骨髓瘤中的苯达莫司汀和美法仑 (BEB-2)
一项比较苯达莫司汀和美法仑与单用美法仑作为骨髓瘤患者自体干细胞移植 (ASCT) 预处理方案的随机 II 期试验
研究概览
详细说明
背景和理由：
高剂量美法仑化疗和自体干细胞移植 (ASCT) 仍然是骨髓瘤治疗算法的一个组成部分，适用于被认为符合手术条件的患者，目前在 75 岁以下的骨髓瘤患者中进行。 尽管使用新药在 ASCT 前诱导和 ASCT 后维持方面取得了显着进展，但由于残留疾病逃避强化治疗，骨髓瘤患者的明确治愈仍然是例外。 马蒂诺等人。最近报道了苯达莫司汀和美法仑 (BenMel) 联合作为骨髓瘤患者第二次 ASCT 预处理方案的可行性和有效性的数据。 此外，在使用苯达莫司汀（200mg/m2/天，第 -7 天和 -6 天）和美法仑（140mg/m2/天，第 -1 天）和另外两种药物阿糖胞苷和依托泊苷（各在第 -5 天到 -2 天）在 BeEAM 预处理方案中，该方案越来越多地用作淋巴瘤患者的标准预处理方案，也在研究人员的诊所中使用，具有可接受的耐受性和安全性。 总之，这些数据表明，美法仑和苯达莫司汀的组合通常耐受性良好，并且在美法仑、依托泊苷和阿糖胞苷的基础上连续两天给予 200 毫克/平方米/天的剂量，未达到苯达莫司汀的最大耐受剂量（BeEAM 方案） ). 因此，研究人员建议在这项研究中直接比较苯达莫司汀 200 mg/m2/天（第 -4 和 -3 天）加美法仑 100mg/m2/天（第 -2 和 -1 天）与美法仑 100mg/m2/天（第 -2 天和 -1 天）在一项随机试验中。
目标：
主要目的是显示骨髓瘤患者在 ASCT 后 60 天将完全缓解率 (CR1) 从单独使用美法仑的 50% 提高到苯达莫司汀和美法仑联合使用的 65% 的具有临床意义的改善。
次要目标 评估研究期间接受苯达莫司汀和美法仑联合治疗的患者与单独接受美法仑治疗的患者的急性和晚期毒性/不良事件 (CTCAE 4.0)。
与单独使用美法仑相比，评估联合使用苯达莫司汀和美法仑治疗的患者的血液植入情况。
与单独使用美法仑相比，特别评估联合使用苯达莫司汀和美法仑治疗的患者的早期肾毒性。
评估一年后接受苯达莫司汀和美法仑联合治疗的患者与单独接受美法仑治疗的患者的总生存期和无进展生存期的差异。
评估 ASCT 前的生活质量和之后的第 60 天评估
结果：
通过常规实验室骨髓瘤参数（血清 M 梯度和轻链比率）和骨髓评估，评估联合苯达莫司汀和美法仑治疗的骨髓瘤患者与单独使用美法仑相比，ASCT 后 60 天的完全缓解率 (CR1) CR1 患者。
参与者人数 理由：应用 80% 的统计功效和 20% 的单侧显着性水平，每组将需要 60 名可评估患者，以显示完全缓解率 15% 的临床意义改善（CR1 ) 骨髓瘤患者 ASCT 后 60 天，单独使用美法仑的比例从 50% 增加到苯达莫司汀和美法仑联合使用的 65%。
学习时间：总学习时间为 36 个月。 研究设计：随机双臂开放标签前瞻性 II 期试验。 监测将由瑞士伯尔尼大学的临床试验单位 (CTU) 进行。
本研究将按照方案、赫尔辛基宣言的当前版本、ICH-GCP 以及所有国家法律和法规要求进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Berne、瑞士、3010
- Department for Medical Oncology University Hospital/Inselspital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经过标准一线诱导治疗的骨髓瘤患者。 允许在难治性骨髓瘤患者中使用第二个诱导方案。
- 必须考虑患者是否适合随后在自体干细胞支持下使用美法仑进行大剂量化疗巩固治疗。
- 患者年龄必须在 18-75 岁之间。
- 患者的 ECOG 必须 < 3。
- 患者的肌酐清除率必须≥ 40 ml/min。
- 患者在开始研究药物治疗前三个月内的 LVEF 必须≥ 40%（如果有临床指征，可以推迟 Echo 到研究治疗访视）。
- 有生育能力的女性患者：无妊娠史（有生育能力的女性患者已经在接受诱导化疗或动员化疗，因此不强制进行妊娠试验，在开始化疗前已排除妊娠……）
- 患者必须自愿提供书面知情同意书。
排除标准：
- 未控制的急性感染患者。
- 移植合并症指数 (HCTCI) > 6 分的患者。
- 除皮肤基底细胞瘤/脊柱细胞瘤或早期宫颈癌或早期前列腺癌外，并发恶性疾病的患者。 先前对其他恶性肿瘤（未在上面列出）的治疗必须在注册前至少 24 个月终止，并且自那时起不得记录活动性疾病的证据。
- 患有严重凝血病或出血性疾病的患者。
- 患有其他严重疾病的患者可能会干扰根据本方案完成治疗或会损害对治疗的耐受性或延长血液学恢复。
- 缺乏患者合作，无法按照本方案中的概述进行研究治疗。
- 妊娠或哺乳期女性患者。
- 在预期的试验治疗开始前 14 天内使用任何抗癌研究药物。
- 对任何活性化学疗法化合物的禁忌症和过敏症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A 臂（梅尔）
Melphalan 100mg/m2/天 iv 第-2和-1天
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大剂量化疗方案用于自体干细胞移植前的预处理。
患者将接受总剂量为 200mg/m2 的美法仑，在第 -2 天和 -1 天分为两剂 100mg/m2/天，并在第 0 天进行 ASCT。
其他名称：
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实验性的：B 臂（BenMel）
Melphalan 100mg/m2/day iv 第-2 和-1 天 Bendamustine 200mg/m2/day iv 第-4 和-3 天
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大剂量化疗方案用于自体干细胞移植前的预处理。
患者将接受总剂量为 200mg/m2 的美法仑，在第 -2 天和 -1 天分为两剂 100mg/m2/天，并在第 0 天进行 ASCT。
其他名称：
大剂量化疗方案用于自体干细胞移植前的预处理。
患者将接受总剂量为 400mg/m2 的苯达莫司汀，在第 -4 天和第-3 天分为两剂 200mg/m2/天。
美法仑的总剂量为 200mg/m2，分为两剂 100mg/m2/天，分别在第 -2 天和 -1 天给药，第 0 天进行 ASCT。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全缓解率
大体时间：60天
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在ASCT后60天后60天完成完全缓解（CR1）的患者数量
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60天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不利事件
大体时间：60天
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在研究期间，根据CTCAE 4.0评估的毒性/不良事件的患者数量
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60天
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高剂量化疗后血液学植入
大体时间：30天
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高剂量化学疗法诱导的骨髓抑制后需要的血液学植入所需的天数定义为中性粒细胞的第一天再次上升到0.5 g/l以上，而血小板在上一天再次上升到20 g/l的情况下，在上一天的情况下，在上一天没有血小板的情况下， 3天。
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30天
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总体生存
大体时间：12个月
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总体生存 - 12个月时活着的参与者百分比
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12个月
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生活质量：EORTC Q30问卷
大体时间：60天
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评估ASCT之前和60天之前的生活质量。
EORTC Q30问卷将在筛查和第60天评估时向患者提供。
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60天
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Thomas Pabst, MD、Department of Medical Oncology, University Hospital Bern
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BEB-2 Trial
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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