骨髄腫におけるベンダムスチンとメルファラン (BEB-2)
骨髄腫患者における自家幹細胞移植（ASCT）のコンディショニングレジメンとして、ベンダムスチンとメルファランをメルファラン単独と比較する無作為化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
背景と根拠:
メルファランと自家幹細胞移植 (ASCT) を併用した大量化学療法は、現在でも 75 歳までの骨髄腫患者に実施されており、この処置に適格であると考えられる患者に対する骨髄腫治療アルゴリズムの不可欠な要素であり続けています。 ASCT の前の寛解導入と ASCT 後の維持の両方に新規薬剤を使用した目覚ましい進歩にもかかわらず、骨髄腫患者の確実な治癒は、強力な治療を免れた残存疾患のために例外的なままです。 マルティーノ等。最近、骨髄腫患者の 2 回目の ASCT に対するコンディショニング レジメンとしてのベンダムスチンとメルファランの組み合わせ (BenMel) の実現可能性と有効性に関するデータが報告されました。 さらに、ベンダムスチン (200mg/m2/日を -7 日目と -6 日目に投与) とメルファラン (140mg/m2/日 -1 日目) および 2 つの追加の薬剤、シタラビンとエトポシド (それぞれ-5 から -2 日) で、容認できる忍容性と安全性プロファイルを備えた、リンパ腫患者の標準的なコンディショニング レジメンとしてますます使用されるようになっています。 要約すると、これらのデータは、メルファランとベンダムスチンの組み合わせは通常十分に許容され、メルファラン、エトポシド、およびシタラビンに追加された 200mg/m2/日の用量では、ベンダムスチンの最大耐量に達しないことを示唆しています (BeEAM レジメン）。 したがって研究者らは、この研究で、ベンダムスチン 200 mg/m2/日 (-4 および -3 日) とメルファラン 100 mg/m2/日 (-2 および -1 日) をメルファラン 100 mg/m2/日 (日 -2 および -1) 無作為化試験で。
目的:
主な目的 骨髄腫患者の完全寛解率 (CR1) が、ASCT の 60 日後に、メルファラン単独の 50% からベンダムスチンとメルファランの併用による 65% に 15% 臨床的に意味のある改善を示すこと。
副次的な目的 メルファラン単独と比較して、ベンダムスチンとメルファランの組み合わせで治療された患者の研究期間中の急性および遅発性毒性/有害事象（CTCAE 4.0）を評価すること。
メルファラン単独と比較して、ベンダムスチンとメルファランの組み合わせで治療された患者の血液生着を評価すること。
メルファラン単独と比較して、ベンダムスチンとメルファランの組み合わせで治療された患者の早期腎毒性を特に評価すること。
ベンダムスチンとメルファランの組み合わせで治療された患者の全生存期間と無増悪生存期間の違いを、1年後にメルファラン単独と比較して評価すること。
ASCTの前とその後の60日目の評価で生活の質を評価する
結果：
ベンダムスチンとメルファランの組み合わせで治療された骨髄腫患者の ASCT から 60 日後の完全寛解率 (CR1) を、通常の検査室骨髄腫パラメーター (血清 M 勾配と軽鎖比) および骨髄評価により、メルファラン単独と比較して評価すること。 CR1の患者。
根拠のある参加者の数: 80% の統計的検出力と 20% の片側有意水準を適用すると、完全寛解率 (CR1 ) 骨髄腫患者における ASCT の 60 日後、メルファラン単独での 50% から、ベンダムスチンとメルファランの組み合わせでの 65% まで。
学習期間: 総学習期間は 36 か月です。 研究デザイン：無作為化二群非盲検前向き第II相試験。 モニタリングは、スイスのベルン大学の臨床試験ユニット (CTU) によって実施されます。
この研究は、議定書、ヘルシンキ宣言の最新版、ICH-GCP、およびすべての国の法律および規制要件に従って実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Berne、スイス、3010
- Department for Medical Oncology University Hospital/Inselspital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 標準的な一次導入治療後の骨髄腫患者。 難治性骨髄腫患者では、2 回目の導入レジメンが許可されます。
- 患者は、自家幹細胞のサポートを伴うメルファランによる大量化学療法によるその後の地固め療法に適合していると見なされなければなりません。
- 患者は18〜75歳でなければなりません。
- -患者は ECOG < 3 を持っている必要があります。
- -患者はクレアチニンクリアランスが40ml /分以上でなければなりません。
- -患者は、研究投薬開始前の3か月以内にLVEF≧40％を持っている必要があります（臨床的に示されている場合、エコーは治療訪問を研究するために延期できます）。
- 出産の可能性のある女性患者：妊娠は知られていない（患者はすでに導入化学療法または動員化学療法を受けており、化学療法を開始する前に妊娠が除外されたため、出産の可能性のある女性患者の妊娠検査は必須ではありません…）
- -患者は自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります。
除外基準:
- コントロールされていない急性感染症の患者。
- -移植合併症指数（HCTCI）> 6ポイントの患者。
- -皮膚の基底腫/脊椎腫または早期子宮頸がん、または早期前立腺がんを除く悪性疾患を併発している患者。 他の悪性腫瘍 (上記以外) の以前の治療は、登録の少なくとも 24 か月前に終了している必要があり、それ以降は活動性疾患の証拠が記録されていません。
- -主要な凝固障害または出血性疾患のある患者。
- -このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性がある、または治療に対する耐性を損なう、または血液学的回復を長引かせる可能性のある、他の深刻な病状を有する患者。
- このプロトコルで説明されているように、研究治療を許可するための患者の協力の欠如。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- -予想される試験開始前の14日以内の抗がん剤の使用 治療。
- -アクティブな化学療法化合物のいずれかに対する禁忌および過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA（メル）
メルファラン 100mg/m2/日 -2 日目および -1 日目 iv
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自家幹細胞移植前のコンディショニング治療のための大量化学療法レジメン。
患者は、200mg/m2の総用量でメルファランを受け取り、2日目と1日目に100mg/m2/日の2回に分け、ASCTを0日目に行います。
他の名前：
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実験的：アームB（ベンメル）
メルファラン 100mg/m2/日 -2 日目および -1 日目 ベンダムスチン 200mg/m2/日 -4 日目および -3 日目 iv
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自家幹細胞移植前のコンディショニング治療のための大量化学療法レジメン。
患者は、200mg/m2の総用量でメルファランを受け取り、2日目と1日目に100mg/m2/日の2回に分け、ASCTを0日目に行います。
他の名前：
自家幹細胞移植前のコンディショニング治療のための大量化学療法レジメン。
患者は、ベンダムスチンを 400mg/m2 の総用量で投与され、4 日目と 3 日目に 200mg/m2/日の 2 回に分けて投与されます。
メルファランは 200mg/m2 の総用量で投与され、100mg/m2/日の 2 つの用量に分けられ、それぞれ -2 日目と -1 日目に、ASCT は 0 日目に行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全な寛解率
時間枠：60日
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ASCT後60日後に完全な寛解（CR1）を達成する患者の数
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60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：60日
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研究期間中にCTCAE 4.0に従って毒性/有害事象を経験している患者の数
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60日
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高用量化学療法後の血液学的生着
時間枠：30日
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高用量化学療法後の骨髄抑制後の血液学的生着を達成するために必要な日数は、前の0.5 g/Lを超えて再び上昇する好中球の初日と定義され、前の血小板輸血がない場合に20 g/Lを超える血小板が再び上昇すると定義されます。 3日。
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30日
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全生存
時間枠：12か月
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全生存 - 12か月で生きた参加者の割合
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12か月
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生活の質：EORTC Q30アンケート
時間枠：60日
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ASCT前の生活の質の評価とその後60日。
EORTC Q30アンケートは、スクリーニングおよび60日目の評価時に患者に与えられます。
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60日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Thomas Pabst, MD、Department of Medical Oncology, University Hospital Bern
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BEB-2 Trial
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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