Bendamustiini ja melfalaani myeloomassa (BEB-2)

Tausta ja perustelut:

Suuriannoksinen kemoterapia melfalaanilla ja autologinen kantasolusiirto (ASCT) on edelleen olennainen osa myeloomahoitoalgoritmia niille potilaille, joiden katsotaan olevan oikeutettu toimenpiteeseen. Nykyisin suoritetaan myeloomapotilaille enintään 75-vuotiaille. Huolimatta huomattavasta edistyksestä uusien aineiden käytössä sekä induktiossa ennen ASCT:tä että ylläpitoon ASCT:n jälkeen, myeloomapotilaiden varma paraneminen on edelleen poikkeuksellista, koska jäännössairaus pakenee intensiivisestä hoidosta. Martino et ai. äskettäin raportoidut tiedot bendamustiinin ja melfalaanin (BenMel) yhdistelmän toteutettavuudesta ja tehokkuudesta toisen ASCT:n hoito-ohjelmana myeloomapotilailla. Lisäksi on olemassa laajaa kokemusta bendamustiinin (200 mg/m2/vrk annettuna päivinä -7 ja -6) ja melfalaanin (140 mg/m2/vrk päivä -1) ja kahden muun lääkkeen, sytarabiinin ja etoposidin (kumpikin) kanssa. päivinä -5 - -2) BeEAM-hoito-ohjelmassa, jota käytetään yhä enemmän lymfoomapotilaiden vakiohoito-ohjelmana, myös tutkijoiden klinikalla ja jonka siedettävyys ja turvallisuusprofiili on hyväksyttävä. Yhteenvetona voidaan todeta, että nämä tiedot viittaavat siihen, että melfalaanin ja bendamustiinin yhdistelmät ovat yleensä hyvin siedettyjä ja että suurinta siedettyä bendamustiinin annosta ei saavuteta annoksilla 200 mg/m2/vrk, jotka annetaan kahtena päivänä melfalaaniin, etoposidiin ja sytarabiiniin (BeEAM-hoito). ). Siksi tutkijat ehdottavat tässä tutkimuksessa, että bendamustiinia 200 mg/m2/vrk (päivinä -4 ja -3) ja melfalaania 100 mg/m2/vrk (päivinä -2 ja -1) verrataan suoraan melfalaaniin 100 mg/m2/vrk ( päivät -2 ja -1) satunnaistetussa tutkimuksessa.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite Osoittaa kliinisesti merkittävä parannus 15 % täydellisen remission (CR1) määrästä 60 päivää ASCT:n jälkeen myeloomapotilailla 50 %:sta pelkällä melfalaanilla 65 %:iin bendamustiinin ja melfalaanin yhdistelmällä.

Toissijaiset tavoitteet Arvioida akuutteja ja myöhäisiä toksisuuksia/haittavaikutuksia (CTCAE 4.0) tutkimusjakson aikana potilailla, joita hoidettiin bendamustiinin ja melfalaanin yhdistelmällä verrattuna pelkkään melfalaaniin.

Hematologisen siirteen arvioiminen potilailla, joita hoidetaan bendamustiinin ja melfalaanin yhdistelmällä verrattuna pelkkään melfalaanin käyttöön.

Erityisesti varhaisen munuaistoksisuuden arvioimiseksi potilailla, joita on hoidettu bendamustiinin ja melfalaanin yhdistelmällä verrattuna pelkkään melfalaaniin.

Arvioida eroja kokonaiselossaoloajassa ja etenemisvapaassa elossaolossa potilailla, joita on hoidettu bendamustiinin ja melfalaanin yhdistelmällä verrattuna pelkkään melfalaaniin vuoden kuluttua.

Arvioida elämänlaatua ennen ASCT:tä ja 60. päivänä sen jälkeen

Tulokset:

Arvioida täydellisen remission (CR1) nopeutta 60 päivää ASCT:n jälkeen myeloomapotilailla, joita hoidettiin bendamustiinin ja melfalaanin yhdistelmällä verrattuna pelkkään melfalaaniin rutiininomaisten myeloomaparametrien (seerumin M-gradientti ja kevytketjusuhde) ja luuytimen arvioiden avulla potilailla, joilla on CR1.

Osallistujien määrä perusteluineen: Kun käytetään tilastollista tehoa 80 % ja yksipuolista merkitsevyystasoa 20 %, kussakin ryhmässä tarvitaan 60 arvioitavaa potilasta, jotta kliinisesti merkittävä parannus 15 %:lla täydellisen remission asteesta (CR1) ) 60 päivää ASCT:n jälkeen myeloomapotilailla, 50 % pelkällä melfalaanilla 65 %:iin bendamustiinin ja melfalaanin yhdistelmällä.

Opintojen kesto: Opintojen kokonaiskesto on 36 kuukautta. Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu kaksihaarainen avoin prospektiivinen vaiheen II tutkimus. Seurannan suorittaa Bernin yliopiston kliininen tutkimusyksikkö (CTU), Sveitsi.

Tämä tutkimus tehdään protokollan, Helsingin julistuksen nykyisen version, ICH-GCP:n sekä kaikkien kansallisten lakien ja säädösten vaatimusten mukaisesti.