大剂量移植后环磷酰胺非清髓性外周血干细胞移植在造血系统恶性肿瘤（包括难以移植的那些）中的研究
2020年3月16日 更新者：NYU Langone Health
非清髓性外周血干细胞移植与大剂量移植后环磷酰胺治疗造血系统恶性肿瘤（包括移植困难的那些）的 II 期研究
这是一项关于外周血干细胞移植和移植后环磷酰胺的开放标签 II 期单臂研究，使用 HLA 完全匹配或半相合相关供体，治疗血液恶性肿瘤，包括那些难以移植的肿瘤。
本研究的目的是评估非清髓性、部分 HLA 不匹配或 HLA 匹配的 PBSC 移植的安全性和可行性，这些 PBSC 来自半相合供体或完全匹配的供体，移植后免疫抑制包括高剂量环磷酰胺、他克莫司和吗替麦考酚酯（ MMF）。
研究概览
详细说明
主要目标估计移植后一年的无事件生存 (EFS)（复发、进展或死亡）率。
次要目标：
- 估计严重急性 III 级或更高级别 GVHD、慢性 GVHD 的累积发生率（总体和程度）
- 估计全身性类固醇起始的累积发生率，
- 总结移植失败频率，
- 总结中性粒细胞和血小板恢复的动力学，以及未分类和 CD3+ 分类外周血中供体嵌合体的动力学。
- 总结与所选毒性的移植程序相关的主要毒性和并发症。
探索目标：
探索第 28 天的供体 T 细胞嵌合体数量与患者/移植物特征（例如，先前的治疗、移植物细胞剂量）和移植结果（持续植入、复发或进展、GVHD）之间的关联。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- New York University School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
以下是研究进入和移植的资格。
- 存在合适的相关、HLA 半相合或 HLA 匹配的干细胞供体
- 供体和受体必须至少具有以下每个基因位点的一个等位基因相同：HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1 和 HLA-DQB1。 因此，相关供体需要至少 5/10 的匹配，这将被视为供体和受体共享一个 HLA 单倍型的充分证据。
- 符合条件的诊断：
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)，包括慢性粒单核细胞白血病 [CMML]，至少有一个不良危险因素
- 没有活动性髓外白血病或已知的活动性中枢神经系统受恶性肿瘤影响。 这种疾病治疗到缓解是允许的。
- 任何先前的自体 HSCT 必须在调节开始前至少 3 个月发生
- 既往无异基因 HSCT
- 足够的终末器官功能注意：如果有证据表明对药物有反应，则允许感染。 HIV 感染患者的资格将视具体情况而定。
- ECOG 体能状态 < 2 或 Karnofsky 或 Lansky 评分 > 60。
- 年龄 > 18 岁及以上。
- 没有怀孕或哺乳。
- 没有不受控制的感染。
符合条件的诊断：
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)，包括慢性粒单核细胞白血病 [CMML]，至少具有以下低风险特征之一
具有 17p 缺失的 SLL 或 CLL，或在第二次或更长时间的治疗方案后进展 < 6 个月。 还必须具备以下条件才能成为可接受的候选人：
- SLL/CLL 涉及的骨髓细胞结构 < 20%（以降低移植物排斥的风险）
- 任何维度都没有> 5 cm 的淋巴结
- 无大量脾肿大，定义为左肋缘以下 > 6 cm
- 移植前 PR 或更好的 T 细胞 PLL。 PLL 还必须有 < 20% 的骨髓细胞构成（以降低移植物排斥的风险）。
- 第一慢性期干扰素或酪氨酸激酶难治性 CML，第一慢性期 TKI 不耐受 CML，或第二或后续慢性期 CML
费城染色体阴性骨髓增生性疾病（包括骨髓纤维化）
o 骨髓纤维化的诊断需要 DIPSS Plus 的中等 2 或高风险评分
- 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 的标准，多发性骨髓瘤或浆细胞白血病达到最后治疗方案的 PR 或更好。 49
- 完全缓解的血液恶性肿瘤，微小残留病 (MRD) 无法检测或通过常规细胞遗传学、FISH、流式细胞术或分子检测可检测或部分缓解的血液恶性肿瘤
捐助者资格
- 捐助者必须是：
- 根据第 4.1 节中定义的等位基因或等位基因组水平分型，患者的 HLA 半相合或 HLA 相同的亲属。
- 身体健康并愿意捐赠
- 缺乏受体抗供体 HLA 抗体
- 没有给病人献过血制品
排除标准：
- 任何不符合移植资格标准或捐献者资格的个人将不会参加本试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：环磷酰胺
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非清髓性外周血干细胞移植与高剂量移植后环磷酰胺在恶性肿瘤移植后的免疫抑制持续时间缩短。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)
大体时间：一年
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使用具有 90% 置信区间的 Kaplan-Meier 曲线估计移植后一年的无事件生存率 (EFS)。
EFS 事件定义为以下任何失败中的第一个：复发或疾病进展或任何原因导致的死亡
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患有慢性 GVHD 和 I-IV 级 GVHD 的参与者人数
大体时间：1年
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急性 GVHD 按标准分级，所有疑似急性 GVHD 病例将通过受影响器官的活组织检查进行组织学确认。
急性 GVHD 的严重程度是通过评估皮肤、肝脏和胃肠道的受累程度来确定的。
I 级为轻度疾病（仅皮肤受累），II 级为中度，III 级为重度（任何器官系统受累），IV 级为危及生命。
根据 NIH 标准诊断慢性 GVHD 需要 a) 至少 1 种诊断表现或 b) 1 种通过对相同或其他受累器官进行活检或测试证实的独特表现。
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1年
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与移植程序相关的主要毒性和并发症的数量
大体时间：1年
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总结与移植手术相关的主要毒性和并发症
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1年
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全身性类固醇启动的累积发生率
大体时间：1年
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估计 HSCT 后 1 年开始使用全身性类固醇的累积发生率。
这将报告为在研究过程中开始使用类固醇的参与者人数。
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1年
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移植失败频率
大体时间：1年
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移植失败和死亡，或移植失败、死亡和复发/进展的治疗。
这将报告为移植失败的参与者人数。
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1年
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中性粒细胞恢复时间
大体时间：1年
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中性粒细胞恢复定义为在不同日期的三个连续测量的最低点后 ANC 大于或等于 500/mm3。
三天中的第一天将被指定为中性粒细胞恢复日。
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1年
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血小板恢复时间
大体时间：1年
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血小板恢复被定义为持续的血小板计数大于或等于 20,000/mm3 或大于或等于 50,000/mm3，并且在之前的 7 天内没有输注血小板。
在不同日期进行的三个连续测量中的第一个将指定为初始血小板恢复的日期。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月2日
初级完成 (实际的)
2018年12月18日
研究完成 (实际的)
2018年12月18日
研究注册日期
首次提交
2017年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月13日
首次发布 (实际的)
2017年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月16日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘