Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bendamustine en Melphalan bij myeloom (BEB-2)

7 januari 2025 bijgewerkt door: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Een gerandomiseerde fase II-studie waarin bendamustine en melfalan worden vergeleken met alleen melfalan als conditioneringsregime voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij myeloompatiënten

Twee hooggedoseerde chemotherapieregimes (melphalan alleen versus de combinatie van melfalan en bendamustine) gebruikt voor voorbereidende behandeling voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie zullen worden vergeleken in een 1:1 randomisatie bij myeloompatiënten. De experimentele arm is het gecombineerde regime van bendamustine en melfalan (BenMel). Het schema met alleen melfalan (Mel) is de controlebehandeling (standaardbehandeling). Ondanks opmerkelijke vooruitgang bij het gebruik van nieuwe middelen, zowel voor inductie vóór ASCT als voor onderhoud na ASCT, blijft definitieve genezing bij myeloompatiënten uitzonderlijk omdat resterende ziekte aan intensieve behandeling ontsnapt. Het doel van de studie is om een ​​verbetering aan te tonen van het percentage volledige remissie 60 dagen na ASCT bij myeloompatiënten van 50% met melfalan alleen tot 65% met de combinatie van bendamustine en melfalan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond en grondgedachte:

Hooggedoseerde chemotherapie met melfalan en autologe stamceltransplantatie (ASCT) blijft een integraal onderdeel van het myeloombehandelingsalgoritme voor patiënten die in aanmerking komen voor de procedure, die tegenwoordig wordt uitgevoerd bij myeloompatiënten tot de leeftijd van 75 jaar. Ondanks opmerkelijke vooruitgang bij het gebruik van nieuwe middelen, zowel voor inductie vóór ASCT als voor onderhoud na ASCT, blijft definitieve genezing bij myeloompatiënten uitzonderlijk omdat resterende ziekte aan intensieve behandeling ontsnapt. Martino et al. onlangs gerapporteerde gegevens over de haalbaarheid en werkzaamheid van de combinatie van bendamustine en melfalan (BenMel) als conditioneringsregime voor tweede ASCT bij patiënten met myeloom. Daarnaast is uitgebreide ervaring beschikbaar met het gebruik van bendamustine (200 mg/m2/dag gegeven op dag -7 en -6) samen met melfalan (140 mg/m2/dag dag -1) en twee aanvullende geneesmiddelen, cytarabine en etoposide (elk op dag -5 tot -2) in het BeEAM-conditioneringsregime dat in toenemende mate wordt gebruikt als het standaard conditioneringsregime bij lymfoompatiënten, ook in de onderzoekskliniek, met een aanvaardbaar verdraagbaarheids- en veiligheidsprofiel. Samengevat suggereren deze gegevens dat combinaties van melfalan en bendamustine gewoonlijk goed worden verdragen en dat de maximaal getolereerde dosis bendamustine niet wordt bereikt met de doses van 200 mg/m2/dag die op twee dagen worden gegeven, toegevoegd aan melfalan, etoposide en cytarabine (BeEAM-schema). ). De onderzoekers stellen daarom in deze studie voor om bendamustine 200 mg/m2/dag (op dag -4 en -3) plus melfalan 100 mg/m2/dag (op dag -2 en -1) direct te vergelijken met melfalan 100 mg/m2/dag ( dagen -2 en -1) in een gerandomiseerde trial.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling Een klinisch betekenisvolle verbetering laten zien van 15% van het percentage complete remissie (CR1) 60 dagen na ASCT bij myeloompatiënten van 50% met melfalan alleen tot 65% met de combinatie van bendamustine en melfalan.

Secundaire doelstellingen Het beoordelen van acute en late toxiciteiten/bijwerkingen (CTCAE 4.0) tijdens de studieperiode bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van bendamustine en melfalan in vergelijking met melfalan alleen.

Om de hematologische enting te beoordelen bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van bendamustine en melfalan in vergelijking met melfalan alleen.

Om met name vroege niertoxiciteit te beoordelen bij patiënten die worden behandeld met de combinatie van bendamustine en melfalan in vergelijking met melfalan alleen.

Om de verschillen in totale overleving en progressievrije overleving na één jaar te beoordelen bij patiënten die werden behandeld met de combinatie van bendamustine en melfalan in vergelijking met alleen melfalan.

Om de kwaliteit van leven te beoordelen voorafgaand aan ASCT en op dag 60 beoordeling daarna

Resultaat:

Om de mate van volledige remissie (CR1) 60 dagen na ASCT te beoordelen bij myeloompatiënten die werden behandeld met de combinatie van bendamustine en melfalan in vergelijking met alleen melfalan door middel van routinematige laboratoriummyeloomparameters (serum M-gradiënt en lichte keten ratio) en beenmergbeoordelingen in patiënten met CR1.

Aantal deelnemers met grondgedachte: Bij toepassing van een statistisch onderscheidingsvermogen van 80% en een eenzijdig significantieniveau van 20%, zullen in elke groep 60 evalueerbare patiënten nodig zijn om een ​​klinisch relevante verbetering te laten zien met 15% van het percentage volledige remissie (CR1 ) 60 dagen na ASCT bij myeloompatiënten, van 50% met melfalan alleen tot 65% met de combinatie van bendamustine en melfalan.

Studieduur: De totale studieduur is 36 maanden. Onderzoeksopzet: gerandomiseerde open-label prospectieve fase II-studie met twee armen. Monitoring zal worden uitgevoerd door de Clinical Trial Unit (CTU) van de Universiteit van Bern, Zwitserland.

Deze studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met het protocol, de huidige versie van de Verklaring van Helsinki, de ICH-GCP en alle nationale wettelijke en regelgevende vereisten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Berne, Zwitserland, 3010
        • Department for Medical Oncology University Hospital/Inselspital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Myeloompatiënten na standaard eerstelijns inductiebehandeling. Een tweede inductieregime bij refractaire myeloompatiënten is toegestaan.
  • Patiënten moeten geschikt worden geacht voor daaropvolgende consolidatie met hooggedoseerde chemotherapie met melfalan met autologe stamcelondersteuning.
  • Patiënten moeten tussen de 18 en 75 jaar oud zijn.
  • Patiënten moeten een ECOG < 3 hebben.
  • Patiënten moeten een creatinineklaring ≥ 40 ml/min hebben.
  • Patiënten moeten een LVEF ≥ 40% hebben binnen drie maanden voorafgaand aan de start van de studiemedicatie (Echo kan worden uitgesteld tot studiebehandelingsbezoek indien klinisch geïndiceerd).
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: geen bekende zwangerschap (een zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden is niet verplicht aangezien patiënten al inductiechemotherapie of mobilisatiechemotherapie ondergaan en zwangerschap was uitgesloten voordat met chemotherapie werd begonnen...)
  • Patiënten moeten vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een ongecontroleerde acute infectie.
  • Patiënten met een transplantatie-comorbiditeitsindex (HCTCI) > 6 punten.
  • Patiënten met gelijktijdige kwaadaardige ziekte, met uitzondering van basalioom/spinalioom van de huid of cervixcarcinoom in een vroeg stadium, of prostaatkanker in een vroeg stadium. Eerdere behandelingen voor andere maligniteiten (hierboven niet vermeld) moeten ten minste 24 maanden vóór registratie zijn beëindigd en sindsdien mag geen bewijs van actieve ziekte meer worden gedocumenteerd.
  • Patiënten met ernstige coagulopathie of bloedingsstoornis.
  • Patiënten met een andere ernstige medische aandoening die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren of die de tolerantie voor therapie zou verminderen of hematologisch herstel zou verlengen.
  • Gebrek aan medewerking van de patiënt om studiebehandeling mogelijk te maken zoals beschreven in dit protocol.
  • Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
  • Het gebruik van onderzoeksmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen voorafgaand aan de verwachte start van de proefbehandeling.
  • Contra-indicaties en overgevoeligheid voor een van de actieve chemotherapieverbindingen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A (mel)
Melphalan 100mg/m2/dag iv dag -2 en -1
Geneesmiddel: Melfalan
Hooggedoseerd chemotherapieregime voor conditioneringsbehandeling vóór autologe stamceltransplantatie. Patiënten krijgen melfalan in een totale dosis van 200 mg/m2, verdeeld over twee doses van 100 mg/m2/dag op dag -2 en -1, met de ASCT op dag 0.
Andere namen:
  • Alkeran
Experimenteel: Arm B (BenMel)
Melfalan 100 mg/m2/dag iv dag -2 en -1 Bendamustine 200 mg/m2/dag iv dag -4 en -3
Geneesmiddel: Melfalan
Hooggedoseerd chemotherapieregime voor conditioneringsbehandeling vóór autologe stamceltransplantatie. Patiënten krijgen melfalan in een totale dosis van 200 mg/m2, verdeeld over twee doses van 100 mg/m2/dag op dag -2 en -1, met de ASCT op dag 0.
Andere namen:
  • Alkeran
Geneesmiddel: Bendamustine
Hooggedoseerd chemotherapieregime voor conditioneringsbehandeling vóór autologe stamceltransplantatie. Patiënten krijgen bendamustine in een totale dosis van 400 mg/m2, verdeeld over twee doses van 200 mg/m2/dag op dag -4 en -3. Melfalan wordt gegeven in een totale dosis van 200 mg/m2, verdeeld over twee doses van 100 mg/m2/dag, elk op dag -2 en -1, met de ASCT op dag 0.
Andere namen:
  • Ribomustine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige remissiepercentage
Tijdsspanne: 60 dagen
Aantal patiënt dat volledige remissies bereikt (CR1) op 60 dagen na ASCT
60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 dagen
Aantal patiënt dat toxiciteiten/bijwerkingen ervaart, beoordeeld volgens de CTCAE 4.0 tijdens de studieperiode
60 dagen
Hematologische transplantatie na hoge dosis chemotherapie
Tijdsspanne: 30 dagen
Aantal dagen dat nodig is om hematologische enorme engraftatie te bereiken na hoge dosis chemotherapie geïnduceerde myelosuppressie wordt gedefinieerd als de eerste dag van neutrofielen die opnieuw boven 0,5 g/l stijgen, en van bloedplaatjes die opnieuw boven 20 g/l stijgen in afwezigheid van bloedplaatjestransfusies in de vorige 3 dagen.
30 dagen
Algemene overleving
Tijdsspanne: 12 maanden
Algemene overleving - percentage deelnemers in leven na 12 maanden
12 maanden
Kwaliteit van leven: EORTC Q30 vragenlijst
Tijdsspanne: 60 dagen
Beoordeling van de kwaliteit van leven voorafgaand aan ASCT en 60 dagen daarna. De EORTC Q30 -vragenlijst zal worden gegeven aan patiënten op screening en op de beoordeling van dag 60.
60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Medewerkers

Mundipharma Medical Company

Onderzoekers

  • Studie stoel: Thomas Pabst, MD, Department of Medical Oncology, University Hospital Bern

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BEB-2 Trial

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Melfalan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren