Bendamustina e Melfalano no Mieloma (BEB-2)

Antecedentes e Justificativa:

A quimioterapia de altas doses com melfalano e transplante autólogo de células-tronco (ASCT) continua sendo um componente integrante do algoritmo de tratamento do mieloma para pacientes considerados elegíveis para o procedimento, atualmente realizado em pacientes com mieloma até os 75 anos de idade. Apesar do notável progresso usando novos agentes tanto para indução antes do ASCT quanto para manutenção após o ASCT, a cura definitiva em pacientes com mieloma permanece excepcional devido à doença residual escapar do tratamento intensivo. Martino e cols. recentemente relataram dados sobre a viabilidade e eficácia da combinação de bendamustina e melfalano (BenMel) como regime de condicionamento para segundo ASCT em pacientes com mieloma. Além disso, existe ampla experiência no uso de bendamustina (200mg/m2/dia administrados nos dias -7 e -6) juntamente com melfalano (140mg/m2/dia dia -1) e duas drogas adicionais, citarabina e etoposídeo (cada nos dias -5 a -2) no regime de condicionamento BeEAM que é cada vez mais utilizado como regime de condicionamento padrão em pacientes com linfoma, também na clínica dos investigadores, com tolerabilidade aceitável e perfil de segurança. Em resumo, esses dados sugerem que as combinações de melfalano e bendamustina são geralmente bem toleradas e que a dose máxima tolerada de bendamustina não é atingida com as doses de 200mg/m2/dia administradas em dois dias adicionadas de melfalano, etoposido e citarabina (regime BeEAM ). Os investigadores, portanto, sugerem neste estudo comparar diretamente bendamustina 200 mg/m2/dia (nos dias -4 e -3) mais melfalano 100mg/m2/dia (nos dias -2 e -1) com melfalano 100mg/m2/dia ( dias -2 e -1) em um estudo randomizado.

Objetivos.

Objetivo primário Mostrar uma melhora clinicamente significativa em 15% da taxa de remissão completa (CR1) 60 dias após ASCT em pacientes com mieloma de 50% com melfalano sozinho para 65% com a combinação de bendamustina e melfalano.

Objetivos secundários Avaliar toxicidades/eventos adversos agudos e tardios (CTCAE 4.0) durante o período do estudo em pacientes tratados com a combinação de bendamustina e melfalano em comparação com melfalano sozinho.

Avaliar o enxerto hematológico em pacientes tratados com a combinação de bendamustina e melfalano em comparação com melfalano sozinho.

Avaliar particularmente a toxicidade renal precoce em pacientes tratados com a combinação de bendamustina e melfalano em comparação com melfalano sozinho.

Avaliar as diferenças na sobrevida global e na sobrevida livre de progressão em pacientes tratados com a combinação de bendamustina e melfalano em comparação com melfalano sozinho após um ano.

Para avaliar a qualidade de vida antes do ASCT e na avaliação do dia 60 depois disso

Resultado:

Avaliar a taxa de remissão completa (CR1) 60 dias após ASCT em pacientes com mieloma tratados com a combinação de bendamustina e melfalano em comparação com melfalano sozinho por parâmetros laboratoriais de rotina do mieloma (gradiente M sérico e razão de cadeia leve) e avaliações da medula óssea em pacientes com CR1.

Número de participantes com justificativa: Aplicando um poder estatístico de 80% e um nível de significância unilateral de 20%, serão necessários 60 pacientes avaliáveis ​​em cada grupo para mostrar uma melhora clinicamente significativa em 15% da taxa de remissão completa (CR1 ) 60 dias após ASCT em pacientes com mieloma, de 50% com melfalano sozinho para 65% com a combinação de bendamustina e melfalano.

Duração do estudo: A duração total do estudo é de 36 meses. Desenho do estudo: Ensaio prospectivo prospectivo de fase II, randomizado, de dois braços. O monitoramento será realizado pela Unidade de Ensaios Clínicos (CTU) da Universidade de Berna, na Suíça.

Este estudo será conduzido em conformidade com o protocolo, a versão atual da Declaração de Helsinque, o ICH-GCP, bem como todos os requisitos legais e regulamentares nacionais.