Bendamustine et Melphalan dans le myélome (BEB-2)

Contexte et justification:

La chimiothérapie à haute dose avec melphalan et autogreffe de cellules souches (ASCT) reste une partie intégrante de l'algorithme de traitement du myélome pour les patients considérés comme éligibles à la procédure, aujourd'hui pratiquée chez les patients atteints de myélome jusqu'à l'âge de 75 ans. Malgré des progrès remarquables en utilisant de nouveaux agents à la fois pour l'induction avant l'ASCT ainsi que pour l'entretien après l'ASCT, la guérison définitive chez les patients atteints de myélome reste exceptionnelle en raison de la maladie résiduelle échappant au traitement intensif. Martino et al. ont récemment rapporté des données sur la faisabilité et l'efficacité de l'association de bendamustine et de melphalan (BenMel) en tant que traitement de conditionnement pour une deuxième ASCT chez les patients atteints de myélome. De plus, une vaste expérience est disponible sur l'utilisation de la bendamustine (200 mg/m2/jour administrés les jours -7 et -6) en association avec le melphalan (140 mg/m2/jour jour -1) et deux médicaments supplémentaires, la cytarabine et l'étoposide (chacun aux jours -5 à -2) dans le schéma de conditionnement BeEAM qui est de plus en plus utilisé comme schéma de conditionnement standard chez les patients atteints de lymphome, également dans la clinique des investigateurs, avec un profil de tolérance et de sécurité acceptable. En résumé, ces données suggèrent que les associations de melphalan et de bendamustine sont généralement bien tolérées et que la dose maximale tolérée de bendamustine n'est pas atteinte avec les doses de 200 mg/m2/jour administrées sur deux jours ajoutées au melphalan, étoposide et cytarabine (régime BeEAM ). Les investigateurs proposent donc dans cette étude de comparer directement bendamustine 200 mg/m2/jour (aux jours -4 et -3) plus melphalan 100mg/m2/jour (aux jours -2 et -1) avec le melphalan 100mg/m2/jour ( jours -2 et -1) dans un essai randomisé.

Objectifs:

Objectif principal Montrer une amélioration cliniquement significative de 15 % du taux de rémission complète (CR1) 60 jours après l'ASCT chez les patients atteints de myélome, passant de 50 % avec le melphalan seul à 65 % avec l'association de bendamustine et de melphalan.

Objectifs secondaires Évaluer les toxicités/événements indésirables aigus et tardifs (CTCAE 4.0) au cours de la période d'étude chez les patients traités par l'association de bendamustine et de melphalan par rapport au melphalan seul.

Évaluer la prise de greffe hématologique chez les patients traités avec l'association de bendamustine et de melphalan par rapport au melphalan seul.

Évaluer en particulier la toxicité rénale précoce chez les patients traités par l'association de bendamustine et de melphalan par rapport au melphalan seul.

Évaluer les différences de survie globale et de survie sans progression chez les patients traités par l'association de bendamustine et de melphalan par rapport au melphalan seul après un an.

Pour évaluer la qualité de vie avant l'ASCT et au jour 60 par la suite

Résultat:

Évaluer le taux de rémission complète (CR1) 60 jours après l'ASCT chez les patients atteints de myélome traités par l'association de bendamustine et de melphalan par rapport au melphalan seul par des paramètres de laboratoire de routine du myélome (gradient M sérique et rapport des chaînes légères) et des évaluations de la moelle osseuse chez patients atteints de CR1.

Nombre de participants avec justification : en appliquant une puissance statistique de 80 % et un niveau de signification unilatéral de 20 %, 60 patients évaluables seront nécessaires dans chaque groupe pour montrer une amélioration cliniquement significative de 15 % du taux de rémission complète (CR1 ) 60 jours après ASCT chez les patients atteints de myélome, de 50 % avec le melphalan seul à 65 % avec l'association bendamustine et melphalan.

Durée de l'étude : La durée totale de l'étude est de 36 mois. Conception de l'étude : essai de phase II prospectif randomisé ouvert à deux bras. La surveillance sera effectuée par l'unité d'essais cliniques (CTU) de l'Université de Berne, en Suisse.

Cette étude sera menée conformément au protocole, à la version actuelle de la Déclaration d'Helsinki, à l'ICH-GCP ainsi qu'à toutes les exigences légales et réglementaires nationales.