Studie zur nichtmyeloablativen peripheren Blutstammzelltransplantation mit hochdosiertem Cyclophosphamid nach der Transplantation bei hämatopoetischen Malignomen, einschließlich solcher, die eine Transplantation erschweren

Einschlusskriterien:

Die folgenden sind die Berechtigung für den Studieneintritt und die Transplantation.

• Vorhandensein eines geeigneten verwandten, HLA-haploidentischen oder HLA-passenden Stammzellspenders
• Spender und Empfänger müssen in mindestens einem Allel jedes der folgenden genetischen Loci identisch sein: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 und HLA-DQB1. Daher ist für verwandte Spender eine Mindestübereinstimmung von 5/10 erforderlich und wird als ausreichender Beweis dafür angesehen, dass Spender und Empfänger denselben HLA-Haplotyp teilen.
• Zulässige Diagnosen:
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie [CMML] mit mindestens einem schlechten Risikofaktor
• Keine aktive extramedulläre Leukämie oder bekannte aktive ZNS-Beteiligung durch Malignität. Eine solche Krankheit, die bis zur Remission behandelt wird, ist zulässig.
• Jede frühere autologe HSZT muss mindestens 3 Monate vor Beginn der Konditionierung stattgefunden haben
• Keine vorherige allogene HSCT
• Angemessene Funktion der Endorgane Hinweis: Eine Infektion ist zulässig, wenn ein nachweisbares Ansprechen auf die Medikation vorliegt. Die Eignung von HIV-infizierten Patienten wird von Fall zu Fall entschieden.
• ECOG-Leistungsstatus < 2 oder Karnofsky- oder Lansky-Score > 60.
• Alter > 18 Jahre und älter.
• Nicht schwanger oder stillend.
• Keine unkontrollierte Infektion.

Zulässige Diagnosen:

• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) einschließlich chronischer myelomonozytärer Leukämie [CMML] mit mindestens einem der folgenden Merkmale mit geringem Risiko

• SLL oder CLL mit 17p-Deletion oder mit Progression < 6 Monate nach dem zweiten oder höheren Behandlungsschema. Muss auch Folgendes haben, um ein akzeptabler Kandidat zu sein:

  • < 20 % der Knochenmarkzellularität, die von SLL/CLL betroffen ist (um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu verringern)
  • Keine Lymphknoten > 5 cm in irgendeiner Dimension
  • Keine massive Splenomegalie, definiert als > 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens
• T-Zell-PLL in PR oder besser vor Transplantation. Muss auch < 20 % der Knochenmarkzellularität aufweisen, die von PLL betroffen ist (um das Risiko einer Transplantatabstoßung zu verringern).
• Interferon- oder Tyrosinkinase-refraktäre CML in der ersten chronischen Phase, TKI-intolerante CML in der ersten chronischen Phase oder CML in der zweiten oder folgenden chronischen Phase

• Philadelphia-Chromosom-negative myeloproliferative Erkrankung (einschließlich Myelofibrose)

  o Intermediate-2 oder High risk score by DIPSS Plus ist für eine Myelofibrose-Diagnose erforderlich

• Multiples Myelom oder Plasmazellleukämie mit einer PR oder besser gegenüber dem letzten Behandlungsschema, basierend auf den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).49
• Hämatologische Malignität in vollständiger Remission mit minimaler Resterkrankung (MRD), nicht nachweisbar ODER nachweisbar durch konventionelle Zytogenetik, FISH, Durchflusszytometrie oder molekulare Tests oder hämatologische Malignome in partieller Remission

Förderfähigkeit

• Spender müssen entweder:
• HLA-haploidentische oder HLA-identische Verwandte des Patienten basierend auf der Typisierung auf Allel- oder Allelgruppenebene, wie in Abschnitt 4.1 definiert.
• Medizinisch fit und spendenbereit
• Fehlen des Empfänger-Anti-Spender-HLA-Antikörpers
• Hat dem Patienten keine Blutprodukte gespendet

Ausschlusskriterien:

• Jede Person, die die Eignungskriterien für eine Transplantation oder Spendereignung nicht erfüllt, wird nicht an dieser Studie teilnehmen.