- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03165136
Hydroxychloroquin til forebyggelse af tilbagevendende abort. (BBQ)
Prévention Des Fausses Sofaer Spontanées Répétées Par Hydroxychloroquine. Essai thérapeutique Multicentrique, randomisé, en Double Insu, Contre Placebo
Recidiverende abort (RM) defineret ved >=3 på hinanden følgende tab påvirker 1% af fertile par. De fleste kvinder har tilbagevendende tidligt tab med svigtende udvikling før 10 ugers svangerskab. Standardundersøgelser afslører ikke nogen åbenbar årsag hos >50 % af parrene.
Ingen undersøgelse har vist nogen fordel ved nogen form for medicin hos kvinder med uforklarlig RM, i nærvær eller fravær af en arvelig trombofili.
Desuden er fordelen ved aspirin og/eller heparin ikke blevet bevist hos kvinder med antiphospholipid (APL) antistof uden andre kliniske manifestationer af antiphospholipid syndrom.
Hydroxychloroquin (HQ) er et molekyle, hvis egenskaber (anti-trombotiske, vaskulær-beskyttende, immunmodulerende, forbedret glukosetolerance, lipidsænkende, anti-infektiøs) kunne være nyttige mod mekanismer af uforklaret RM.
Der er ingen data vedrørende fordelene ved HQ i RM i nærvær eller fravær af antiphospholipid-antistoffer eller arvelig trombofili.
Administration til (Systemisk Lupus erythematosus (SLE)) kvinder og til forebyggelse af malaria giver omfattende sikkerhedsdata under graviditet.
Oral administration muliggør behandling siden prækonceptionsperioden. For alt dette og dets lave omkostninger bør hydroxychloroquin vurderes i RM uanset kvindens trombofile status.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Med hensyn til mekanismerne for uforklaret RM blev der på grundlag af dyremodeller og kliniske undersøgelser rejst mange hypoteser:
- Nedsat ovariereserve,
- Progesterondefekt: et dobbeltblindt forsøg viste ingen fordele ved progesteronbehandling.
- Trombotiske mekanismer og/eller endoteldysfunktion: En sammenhæng med nogle arvelige trombofilier blev foreslået. En protrombotisk tilstand uden for graviditeten blev målt hos kvinder med tidligere RM og uden kendt trombofili.
- Immunologiske forstyrrelser (høje titere af anti-thyreoidea- eller APL-antistoffer, modertransport af specifikke HLA-alleler og immunologiske reaktioner mod mandlige-specifikke mindre antigener, øget antal af perifert blod naturlig dræber, overekspression af TOLL-receptorer, stigning i TH1- og TH17-processer). Som følge heraf blev immunmodulerende behandlinger foreslået og vurderet (ingen virkning af intravenøse immunglobuliner og ingen afgørende fordel af kortikosteroider).
- Diverse: BMI > 30 og kronisk endometritis. Desuden får erfaringerne fra tidligere kliniske forsøg i RM os til at understrege, at subkutan administration af heparin begrænser dets vurdering blandt fertile kvinder. Behandlingen kunne faktisk ikke administreres før undfangelsen, og eksponeringen var derfor ofte for kort (injektioner kan ikke rutinemæssigt påbegyndes før 5 uger).
Bortset fra psykologisk støtte er der ingen behandling, hvis fordel er blevet bevist ved uforklaret RM, i nærvær eller i fravær af en arvelig trombofili. Desuden er fraværet af fordele ved nogle behandlinger blevet klart påvist. Selvom prognosen ikke er så dårlig (levende-fødselsrater omkring 70%), er foreslåede terapeutiske interventioner nogle gange overdrevne (med hensyn til mulige bivirkninger og omkostninger): som intravenøse immunglobuliner, assisteret formering ... anti-TNF.
Derfor er det i høj grad nødvendigt at undersøge andre terapeutiske muligheder til håndtering af disse nødlidende patienter.
Med hensyn til tilbagevendende abort hos kvinder med høje titere af antiphospholipid, men uden nogen anden tidligere klinisk hændelse anført i antiphospholipid-syndromet, er fordelen ved antitrombotisk behandling stadig kontroversiel (negative resultater af HepASA-undersøgelsen), og hydroxychloroquin er aldrig blevet vurderet, selvom retrospektive undersøgelser er opmuntrende .
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Elisabeth PASQUIER, MD
- Telefonnummer: 33298145018
- E-mail: elisabeth.pasquier@chu-brest.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Gisèle MARHIC, Ing
- Telefonnummer: 336979937954
- E-mail: gisele.marhic@chu-brest.fr
Studiesteder
-
-
-
Annecy, Frankrig, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Auch, Frankrig, 32008
- CH d'Auch
-
Besançon, Frankrig, 25030
- CHU Besançon
-
Brest, Frankrig, 29609
- CHRU de Brest
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- Chu Estaing
-
Lille, Frankrig, 59037
- CHRU de Lille
-
Marseille, Frankrig, 13015
- Hôpital Nord - Unité mère-enfant
-
Mont-de-Marsan, Frankrig, 40000
- CH de Mont de Marsan
-
Nantes, Frankrig, 44093
- CHU de Nantes
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Frankrig, 75018
- Hôpital Bichat
-
Paris 14, Frankrig, 75679
- Hopital Port Royal Cochin
-
Pau, Frankrig, 64 000
- CHG François Mitterand
-
Quimper, Frankrig, 29000
- Centre Hospitalier de Cornouaille
-
Rennes, Frankrig, 35200
- Hôpital sud de Rennes
-
Saint Etienne, Frankrig, 42 270
- CHU de Saint Etienne - Hôpital Nord
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Nouvel Hopital Civil
-
Tarbes, Frankrig, 65013
- CH de Bigorre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- kvinder i alderen 18 til 38 år,
- kvinder, der prøver at blive gravide,
- kvinder med mindst 3 tidligere på hinanden følgende abort i første graviditetstrimester, af ukendt oprindelse (normale forældrekaryotyper, ingen abnormitet i uterushulen, intet antiphospholipidsyndrom med andre kliniske hændelser end RM i graviditetens første trimester).
- kvinder, der har givet deres informerede samtykke
Ekskluderingskriterier:
- igangværende graviditet,
- Normal graviditet siden sidste abort,
- abnormitet i livmoderhulen,
- unormal forældrekaryotype,
- Antiphospholipid syndrom defineret som både vedvarende positive antiphospholipid antistoffer (40 IE eller mere af anticardiolipin eller anti beta2 GPI IgG eller IgM og/eller lupus antikoagulant) og en specifik klinisk indstilling (trombotisk eller obstetrisk, bortset fra RM)
- kvinder med kontraindikation eller indikation for behandling med hydroxychloroquin
- Tidligere eksponering > 4 år for chloroquin eller hydroxychloroquin
- umulig opfølgning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Hydroxychloroquin
Behandlingen vil blive administreret oralt med en daglig dosis på 400 mg hydroxychloroquin.
Behandlingen vil blive påbegyndt før undfangelsen og vil blive stoppet i slutningen af tiende svangerskabsuge eller før i tilfælde af graviditetstab.
|
Hydroxychloroquin: 200 mg to gange dagligt
|
Placebo komparator: Placebo
En lignende placebo vil blive administreret oralt hver dag.
|
placebo af hydroxychloroquin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
En levende og levedygtig fødsel
Tidsramme: Ved levering
|
I tilfælde af præmatur og/eller lav fødselsvægt definerer vi levedygtigheden ved beslutningen om at overføre den nyfødte til en neonatal intensiv afdeling
|
Ved levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
en levende og levedygtig fødsel (til undergruppeanalyserne)
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
forekomst af graviditetskomplikationer (tilbagevendende abort - enhver anden for tidlig afbrydelse af graviditeten - placenta vaskulær sygdom)
Tidsramme: Fra begyndelsen af graviditeten til fødslen
|
Fra begyndelsen af graviditeten til fødslen
|
drægtighedstid (i uger med amenoré) ved fødslen,
Tidsramme: Ved levering op
|
Ved levering op
|
fødselsvægt (i gram) ved fødslen
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
den nyfødtes overlevelse
Tidsramme: Ved 28 dage efter den nyfødte
|
Ved 28 dage efter den nyfødte
|
barnets psykomotoriske udvikling (normal/unormal)
Tidsramme: ved 6 måneders alderen
|
ved 6 måneders alderen
|
barnets psykomotoriske udvikling (normal/unormal)
Tidsramme: ved 12 måneders alderen
|
ved 12 måneders alderen
|
højde (i centimeter)
Tidsramme: ved 6 måneders alderen
|
ved 6 måneders alderen
|
højde (i centimeter)
Tidsramme: ved 12 måneders alderen
|
ved 12 måneders alderen
|
vægt (i gram)
Tidsramme: ved 6 måneders alderen
|
ved 6 måneders alderen
|
vægt (i gram)
Tidsramme: ved 12 måneders alderen
|
ved 12 måneders alderen
|
Kraniel omkreds (i centimeter)
Tidsramme: ved 6 måneders alderen
|
ved 6 måneders alderen
|
Kraniel omkreds (i centimeter)
Tidsramme: ved 12 måneders alderen
|
ved 12 måneders alderen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Elisabeth PASQUIER, MD, EA3878 - University Hospital of Brest
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Graviditetskomplikationer
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Tilbagevenden
- Abort, spontan
- Abort, vane
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Hydroxychloroquin
Andre undersøgelses-id-numre
- 29BRC16.0045
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin
-
University of MichiganCures Within ReachRekrutteringRetinitis PigmentosaForenede Stater
-
University Hospital, MontpellierAfsluttetCoronavirusinfektion | Lungebetændelse, viralFrankrig
-
Peng Wang, MD PhDAfsluttet
-
GeoSentinel FoundationUkendtCOVID-19 | Profylakse | Hydroxychloroquin | SundhedsarbejderForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageMyelodysplastiske syndromer | Progressiv sygdomForenede Stater
-
General and Teaching Hospital CeljeUkendt
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); Rutgers Cancer Institute of New JerseyAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); Rutgers Cancer Institute of New JerseyAfsluttetMelanom (hud)Forenede Stater
-
Vanderbilt UniversityAfsluttet
-
Rigshospitalet, DenmarkRekruttering