移植が困難なものを含む造血器悪性腫瘍における高用量移植後シクロホスファミドによる非骨髄破壊的末梢血幹細胞移植の研究
2020年3月16日 更新者：NYU Langone Health
移植が困難なものを含む造血器悪性腫瘍における高用量移植後シクロホスファミドを用いた非骨髄破壊的末梢血幹細胞移植の第II相研究
これは、移植が困難なものを含む血液悪性腫瘍における、HLA完全一致またはハプロ同一性関連ドナーを使用した、末梢血幹細胞移植および移植後シクロホスファミドの非盲検第II相単群研究です。
この研究の目的は、高用量のシクロホスファミド、タクロリムス、およびミコフェノール酸モフェチルを含む移植後の免疫抑制を伴うハプロ同一ドナーまたは完全に一致したドナーからの非骨髄破壊的、部分的に HLA ミスマッチまたは HLA マッチの PBSC 移植における安全性と実現可能性を評価することです ( MMF)。
調査の概要
詳細な説明
主な目的 移植から 1 年後のイベントフリー生存率 (EFS) (再発、進行、または死亡) の推定値。
副次的な目的:
- 重度の急性グレード III 以上の GVHD、慢性 GVHD の累積発生率を推定する (全体および範囲別)
- 全身ステロイド開始の累積発生率を推定し、
- グラフト失敗頻度を要約すると、
- 好中球と血小板の回復の動態、および選別されていない末梢血と CD3+ 選別された末梢血におけるドナーキメリズムの動態を要約します。
- 選択された毒性の移植手順に関連する主な毒性と合併症を要約します。
探索目的:
~ 28 日目でのドナー T 細胞キメリズムの量と患者/移植片の特徴 (例えば、以前の治療、移植細胞の投与量) と移植結果 (持続的な生着、再発または進行、GVHD) との関連を調べます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下は、研究への参加および移植の適格性です。
- 適切な関連、HLAハプロ同一性またはHLA一致の幹細胞ドナーの存在
- ドナーとレシピエントは、HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、および HLA-DQB1 の各遺伝子座の少なくとも 1 つの対立遺伝子が同一でなければなりません。 したがって、関連するドナーには 5/10 の最小一致が必要であり、ドナーとレシピエントが 1 つの HLA ハプロタイプを共有しているという十分な証拠と見なされます。
- 適格な診断:
- 慢性骨髄単球性白血病 [CMML] を含む骨髄異形成症候群 (MDS) で、少なくとも 1 つの悪い危険因子がある
- -悪性腫瘍による活動性髄外白血病または既知の活動性CNS関与はありません。 寛解まで治療されたそのような疾患は許可されます。
- 以前の自家 HSCT は、コンディショニング開始の少なくとも 3 か月前に行われている必要があります。
- 同種HSCT歴なし
- 適切な末端器官の機能 注: 投薬に対する反応の証拠がある場合、感染は許可されます。 HIV感染患者の適格性は、ケースバイケースで決定されます。
- -ECOGパフォーマンスステータス<2またはカルノフスキーまたはランスキースコア> 60。
- 年齢 > 18 歳以上。
- 妊娠中または授乳中ではない。
- コントロールされていない感染はありません。
適格な診断:
- -慢性骨髄単球性白血病[CMML]を含む骨髄異形成症候群（MDS）で、以下のリスクの低い特徴の少なくとも1つがある
-17p欠失を伴うSLLまたはCLL、または進行が2回目以降の6か月未満の治療レジメン。 同様に、受け入れ可能な候補者であるためには、次のものが必要です。
- SLL/CLL に関与する骨髄細胞性が 20% 未満 (移植片拒絶反応のリスクを下げるため)
- どの寸法でも5cmを超えるリンパ節がない
- -左肋骨縁から6cm以上下と定義される、重度の脾腫なし
- -移植前のPRまたはそれ以上のT細胞PLL。 また、PLL に関与する骨髄細胞性が 20% 未満でなければなりません (移植片拒絶のリスクを下げるため)。
- インターフェロンまたはチロシンキナーゼ不応性CMLの最初の慢性期、TKI不耐性の最初の慢性期のCML、または2回目以降の慢性期のCML
フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性疾患（骨髄線維症を含む）
o 骨髄線維症の診断には、DIPSS Plusによる中間2または高リスクスコアが必要です
- 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準に基づいて、最後の治療レジメンまでのPRまたはそれ以上の多発性骨髄腫または形質細胞性白血病.49
- -完全寛解の血液悪性腫瘍（MRD）が検出できないか、従来の細胞遺伝学、FISH、フローサイトメトリー、または分子検査で検出可能、または部分寛解の血液悪性腫瘍
ドナー適格性
- ドナーは次のいずれかでなければなりません。
- -セクション4.1で定義されている対立遺伝子または対立遺伝子グループレベルのタイピングに基づく、患者のHLAハプロ同一またはHLA同一の近親者。
- 医学的に適合し、寄付する意思がある
- レシピエント抗ドナーHLA抗体の欠如
- 患者に血液製剤を提供していない
除外基準:
- 移植の適格基準またはドナーの適格基準を満たさない個人は、この試験に参加しません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シクロホスファミド
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移植する悪性腫瘍における移植後高用量シクロホスファミドによる非骨髄破壊的末梢血幹細胞移植後の免疫抑制期間の短縮。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：1年
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90% 信頼区間のカプラン-マイヤー曲線を使用して、移植無イベント生存 (EFS) 率の 1 年後を推定します。
EFS のイベントは、次の障害のいずれかの最初のものとして定義されます: 再発または病気の進行またはあらゆる原因による死亡
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性GVHDおよびグレードI～IV GVHDの参加者数
時間枠：1年
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急性 GVHD は標準的な基準によって等級付けされ、急性 GVHD の疑いのあるすべての症例は、影響を受けた臓器の生検によって組織学的に確認されます。
急性 GVHD の重症度は、皮膚、肝臓、および消化管の関与の程度の評価によって決定されます。
グレード I は軽度の疾患 (皮膚病変のみ)、グレード II は中等度、グレード III は重度 (あらゆる臓器系の病変)、グレード IV は生命を脅かすものとして特徴付けられます。
NIH 基準による慢性 GVHD の診断には、a) 少なくとも 1 つの診断症状、または b) 同じまたは他の関連臓器の生検または検査によって確認された 1 つの特徴的な症状が必要です。
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1年
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移植手順に関連する主要な毒性と合併症の数
時間枠：1年
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移植手順に関連する主な毒性と合併症を要約する
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1年
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全身性ステロイド開始の累積発生率
時間枠：1年
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HSCT 後 1 年までに、全身ステロイド開始の累積発生率を推定します。
これは、研究の過程でステロイドを開始した参加者の数として報告されます。
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1年
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移植失敗頻度
時間枠：1年
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移植片の失敗と死亡、または移植片の失敗、死亡、および再発/進行の治療。
これは、移植の失敗を伴う参加者の数として報告されます。
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1年
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好中球回復までの時間
時間枠：1年
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好中球の回復は、異なる日に 3 回連続して測定した場合の最下点後の ANC が 500/mm3 以上であると定義されます。
3 日間の最初の日は、好中球の回復の日として指定されます。
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1年
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血小板回復までの時間
時間枠：1年
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血小板の回復は、20,000/mm3 以上または 50,000/mm3 以上の持続的な血小板数と定義され、過去 7 日間に血小板輸血はありません。
異なる日に 3 つの連続した測定の最初の 1 つは、最初の血小板回復の日として指定されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月2日
一次修了 (実際)
2018年12月18日
研究の完了 (実際)
2018年12月18日
試験登録日
最初に提出
2017年6月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月13日
最初の投稿 (実際)
2017年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月16日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。