Estudio del trasplante de células madre de sangre periférica no mieloablativo con dosis altas de ciclofosfamida después del trasplante en neoplasias malignas hematopoyéticas, incluidas aquellas que son difíciles de injertar

Criterios de inclusión:

Los siguientes son elegibilidad para el ingreso al estudio y el trasplante.

• Presencia de un donante adecuado de células madre relacionado, HLA-haploidéntico o HLA-compatible
• El donante y el receptor deben ser idénticos en al menos un alelo de cada uno de los siguientes loci genéticos: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 y HLA-DQB1. Por lo tanto, se requiere una coincidencia mínima de 5/10 para los donantes relacionados y se considerará evidencia suficiente de que el donante y el receptor comparten un haplotipo HLA.
• Diagnósticos elegibles:
• Síndrome mielodisplásico (SMD), incluida la leucemia mielomonocítica crónica [CMML] con al menos un factor de riesgo deficiente
• Sin leucemia extramedular activa o compromiso activo conocido del SNC por malignidad. Tal enfermedad tratada en remisión está permitida.
• Cualquier HSCT autólogo anterior debe haber ocurrido al menos 3 meses antes del inicio del acondicionamiento
• Sin TCMH alogénico previo
• Función adecuada del órgano final Nota: se permite la infección si hay evidencia de respuesta a la medicación. La elegibilidad de los pacientes infectados por el VIH se determinará caso por caso.
• Estado funcional ECOG < 2 o puntuación de Karnofsky o Lansky > 60.
• Edad > 18 años y mayores.
• No embarazada ni amamantando.
• Sin infección descontrolada.

Diagnósticos elegibles:

• Síndrome mielodisplásico (SMD), incluida la leucemia mielomonocítica crónica [CMML] con al menos una de las siguientes características de alto riesgo

• SLL o CLL con deleción 17p, o con progresión < 6 meses después del segundo o mayor régimen de tratamiento. Debe tener lo siguiente para ser un candidato aceptable también:

  • < 20 % de la celularidad de la médula ósea involucrada en SLL/CLL (para reducir el riesgo de rechazo del injerto)
  • Sin ganglios linfáticos > 5 cm en ninguna dimensión
  • Sin esplenomegalia masiva, definida como > 6 cm por debajo del margen costal izquierdo
• PLL de células T en PR o mejor antes del trasplante. También debe tener < 20% de la celularidad de la médula ósea involucrada por PLL (para reducir el riesgo de rechazo del injerto).
• LMC refractaria a interferón o tirosina cinasa en la primera fase crónica, LMC intolerante a los inhibidores de la tirosina quinasa en la primera fase crónica o LMC en la segunda fase crónica o subsiguientes

• Enfermedad mieloproliferativa con cromosoma Filadelfia negativo (incluida la mielofibrosis)

  o Se requiere una puntuación de riesgo intermedio-2 o alto de DIPSS Plus para un diagnóstico de mielofibrosis

• Mieloma múltiple o leucemia de células plasmáticas con PR o superior al último régimen de tratamiento, según los criterios del International Myeloma Working Group (IMWG).49
• Neoplasia maligna hematológica en remisión completa con enfermedad residual mínima (MRD) no detectable O detectable mediante citogenética convencional, FISH, citometría de flujo o pruebas moleculares o neoplasias malignas hematológicas en remisión parcial

Elegibilidad de los donantes

• Los donantes deben ser:
• Familiares del paciente con HLA-haploidénticos o HLA-idénticos en función de la tipificación del nivel de alelo o grupo de alelos, tal como se define en la Sección 4.1.
• Médicamente apto y dispuesto a donar
• Falta de anticuerpo HLA anti-donante del receptor
• No ha donado hemoderivados al paciente

Criterio de exclusión:

• Cualquier persona que no cumpla con los criterios de elegibilidad para el trasplante o la elegibilidad de donante no formará parte de este ensayo.