Bendamustine og Melphalan i myelom (BEB-2)

Bakgrunn og begrunnelse:

Høydose kjemoterapi med melfalan og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) er fortsatt en integrert komponent i myelombehandlingsalgoritmen for pasienter som anses kvalifisert for prosedyren, i dag utført hos myelompasienter opp til 75 år. Til tross for bemerkelsesverdig fremgang ved bruk av nye midler både for induksjon før ASCT og for vedlikehold etter ASCT, forblir sikker kur hos myelompasienter eksepsjonell på grunn av gjenværende sykdom som slipper unna intensiv behandling. Martino et al. nylig rapporterte data om gjennomførbarheten og effekten av kombinasjonen av bendamustin og melfalan (BenMel) som et kondisjoneringsregime til andre ASCT hos pasienter med myelom. I tillegg er omfattende erfaring tilgjengelig med bruk av bendamustin (200mg/m2/dag gitt på dag -7 og -6) sammen med melfalan (140mg/m2/dag dag -1) og to tilleggsmedisiner, cytarabin og etoposid (hver på dag -5 til -2) i BeEAM kondisjoneringsregimet som i økende grad brukes som standard kondisjoneringsregime hos lymfompasienter, også i etterforskernes klinikk, med en akseptabel toleranse- og sikkerhetsprofil. Oppsummert tyder disse dataene på at kombinasjoner av melfalan og bendamustin vanligvis tolereres godt og at den maksimalt tolererte dosen av bendamustin ikke nås med doser på 200 mg/m2/dag gitt på to dager lagt til melfalan, etoposid og cytarabin (BeEAM-regime. ). Undersøkerne foreslår derfor i denne studien å direkte sammenligne bendamustin 200 mg/m2/dag (på dag -4 og -3) pluss melfalan 100 mg/m2/dag (på dag -2 og -1) med melfalan 100 mg/m2/dag ( dag -2 og -1) i en randomisert studie.

Mål:

Primært mål Å vise en klinisk meningsfull forbedring med 15 % av raten av fullstendig remisjon (CR1) 60 dager etter ASCT hos myelompasienter fra 50 % med melfalan alene til 65 % med kombinasjonen bendamustin og melfalan.

Sekundære mål Å vurdere akutte og sene toksisiteter/bivirkninger (CTCAE 4.0) i løpet av studieperioden hos pasienter behandlet med kombinasjonen bendamustin og melfalan sammenlignet med melfalan alene.

For å vurdere hematologisk transplantasjon hos pasienter behandlet med kombinasjonen bendamustin og melfalan sammenlignet med melfalan alene.

Spesielt å vurdere tidlig nyretoksisitet hos pasienter behandlet med kombinasjonen bendamustin og melfalan sammenlignet med melfalan alene.

For å vurdere forskjeller i total overlevelse og progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med kombinasjonen bendamustin og melfalan sammenlignet med melfalan alene etter ett år.

For å vurdere livskvaliteten før ASCT og på dag 60 vurdering deretter

Utfall:

For å vurdere graden av fullstendig remisjon (CR1) 60 dager etter ASCT hos myelompasienter behandlet med kombinasjonen bendamustin og melfalan sammenlignet med melfalan alene ved rutinemessige laboratoriemyelomparametre (serum M-gradient og lettkjedeforhold) og benmargsvurderinger i pasienter med CR1.

Antall deltakere med begrunnelse: Ved å bruke en statistisk styrke på 80 % og et ensidig signifikansnivå på 20 %, vil det være behov for 60 evaluerbare pasienter i hver gruppe for å vise en klinisk meningsfull forbedring med 15 % av graden av fullstendig remisjon (CR1) ) 60 dager etter ASCT hos myelompasienter, fra 50 % med melfalan alene til 65 % med kombinasjonen bendamustin og melfalan.

Studievarighet: Total studietid er 36 måneder. Studiedesign: Randomisert to-arms åpen prospektiv fase II studie. Overvåking vil bli utført av Clinical Trial Unit (CTU) ved Universitetet i Bern, Sveits.

Denne studien vil bli utført i samsvar med protokollen, gjeldende versjon av Helsinki-erklæringen, ICH-GCP samt alle nasjonale lov- og forskriftskrav.