Studie van niet-myeloablatieve perifere bloedstamceltransplantatie met hoge dosis cyclofosfamide na transplantatie bij hematopoëtische maligniteiten, waaronder die welke een uitdaging vormen voor implantatie

Inclusiecriteria:

Het volgende komt in aanmerking voor deelname aan de studie en transplantatie.

• Aanwezigheid van een geschikte verwante, HLA-haplo-identieke of HLA-gematchte stamceldonor
• De donor en ontvanger moeten identiek zijn, ten minste één allel van elk van de volgende genetische loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 en HLA-DQB1. Een minimale overeenkomst van 5/10 is daarom vereist voor verwante donoren en wordt beschouwd als voldoende bewijs dat de donor en ontvanger één HLA-haplotype delen.
• In aanmerking komende diagnoses:
• Myelodysplastisch syndroom (MDS) inclusief chronische myelomonocytaire leukemie [CMML] met ten minste één slechte risicofactor
• Geen actieve extramedullaire leukemie of bekende actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit. Een dergelijke ziekte die tot remissie wordt behandeld, is toegestaan.
• Elke eerdere autologe HSCT moet minimaal 3 maanden voor aanvang van de conditionering hebben plaatsgevonden
• Geen eerdere allogene HSCT
• Adequate eindorgaanfunctie Opmerking: Infectie is toegestaan ​​als er aanwijzingen zijn voor respons op medicatie. Of HIV-geïnfecteerde patiënten in aanmerking komen, wordt per geval bepaald.
• ECOG-prestatiestatus < 2 of Karnofsky- of Lansky-score > 60.
• Leeftijd > 18 jaar en ouder.
• Niet zwanger of borstvoeding.
• Geen ongecontroleerde infectie.

In aanmerking komende diagnoses:

• Myelodysplastisch syndroom (MDS) inclusief chronische myelomonocytaire leukemie [CMML] met ten minste een van de volgende kenmerken met een laag risico

• SLL of CLL met 17p deletie, of met progressie < 6 maanden na een tweede of hoger behandelingsregime. Moet ook het volgende hebben om een ​​acceptabele kandidaat te zijn:

  • < 20% van de cellulariteit van het beenmerg betrokken bij SLL/CLL (om het risico op transplantaatafstoting te verlagen)
  • Geen lymfeklieren > 5 cm in welke dimensie dan ook
  • Geen massale splenomegalie, gedefinieerd als > 6 cm onder de linker ribbenboog
• T-cel PLL in PR of beter voorafgaand aan transplantatie. Moet ook < 20% van de cellulariteit van het beenmerg hebben die betrokken is bij PLL (om het risico op afstoting van het transplantaat te verlagen).
• Interferon- of tyrosinekinase-refractaire CML in eerste chronische fase, TKI-intolerante CML in eerste chronische fase of CML in tweede of volgende chronische fase

• Philadelphia-chromosoom-negatieve myeloproliferatieve ziekte (waaronder myelofibrose)

  o Intermediate-2 of High risk score volgens DIPSS Plus is vereist voor een diagnose van myelofibrose

• Multipel myeloom of plasmacelleukemie met een PR of beter tot het laatste behandelregime, op basis van de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).49
• Hematologische maligniteit in volledige remissie met minimale residuele ziekte (MRD) niet detecteerbaar OF detecteerbaar door conventionele cytogenetica, FISH, flowcytometrie of moleculaire testen of hematologische maligniteiten in gedeeltelijke remissie

Geschiktheid van donoren

• Donateurs moeten zijn:
• HLA-haplo-identieke of HLA-identieke familieleden van de patiënt op basis van typering op allel- of allelgroepniveau zoals gedefinieerd in paragraaf 4.1.
• Medisch fit en bereid om te doneren
• Gebrek aan anti-donor HLA-antilichaam van de ontvanger
• Heeft geen bloedproducten gedoneerd aan de patiënt

Uitsluitingscriteria:

• Elke persoon die niet voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen voor transplantatie of om niet in aanmerking te komen voor een donor, zal geen deel uitmaken van deze studie.