Исследование немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток периферической крови с применением посттрансплантационного циклофосфамида в высоких дозах при гематопоэтических злокачественных опухолях, в том числе трудно приживляемых

Критерии включения:

Ниже приведены критерии участия в исследовании и трансплантации.

• Наличие подходящего родственного, HLA-гаплоидентичного или HLA-совместимого донора стволовых клеток
• Донор и реципиент должны быть идентичны по крайней мере по одному аллелю каждого из следующих генетических локусов: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1. Поэтому для родственных доноров требуется минимальное совпадение 5/10, и это будет считаться достаточным доказательством того, что донор и реципиент имеют один и тот же гаплотип HLA.
• Допустимые диагнозы:
• Миелодиспластический синдром (МДС), включая хронический миеломоноцитарный лейкоз [ХММЛ], по крайней мере с одним плохим фактором риска
• Нет активного экстрамедуллярного лейкоза или известного активного поражения ЦНС злокачественными новообразованиями. Лечение такого заболевания до ремиссии разрешено.
• Любая предыдущая аутологическая ТГСК должна быть проведена не менее чем за 3 месяца до начала кондиционирования.
• Нет предшествующей аллогенной ТГСК
• Адекватная функция органов-мишеней Примечание: инфекция допускается, если есть доказательства ответа на лечение. Приемлемость ВИЧ-инфицированных пациентов будет определяться в каждом конкретном случае.
• Функциональный статус по шкале ECOG < 2 или балл по шкале Карновски или Лански > 60.
• Возраст > 18 лет и старше.
• Не беременна и не кормит грудью.
• Отсутствие неконтролируемой инфекции.

Допустимые диагнозы:

• Миелодиспластический синдром (МДС), включая хронический миеломоноцитарный лейкоз [ХММЛ], по крайней мере, с одним из следующих признаков низкого риска

• SLL или CLL с делецией 17p или с прогрессированием менее 6 месяцев после второй или более продолжительной схемы лечения. Также, чтобы быть приемлемым кандидатом, необходимо иметь следующее:

  • < 20% клеточности костного мозга, пораженной СЛЛ/ХЛЛ (для снижения риска отторжения трансплантата)
  • Отсутствие лимфатических узлов > 5 см в любом измерении
  • Нет массивной спленомегалии, определяемой как > 6 см ниже края левой реберной дуги.
• Т-клеточный PLL в PR или лучше до трансплантации. Также должен иметь < 20% клеточности костного мозга, вовлеченных в PLL (для снижения риска отторжения трансплантата).
• Рефрактерный к интерферону или тирозинкиназе ХМЛ в первой хронической фазе, ХМЛ с непереносимостью ИТК в первой хронической фазе или ХМЛ во второй или последующей хронической фазе

• Миелопролиферативное заболевание с отсутствием филадельфийской хромосомы (включая миелофиброз)

  o Для диагностики миелофиброза требуется балл промежуточного-2 или высокого риска по DIPSS Plus.

• Множественная миелома или лейкоз плазматических клеток с PR или выше до последней схемы лечения, на основании критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)49.
• Гематологические злокачественные новообразования в полной ремиссии с минимальной остаточной болезнью (МОБ) не поддаются обнаружению ИЛИ выявляются с помощью традиционной цитогенетики, FISH, проточной цитометрии или молекулярного тестирования или гематологические злокачественные новообразования в частичной ремиссии

Право донора

• Доноры должны быть либо:
• HLA-гаплоидентичные или HLA-идентичные родственники пациента на основании типирования на уровне аллелей или групп аллелей, как определено в Разделе 4.1.
• Состояние здоровья и готовность пожертвовать
• Отсутствие у реципиента анти-донорских антител к HLA
• Не сдавал пациенту продукты крови

Критерий исключения:

• Любой человек, который не соответствует критериям приемлемости для трансплантации или донорства, не будет участвовать в этом испытании.