Studie av icke-myeloablativ perifert blodstamcellstransplantation med högdos cyklofosfamid efter transplantation vid hematopoetiska maligniteter inklusive de som är utmanande att transplantera

Inklusionskriterier:

Följande är behörighet för studietillträde och transplantation.

• Närvaro av en lämplig relaterad, HLA-haploidentisk eller HLA-matchad stamcellsdonator
• Givaren och mottagaren måste vara identiska med minst en allel av var och en av följande genetiska loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 och HLA-DQB1. En minsta matchning på 5/10 krävs därför för relaterade donatorer, och kommer att anses vara tillräckliga bevis för att donatorn och mottagaren delar en HLA-haplotyp.
• Kvalificerade diagnoser:
• Myelodysplastiskt syndrom (MDS) inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML] med minst en dålig riskfaktor
• Ingen aktiv extramedullär leukemi eller känd aktiv CNS-inblandning av malignitet. Sådan sjukdom som behandlas till remission är tillåten.
• Alla tidigare autologa HSCT måste ha inträffat minst 3 månader före start av konditionering
• Ingen tidigare allogen HSCT
• Tillräcklig funktion i slutorganen Obs: Infektion är tillåten om det finns tecken på svar på medicinering. Berättigande för HIV-infekterade patienter kommer att avgöras från fall till fall.
• ECOG-prestandastatus < 2 eller Karnofsky- eller Lansky-poäng > 60.
• Ålder > 18 år och äldre.
• Inte gravid eller ammar.
• Ingen okontrollerad infektion.

Kvalificerade diagnoser:

• Myelodysplastiskt syndrom (MDS) inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML] med minst ett av följande dåligriskdrag

• SLL eller KLL med 17p deletion, eller med progression < 6 månader efter andra eller högre behandlingsregim. Måste ha följande för att vara en godtagbar kandidat också:

  • < 20 % av benmärgens cellularitet involverad av SLL/KLL (för att minska risken för transplantatavstötning)
  • Inga lymfkörtlar > 5 cm i någon dimension
  • Ingen massiv splenomegali, definierad som > 6 cm under den vänstra kustmarginalen
• T-cell PLL i PR eller bättre före transplantation. Måste också ha < 20 % av benmärgens cellularitet involverad av PLL (för att minska risken för transplantatavstötning).
• Interferon- eller tyrosinkinas-refraktär KML i första kroniska fasen, TKI-intolerant KML i första kroniska fasen eller KML i andra eller efterföljande kroniska fas

• Philadelphia-kromosomnegativ myeloproliferativ sjukdom (inklusive myelofibros)

  o Intermediate-2 eller High risk poäng av DIPSS Plus krävs för diagnos av myelofibros

• Multipel myelom eller plasmacellsleukemi med PR eller bättre till den sista behandlingsregimen, baserat på kriterierna för International Myeloma Working Group (IMWG).49
• Hematologisk malignitet i fullständig remission med minimal återstående sjukdom (MRD) ej detekterbar ELLER detekterbar med konventionell cytogenetik, FISH, flödescytometri eller molekylär testning eller hematologiska maligniteter i partiell remission

Donatorbehörighet

• Donatorer måste vara antingen:
• HLA-haploidentiska eller HLA-identiska släktingar till patienten baserat på typning på allel- eller allelgruppsnivå enligt definitionen i avsnitt 4.1.
• Medicinskt lämplig och villig att donera
• Brist på mottagarens antidonator-HLA-antikropp
• Har inte donerat blodprodukter till patienten

Exklusions kriterier:

• Varje individ som inte uppfyller kriterierna för transplantation eller donatorberättigande kommer inte att vara en del av denna studie.