen fordel ved nogen form for medicin hos kvinder med uforklarlig RM, i nærvær eller fravær af en arvelig trombofili.

Desuden er fordelen ved aspirin og/eller heparin ikke blevet bevist hos kvinder med antiphospholipid (APL) antistof uden andre kliniske manifestationer af antiphospholipid syndrom.

Hydroxychloroquin (HQ) er et molekyle, hvis egenskaber (anti-trombotiske, vaskulær-beskyttende, immunmodulerende, forbedret glukosetolerance, lipidsænkende, anti-infektiøs) kunne være nyttige mod mekanismer af uforklaret RM.

Der er ingen data vedrørende fordelene ved HQ i RM i nærvær eller fravær af antiphospholipid-antistoffer eller arvelig trombofili.

Administration til (Systemisk Lupus erythematosus (SLE)) kvinder og til forebyggelse af malaria giver omfattende sikkerhedsdata under graviditet.

Oral administration muliggør behandling siden prækonceptionsperioden. For alt dette og dets lave omkostninger bør hydroxychloroquin vurderes i RM uanset kvindens trombofile status.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Detaljeret beskrivelse

Med hensyn til mekanismerne for uforklaret RM blev der på grundlag af dyremodeller og kliniske undersøgelser rejst mange hypoteser:

  • Nedsat ovariereserve,
  • Progesterondefekt: et dobbeltblindt forsøg viste ingen fordele ved progesteronbehandling.
  • Trombotiske mekanismer og/eller endoteldysfunktion: En sammenhæng med nogle arvelige trombofilier blev foreslået. En protrombotisk tilstand uden for graviditeten blev målt hos kvinder med tidligere RM og uden kendt trombofili.
  • Immunologiske forstyrrelser (høje titere af anti-thyreoidea- eller APL-antistoffer, modertransport af specifikke HLA-alleler og immunologiske reaktioner mod mandlige-specifikke mindre antigener, øget antal af perifert blod naturlig dræber, overekspression af TOLL-receptorer, stigning i TH1- og TH17-processer). Som følge heraf blev immunmodulerende behandlinger foreslået og vurderet (ingen virkning af intravenøse immunglobuliner og ingen afgørende fordel af kortikosteroider).
  • Diverse: BMI > 30 og kronisk endometritis. Desuden får erfaringerne fra tidligere kliniske forsøg i RM os til at understrege, at subkutan administration af heparin begrænser dets vurdering blandt fertile kvinder. Behandlingen kunne faktisk ikke administreres før undfangelsen, og eksponeringen var derfor ofte for kort (injektioner kan ikke rutinemæssigt påbegyndes før 5 uger).

Bortset fra psykologisk støtte er der ingen behandling, hvis fordel er blevet bevist ved uforklaret RM, i nærvær eller i fravær af en arvelig trombofili. Desuden er fraværet af fordele ved nogle behandlinger blevet klart påvist. Selvom prognosen ikke er så dårlig (levende-fødselsrater omkring 70%), er foreslåede terapeutiske interventioner nogle gange overdrevne (med hensyn til mulige bivirkninger og omkostninger): som intravenøse immunglobuliner, assisteret formering ... anti-TNF.

Derfor er det i høj grad nødvendigt at undersøge andre terapeutiske muligheder til håndtering af disse nødlidende patienter.

Med hensyn til tilbagevendende abort hos kvinder med høje titere af antiphospholipid, men uden nogen anden tidligere klinisk hændelse anført i antiphospholipid-syndromet, er fordelen ved antitrombotisk behandling stadig kontroversiel (negative resultater af HepASA-undersøgelsen), og hydroxychloroquin er aldrig blevet vurderet, selvom retrospektive undersøgelser er opmuntrende .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Annecy, Frankrig, 74374
        • Centre Hospitalier Annecy Genevois
      • Auch, Frankrig, 32008
        • CH d'Auch
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • CHU Besançon
      • Brest, Frankrig, 29609
        • CHRU de Brest
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Chu Estaing
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankrig, 13015
        • Hôpital Nord - Unité mère-enfant
      • Mont-de-Marsan, Frankrig, 40000
        • CH de Mont de Marsan
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Hôpital Bichat
      • Paris 14, Frankrig, 75679
        • Hopital Port Royal Cochin
      • Pau, Frankrig, 64 000
        • CHG François Mitterand
      • Quimper, Frankrig, 29000
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
      • Rennes, Frankrig, 35200
        • Hôpital sud de Rennes
      • Saint Etienne, Frankrig, 42 270
        • CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Nouvel Hopital Civil
      • Tarbes, Frankrig, 65013
        • CH de Bigorre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 36 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • kvinder i alderen 18 til 38 år,
  • kvinder, der prøver at blive gravide,
  • kvinder med mindst 3 tidligere på hinanden følgende abort i første graviditetstrimester, af ukendt oprindelse (normale forældrekaryotyper, ingen abnormitet i uterushulen, intet antiphospholipidsyndrom med andre kliniske hændelser end RM i graviditetens første trimester).
  • kvinder, der har givet deres informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • igangværende graviditet,
  • Normal graviditet siden sidste abort,
  • abnormitet i livmoderhulen,
  • unormal forældrekaryotype,
  • Antiphospholipid syndrom defineret som både vedvarende positive antiphospholipid antistoffer (40 IE eller mere af anticardiolipin eller anti beta2 GPI IgG eller IgM og/eller lupus antikoagulant) og en specifik klinisk indstilling (trombotisk eller obstetrisk, bortset fra RM)
  • kvinder med kontraindikation eller indikation for behandling med hydroxychloroquin
  • Tidligere eksponering > 4 år for chloroquin eller hydroxychloroquin
  • umulig opfølgning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hydroxychloroquin
Behandlingen vil blive administreret oralt med en daglig dosis på 400 mg hydroxychloroquin. Behandlingen vil blive påbegyndt før undfangelsen og vil blive stoppet i slutningen af ​​tiende svangerskabsuge eller før i tilfælde af graviditetstab.
Hydroxychloroquin: 200 mg to gange dagligt
Placebo komparator: Placebo
En lignende placebo vil blive administreret oralt hver dag.
placebo af hydroxychloroquin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
En levende og levedygtig fødsel
Tidsramme: Ved levering
I tilfælde af præmatur og/eller lav fødselsvægt definerer vi levedygtigheden ved beslutningen om at overføre den nyfødte til en neonatal intensiv afdeling
Ved levering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
en levende og levedygtig fødsel (til undergruppeanalyserne)
Tidsramme: Ved levering
Ved levering
forekomst af graviditetskomplikationer (tilbagevendende abort - enhver anden for tidlig afbrydelse af graviditeten - placenta vaskulær sygdom)
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​graviditeten til fødslen
Fra begyndelsen af ​​graviditeten til fødslen
drægtighedstid (i uger med amenoré) ved fødslen,
Tidsramme: Ved levering op
Ved levering op
fødselsvægt (i gram) ved fødslen
Tidsramme: Ved levering
Ved levering
den nyfødtes overlevelse
Tidsramme: Ved 28 dage efter den nyfødte
Ved 28 dage efter den nyfødte
barnets psykomotoriske udvikling (normal/unormal)
Tidsramme: ved 6 måneders alderen
ved 6 måneders alderen
barnets psykomotoriske udvikling (normal/unormal)
Tidsramme: ved 12 måneders alderen
ved 12 måneders alderen
højde (i centimeter)
Tidsramme: ved 6 måneders alderen
ved 6 måneders alderen
højde (i centimeter)
Tidsramme: ved 12 måneders alderen
ved 12 måneders alderen
vægt (i gram)
Tidsramme: ved 6 måneders alderen
ved 6 måneders alderen
vægt (i gram)
Tidsramme: ved 12 måneders alderen
ved 12 måneders alderen
Kraniel omkreds (i centimeter)
Tidsramme: ved 6 måneders alderen
ved 6 måneders alderen
Kraniel omkreds (i centimeter)
Tidsramme: ved 12 måneders alderen
ved 12 måneders alderen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. december 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin

3
Abonner