Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bendamustin a Melfalan u myelomu (BEB-2)

7. ledna 2025 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Randomizovaná studie fáze II srovnávající bendamustin a melfalan se samotným melfalanem jako kondicionační režim pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) u pacientů s myelomem

V randomizaci 1:1 u pacientů s myelomem budou porovnány dva režimy vysokodávkové chemoterapie (samotný melfalan versus kombinace melfalanu a bendamustinu) používané k přípravné léčbě před autologní transplantací kmenových buněk. Experimentálním ramenem je kombinovaný režim bendamustin a melfalan (BenMel). Režim samotného melfalanu (Mel) je kontrolní (standardní) léčbou. Navzdory pozoruhodnému pokroku s použitím nových látek jak pro indukci před ASCT, tak pro udržení po ASCT, zůstává definitivní vyléčení u pacientů s myelomem výjimečné díky reziduální chorobě, která unikla intenzivní léčbě. Cílem studie je prokázat zlepšení míry kompletní remise 60 dní po ASCT u pacientů s myelomem z 50 % u samotného melfalanu na 65 % u kombinace bendamustin a melfalan.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a zdůvodnění:

Vysokodávková chemoterapie s melfalanem a autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) zůstává nedílnou součástí algoritmu léčby myelomu u pacientů považovaných za způsobilé pro výkon, v současnosti prováděného u pacientů s myelomem do věku 75 let. Navzdory pozoruhodnému pokroku s použitím nových látek jak pro indukci před ASCT, tak pro udržení po ASCT, zůstává definitivní vyléčení u pacientů s myelomem výjimečné díky reziduální chorobě, která unikla intenzivní léčbě. Martino a kol. nedávno zveřejnili údaje o proveditelnosti a účinnosti kombinace bendamustinu a melfalanu (BenMel) jako přípravného režimu k druhé ASCT u pacientů s myelomem. Kromě toho jsou k dispozici rozsáhlé zkušenosti s používáním bendamustinu (200 mg/m2/den podávaných ve dnech -7 a -6) spolu s melfalanem (140 mg/m2/den den -1) a dvěma dalšími léky, cytarabinem a etoposidem (každý ve dnech -5 až -2) v kondicionačním režimu BeEAM, který se stále více používá jako standardní kondicionační režim u pacientů s lymfomem, také na klinice zkoušejících, s přijatelným profilem snášenlivosti a bezpečnosti. V souhrnu tyto údaje naznačují, že kombinace melfalanu a bendamustinu jsou obvykle dobře snášeny a že maximální tolerované dávky bendamustinu není dosaženo při dávkách 200 mg/m2/den podávaných dva dny přidaných k melfalanu, etoposidu a cytarabinu (režim BeEAM ). Výzkumníci proto v této studii navrhují přímo porovnat bendamustin 200 mg/m2/den (ve dnech -4 a -3) plus melfalan 100 mg/m2/den (ve dnech -2 a -1) s melfalanem 100 mg/m2/den ( dny -2 a -1) v randomizované studii.

Cíle:

Primární cíl Prokázat klinicky významné zlepšení o 15 % míry kompletní remise (CR1) 60 dní po ASCT u pacientů s myelomem z 50 % u samotného melfalanu na 65 % u kombinace bendamustin a melfalan.

Sekundární cíle Zhodnotit akutní a pozdní toxicitu/nežádoucí účinky (CTCAE 4.0) během období studie u pacientů léčených kombinací bendamustin a melfalan ve srovnání se samotným melfalanem.

Zhodnotit hematologické přihojení u pacientů léčených kombinací bendamustin a melfalan ve srovnání se samotným melfalanem.

Zejména zhodnotit časnou renální toxicitu u pacientů léčených kombinací bendamustin a melfalan ve srovnání s melfalanem samotným.

Zhodnotit rozdíly v celkovém přežití a přežití bez progrese u pacientů léčených kombinací bendamustin a melfalan ve srovnání s melfalanem samotným po jednom roce.

Zhodnotit kvalitu života před ASCT a 60. den poté

Výsledek:

Zhodnotit míru kompletní remise (CR1) 60 dní po ASCT u pacientů s myelomem léčených kombinací bendamustin a melfalan ve srovnání se samotným melfalanem pomocí rutinních laboratorních parametrů myelomu (sérový M-gradient a poměr lehkých řetězců) a hodnocení kostní dřeně v pacientů s CR1.

Počet účastníků s odůvodněním: Při použití statistické síly 80 % a jednostranné hladiny významnosti 20 % bude v každé skupině zapotřebí 60 hodnotitelných pacientů, aby se prokázalo klinicky významné zlepšení o 15 % míry kompletní remise (CR1 ) 60 dní po ASCT u pacientů s myelomem, od 50 % u samotného melfalanu po 65 % u kombinace bendamustin a melfalan.

Délka studia: Celková délka studia je 36 měsíců. Design studie: Randomizovaná dvouramenná otevřená prospektivní studie fáze II. Monitorování bude provádět oddělení klinického hodnocení (CTU) Univerzity v Bernu ve Švýcarsku.

Tato studie bude provedena v souladu s protokolem, aktuální verzí Helsinské deklarace, ICH-GCP a také všemi národními právními a regulačními požadavky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Berne, Švýcarsko, 3010
        • Department for Medical Oncology University Hospital/Inselspital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s myelomem po standardní indukční léčbě první linie. U pacientů s refrakterním myelomem je povolen druhý indukční režim.
  • Pacienti musí být považováni za způsobilé pro následnou konsolidaci vysokodávkovanou chemoterapií melfalanem s podporou autologních kmenových buněk.
  • Pacienti musí být ve věku 18-75 let.
  • Pacienti musí mít ECOG < 3.
  • Pacienti musí mít clearance kreatininu ≥ 40 ml/min.
  • Pacienti musí mít LVEF ≥ 40 % během tří měsíců před zahájením studijní medikace (Echo může být odloženo na návštěvu studie, pokud je to klinicky indikováno).
  • Pacientky ve fertilním věku: Není známo těhotenství (těhotenský test u pacientek ve fertilním věku není povinný, protože pacientky již podstupují indukční chemoterapii nebo mobilizační chemoterapii a před zahájením chemoterapie bylo vyloučeno těhotenství…)
  • Pacienti musí dát dobrovolný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s nekontrolovanou akutní infekcí.
  • Pacienti s indexem transplantační komorbidity (HCTCI) > 6 bodů.
  • Pacienti se souběžným maligním onemocněním s výjimkou bazaliomu/spinaliomu kůže nebo časného stádia karcinomu děložního čípku nebo časného stádia karcinomu prostaty. Předchozí léčba jiných malignit (neuvedených výše) musí být ukončena nejméně 24 měsíců před registrací a od té doby nesmí být zdokumentován žádný důkaz aktivního onemocnění.
  • Pacienti s velkou koagulopatií nebo krvácivou poruchou.
  • Pacienti s jiným závažným zdravotním stavem, který by mohl potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu nebo který by zhoršil toleranci k léčbě nebo prodloužil hematologické zotavení.
  • Nedostatek spolupráce pacienta, který by umožnil studijní léčbu, jak je uvedeno v tomto protokolu.
  • Těhotné nebo kojící pacientky.
  • Použití jakýchkoliv protirakovinných zkoumaných látek během 14 dnů před očekávaným zahájením zkušební léčby.
  • Kontraindikace a přecitlivělost na kteroukoli aktivní chemoterapeutickou sloučeninu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno A (Mel)
Melfalan 100 mg/m2/den iv dny -2 a -1
Lék: Melfalan
Režim vysokodávkové chemoterapie pro kondicionační léčbu před transplantací autologních kmenových buněk. Pacienti budou dostávat melfalan v celkové dávce 200 mg/m2, rozdělenou do dvou dávek po 100 mg/m2/den ve dnech -2 a -1, s ASCT v den 0.
Ostatní jména:
  • Alkeran
Experimentální: Rameno B (BenMel)
Melfalan 100 mg/m2/den iv dny -2 a -1 Bendamustin 200 mg/m2/den iv dny -4 a -3
Lék: Melfalan
Režim vysokodávkové chemoterapie pro kondicionační léčbu před transplantací autologních kmenových buněk. Pacienti budou dostávat melfalan v celkové dávce 200 mg/m2, rozdělenou do dvou dávek po 100 mg/m2/den ve dnech -2 a -1, s ASCT v den 0.
Ostatní jména:
  • Alkeran
Lék: Bendamustin
Režim vysokodávkové chemoterapie pro kondicionační léčbu před transplantací autologních kmenových buněk. Pacienti budou dostávat bendamustin v celkové dávce 400 mg/m2, rozdělenou do dvou dávek po 200 mg/m2/den ve dnech -4 a -3. Melfalan se podává v celkové dávce 200 mg/m2, rozdělené do dvou dávek po 100 mg/m2/den, každá ve dnech -2 a -1, s ASCT v den 0.
Ostatní jména:
  • Ribomustin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra promise
Časové okno: 60 dní
Počet pacientů s dosažením úplných remisí (CR1) po 60 dnech po ASCT
60 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky
Časové okno: 60 dní
Počet pacienta zažívajících toxicity/nežádoucí účinky hodnocené podle CTCAE 4.0 během studijního období
60 dní
Hematologická engrafment po chemoterapii s vysokou dávkou
Časové okno: 30 dní
Počet dnů potřebných k dosažení hematologického engraftmentu po vysokodávkové chemoterapii vyvolané myelosupresi je definován jako první den neutrofilů opět nad 0,5 g/l a destičky znovu stoupají nad 20 g/l v nepřítomnosti transfuzí destiček v předchozím 3 dny.
30 dní
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití - procento účastníků naživu ve 12 měsících
12 měsíců
Kvalita života: dotazník EORTC Q30
Časové okno: 60 dní
Posouzení kvality života před ASCT a poté 60 dnů. Dotazník EORTC Q30 bude poskytnut pacientům při screeningu a v den 60.
60 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Spolupracovníci

Mundipharma Medical Company

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Thomas Pabst, MD, Department of Medical Oncology, University Hospital Bern

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

12. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BEB-2 Trial

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Melfalan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit