Бендамустин и Мелфалан при миеломе (BEB-2)

Предыстория и обоснование:

Высокодозная химиотерапия мелфаланом и трансплантация аутологичных стволовых клеток (АТСК) остается неотъемлемым компонентом алгоритма лечения миеломы у пациентов, которым показана процедура, которая в настоящее время проводится у пациентов с миеломой в возрасте до 75 лет. Несмотря на значительный прогресс в использовании новых препаратов как для индукции перед АТСК, так и для поддерживающей терапии после АТСК, достоверное излечение пациентов с миеломой остается исключительным явлением из-за остаточной болезни, избегающей интенсивного лечения. Мартино и др. Недавно были опубликованы данные о целесообразности и эффективности комбинации бендамустина и мелфалана (BenMel) в качестве схемы кондиционирования перед повторной АТСК у пациентов с миеломой. Кроме того, имеется обширный опыт применения бендамустина (200 мг/м2/день в дни -7 и -6) вместе с мелфаланом (140 мг/м2/день день -1) и двух дополнительных препаратов, цитарабина и этопозида (каждый в дни от -5 до -2) в режиме кондиционирования BeEAM, который все чаще используется в качестве стандартного режима кондиционирования у пациентов с лимфомой, а также в исследовательской клинике, с приемлемым профилем переносимости и безопасности. Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что комбинации мелфалана и бендамустина обычно хорошо переносятся и что максимально переносимая доза бендамустина не достигается при дозах 200 мг/м2/день, принимаемых в течение двух дней в сочетании с мелфаланом, этопозидом и цитарабином (режим BeEAM). ). Поэтому исследователи предлагают в этом исследовании напрямую сравнивать бендамустин в дозе 200 мг/м2/сут (в дни -4 и -3) плюс мелфалан 100 мг/м2/сут (в дни -2 и -1) с мелфаланом 100 мг/м2/сут ( дни -2 и -1) в рандомизированном исследовании.

Цели:

Основная цель Показать клинически значимое улучшение на 15% от показателя полной ремиссии (CR1) через 60 дней после ASCT у пациентов с миеломой от 50% при монотерапии мелфаланом до 65% при комбинации бендамустина и мелфалана.

Второстепенные цели Оценить острую и отсроченную токсичность/нежелательные явления (CTCAE 4.0) в течение периода исследования у пациентов, получавших комбинацию бендамустина и мелфалана, по сравнению с монотерапией мелфаланом.

Оценить гематологическое приживление трансплантата у пациентов, получавших комбинацию бендамустина и мелфалана, по сравнению с монотерапией мелфаланом.

В частности, оценить раннюю почечную токсичность у пациентов, получавших комбинацию бендамустина и мелфалана, по сравнению с монотерапией мелфаланом.

Оценить различия в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания у пациентов, получавших комбинацию бендамустина и мелфалана, по сравнению с теми, кто получал только мелфалан через один год.

Для оценки качества жизни до АСКТ и на 60-й день после нее.

Исход:

Оценить частоту полной ремиссии (CR1) через 60 дней после ASCT у пациентов с миеломой, получавших комбинацию бендамустина и мелфалана, по сравнению с монотерапией мелфаланом по стандартным лабораторным параметрам миеломы (сывороточный М-градиент и соотношение легких цепей) и оценкам костного мозга в пациенты с CR1.

Количество участников с обоснованием: при статистической мощности 80% и одностороннем уровне значимости 20% потребуется 60 поддающихся оценке пациентов в каждой группе, чтобы продемонстрировать клинически значимое улучшение на 15% от показателя полной ремиссии (CR1). ) через 60 дней после АТСК у больных миеломой от 50% при монотерапии мелфаланом до 65% при комбинации бендамустина и мелфалана.

Продолжительность обучения: Общая продолжительность обучения составляет 36 месяцев. Дизайн исследования: Рандомизированное открытое проспективное исследование II фазы с двумя группами. Мониторинг будет осуществляться Отделом клинических испытаний (CTU) Бернского университета, Швейцария.

Это исследование будет проводиться в соответствии с протоколом, текущей версией Хельсинкской декларации, ICH-GCP, а также всеми национальными законодательными и нормативными требованиями.