Bendamustine og Melphalan i myelom (BEB-2)

Baggrund og begrundelse:

Højdosis kemoterapi med melphalan og autolog stamcelletransplantation (ASCT) er fortsat en integreret komponent i myelombehandlingsalgoritmen for patienter, der anses for at være kvalificerede til proceduren, som i dag udføres hos myelompatienter op til 75 år. På trods af bemærkelsesværdige fremskridt med anvendelse af nye midler både til induktion før ASCT såvel som til vedligeholdelse efter ASCT, forbliver sikker helbredelse hos myelompatienter exceptionel på grund af resterende sygdom, der undslipper intensiv behandling. Martino et al. nyligt rapporterede data om gennemførligheden og effektiviteten af ​​kombinationen af ​​bendamustin og melphalan (BenMel) som et konditioneringsregime til sekundær ASCT hos patienter med myelom. Derudover er der stor erfaring tilgængelig med brugen af ​​bendamustin (200mg/m2/dag givet på dag -7 og -6) sammen med melphalan (140mg/m2/dag dag -1) og to yderligere lægemidler, cytarabin og etoposid (hver på dag -5 til -2) i BeEAM-konditioneringsregimet, der i stigende grad anvendes som standardkonditioneringsregimet hos lymfompatienter, også i efterforskernes klinik, med en acceptabel tolerabilitets- og sikkerhedsprofil. Sammenfattende tyder disse data på, at kombinationer af melphalan og bendamustin normalt tolereres godt, og at den maksimalt tolererede dosis af bendamustin ikke nås med doser på 200 mg/m2/dag givet på to dage tilsat melphalan, etoposid og cytarabin (BeEAM-regimen ). Forskerne foreslår derfor i denne undersøgelse direkte at sammenligne bendamustin 200 mg/m2/dag (på dag -4 og -3) plus melphalan 100mg/m2/dag (på dag -2 og -1) med melphalan 100mg/m2/dag ( dag -2 og -1) i et randomiseret forsøg.

Mål:

Primært mål At vise en klinisk meningsfuld forbedring med 15 % af frekvensen af ​​fuldstændig remission (CR1) 60 dage efter ASCT hos myelompatienter fra 50 % med melphalan alene til 65 % med kombinationen af ​​bendamustin og melphalan.

Sekundære mål At vurdere akutte og sene toksiciteter/bivirkninger (CTCAE 4.0) i undersøgelsesperioden hos patienter behandlet med kombinationen af ​​bendamustin og melphalan sammenlignet med melphalan alene.

At vurdere den hæmatologiske engraftment hos patienter behandlet med kombinationen af ​​bendamustin og melphalan sammenlignet med melphalan alene.

Specielt at vurdere tidlig nyretoksicitet hos patienter behandlet med kombinationen af ​​bendamustin og melphalan sammenlignet med melphalan alene.

At vurdere forskelle i samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter behandlet med kombinationen af ​​bendamustin og melphalan sammenlignet med melphalan alene efter et år.

At vurdere livskvaliteten forud for ASCT og på dag 60 vurdering derefter

Resultat:

At vurdere hastigheden af ​​fuldstændig remission (CR1) 60 dage efter ASCT hos myelompatienter behandlet med kombinationen af ​​bendamustin og melphalan sammenlignet med melphalan alene ved rutinemæssige laboratoriemyelomparametre (serum M-gradient og let kædeforhold) og knoglemarvsvurderinger i patienter med CR1.

Antal deltagere med begrundelse: Ved at anvende en statistisk styrke på 80 % og et ensidigt signifikansniveau på 20 %, vil der være behov for 60 evaluerbare patienter i hver gruppe for at vise en klinisk meningsfuld forbedring med 15 % af graden af ​​fuldstændig remission (CR1) ) 60 dage efter ASCT hos myelompatienter, fra 50 % med melphalan alene til 65 % med kombinationen af ​​bendamustin og melphalan.

Studievarighed: Den samlede studievarighed er 36 måneder. Studiedesign: Randomiseret to-arms åbent prospektivt fase II forsøg. Overvågning vil blive udført af Clinical Trial Unit (CTU) ved University of Berne, Schweiz.

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med protokollen, den aktuelle version af Helsinki-erklæringen, ICH-GCP samt alle nationale lov- og reguleringskrav.