Bendamustine och Melphalan i myelom (BEB-2)

Bakgrund och motivering:

Högdoskemoterapi med melfalan och autolog stamcellstransplantation (ASCT) förblir en integrerad del av myelombehandlingsalgoritmen för patienter som anses vara berättigade till ingreppet, som numera utförs hos myelompatienter upp till 75 års ålder. Trots anmärkningsvärda framsteg med användning av nya medel både för induktion före ASCT och för underhåll efter ASCT, förblir definitivt botemedel hos myelompatienter exceptionellt på grund av kvarvarande sjukdom som undkommer intensiv behandling. Martino et al. nyligen rapporterade data om genomförbarheten och effekten av kombinationen av bendamustin och melfalan (BenMel) som en konditioneringsregim till andra ASCT hos patienter med myelom. Det finns dessutom omfattande erfarenhet av användning av bendamustin (200mg/m2/dag givet dag -7 och -6) tillsammans med melfalan (140mg/m2/dag dag -1) och ytterligare två läkemedel, cytarabin och etoposid (vardera på dagarna -5 till -2) i BeEAM-konditioneringsregimen som i allt högre grad används som standardkonditioneringsregimen hos lymfompatienter, även på utredarnas klinik, med en acceptabel tolerabilitets- och säkerhetsprofil. Sammanfattningsvis tyder dessa data på att kombinationer av melfalan och bendamustin vanligtvis tolereras väl och att den maximalt tolererade dosen av bendamustin inte nås med doserna 200 mg/m2/dag som ges två dagar som tillägg till melfalan, etoposid och cytarabin (BeEAM-regim ). Utredarna föreslår därför i denna studie att direkt jämföra bendamustin 200 mg/m2/dag (dagarna -4 och -3) plus melfalan 100mg/m2/dag (dagarna -2 och -1) med melfalan 100mg/m2/dag ( dag -2 och -1) i en randomiserad studie.

Mål:

Primärt mål Att visa en kliniskt betydelsefull förbättring med 15 % av graden av fullständig remission (CR1) 60 dagar efter ASCT hos myelompatienter från 50 % med enbart melfalan till 65 % med kombinationen bendamustin och melfalan.

Sekundära mål Att bedöma akuta och sena toxiciteter/biverkningar (CTCAE 4.0) under studieperioden hos patienter som behandlats med kombinationen bendamustin och melfalan jämfört med enbart melfalan.

För att utvärdera den hematologiska engraftment hos patienter som behandlas med kombinationen av bendamustin och melfalan jämfört med melfalan enbart.

Att särskilt bedöma tidig njurtoxicitet hos patienter som behandlas med kombinationen bendamustin och melfalan jämfört med enbart melfalan.

Att bedöma skillnader i total överlevnad och progressionsfri överlevnad hos patienter som behandlats med kombinationen bendamustin och melfalan jämfört med melfalan enbart efter ett år.

Att bedöma livskvaliteten före ASCT och på dag 60 bedömning därefter

Resultat:

Att bedöma graden av fullständig remission (CR1) 60 dagar efter ASCT hos myelompatienter som behandlats med kombinationen bendamustin och melfalan jämfört med melfalan enbart genom rutinmässiga laboratoriemyelomparametrar (serum M-gradient och lättkedjeförhållande) och benmärgsbedömningar i patienter med CR1.

Antal deltagare med motivering: Om man tillämpar en statistisk styrka på 80 % och en ensidig signifikansnivå på 20 %, kommer 60 utvärderbara patienter att behövas i varje grupp för att visa en kliniskt meningsfull förbättring med 15 % av graden av fullständig remission (CR1) ) 60 dagar efter ASCT hos myelompatienter, från 50 % med enbart melfalan till 65 % med kombinationen bendamustin och melfalan.

Studietid: Den totala studietiden är 36 månader. Studiedesign: Randomiserad tvåarmad öppen prospektiv fas II-studie. Övervakning kommer att utföras av Clinical Trial Unit (CTU) vid University of Berne, Schweiz.

Denna studie kommer att genomföras i enlighet med protokollet, den aktuella versionen av Helsingforsdeklarationen, ICH-GCP samt alla nationella lagar och regulatoriska krav.