非セリアック グルテン過敏症における用量設定グルテン チャレンジ試験 (RAPLAGE)
非セリアックグルテン感受性の被験者における無作為化、用量設定、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバーグルテンチャレンジ試験
臨床診療における新たな問題は、グルテン含有食品グルテンの摂取に関連する症状を経験し、セリアック病が除外された患者の増加をどのように管理するかです. これらの患者は、下痢、腹部の不快感または痛み、膨満感、鼓腸などの胃腸症状を最も頻繁に報告しますが、頭痛、無気力、注意欠陥/多動性障害、運動失調、または再発性口腔潰瘍などの腸外症状も報告します。 この不均一な症候群は、グルテン離脱後に改善または消失し、グルテンチャレンジ後に再発することが報告されており、非セリアックグルテン過敏症と呼ばれています.1 非セリアック グルテン過敏症の概念はまったく新しいものではありません。 いくつかの散発的な単一の症例が報告されたほか、30 年以上前の経口、二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー グルテン チャレンジ試験では、成人の非セリアック病患者の 8 人中 6 人が、摂取によって引き起こされた腸の症状に苦しんでいたことが示されました。グルテン含有食品のうち、グルテン過敏性下痢の影響を受けました。 過去数年にわたって、非セリアック グルテン過敏症の存在と有病率についての激しい議論が発生しており、このトピックに関する議論のインターネット フォーラムが大幅に増加し、グルテンを含まない食品が入手可能になっていることが示されています。 決定的な科学的証拠に基づく非セリアック グルテン過敏症の定義はまだ存在しておらず、この知識のギャップを埋めるためにこれまでに実施された臨床試験には多くのバイアスがかかっています。 NCGSが疑われる被験者のクロスオーバー試験では、プラセボと比較して、少量のグルテン（毎日4.375グラム）を1週間摂取すると、全体的な（腸と腸外の）症状の重症度が大幅に増加しました. この試験の59人の参加者のうち、治験責任医師は3人の真のグルテン過敏症患者のみを特定しました。これは、デルタ総合スコア（グルテン下のスコアからプラセボ下の週ごとの総合スコアを差し引いて計算）が平均デルタ総合スコアに2を加えたものよりも高いと定義されました。標準偏差。 ただし、これらの結果は、グルテン非感受性被験者の対照群がないため、慎重に解釈する必要があります.
これに基づいて、治験責任医師は、グルテンの 1 日用量 8.4 グラムの効果と 1 日用量の健康なボランティアと比較して、セリアック病ではないグルテン過敏症の被験者のコホートで、6.0または4.2グラムのグルテン.
調査の概要
詳細な説明
治験責任医師は、低用量のグルテンを含む食品の摂取によって引き起こされると考えられる関連する腸および腸外の症状が持続するため、21 のセンターの外来診療所に紹介された成人患者を連続的に登録します。 -少なくとも2か月間、グルテンを含む食事の患者の臨床管理では、IgA抗組織トランスグルタミナーゼおよび抗内膜抗体、IgG抗グリアジン抗体（AGA）、総IgAおよびIgE、小麦の血清測定を含むアドホックテストを受けます特異的 IgE、複数の十二指腸生検の収集を伴う上部内視鏡検査、HLA ジェノタイピング、糞便カルプロテクチンおよびラクトース呼気検査。 非セリアックグルテン感受性が「疑われる」一部の患者で検出されたため、治験責任医師は血清AGA IgGを調査します。 セリアック病、小麦アレルギー、発酵性オリゴ糖および二糖類、単糖類およびポリオールのさらなる食物源に対する不耐性、乳糖不耐症、ヘリコバクター・ピロリ感染、ジアルジア症、炎症性腸疾患、肝硬変、過度のアルコール摂取、非ステロイド性抗炎症剤の摂取の患者、全身性免疫抑制薬の使用、制御が不十分な精神疾患、妊娠、および書面によるインフォームドコンセントを提供できない人は除外されます。 治験責任医師はまた、IgG AGAを受け、抗組織トランスグルタミナーゼ抗体がすべて陰性である、年齢および性別が一致した健康なボランティア420人を対照群として募集します。 健康なボランティアは、併存疾患や食物不耐症の影響を受けません。
各センターには、セリアック病ではないグルテン過敏症が疑われる 20 人の患者と 20 人の健康なボランティアが登録されます。 この治験に参加している 21 のセンターはグルテン関連障害の診断と治療でよく知られているため、患者の募集、そしてより多くの場合、健康なボランティアの募集は問題にならないはずです。 治験責任医師は、治験の予定または検査に 1 回も参加できないすべての患者を、治験からの脱落者と見なします。 さらに、研究治療の遵守は、T2およびT4での未使用のカプセル数によって評価されます。 各時点でのグルテンを含まない食事の順守は、検証済みのアンケートを通じて評価されます。 患者がグルテンカプセルとプラセボカプセルを区別できる可能性を排除するために、20人の健康なボランティアのグループでカプセル認識を予備的にテストしました. 2 つの異なる日に、健康なボランティアにカプセルを摂取してもらい、カプセルにグルテンが含まれているかどうかを明確に述べるよう求めました。 健康なボランティアは、グルテン カプセルとプラセボ カプセルの外観と味を区別できませんでした。 患者内での比較と全体的なスコアの SD が 40 であると仮定すると、真の差が 15 である場合、両側 5% の有意水準で 80% の検出力を達成するには、アームあたり 70 人の被験者が必要になります。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Pv
-
Pavia、Pv、イタリア、27100
- 募集
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 低用量のグルテンを含む食品の摂取によって引き起こされると彼らが信じている関連する腸および腸外の症状の持続
除外基準:
- セリアック病
- 小麦アレルギー
- 発酵性オリゴ糖、二糖類、単糖類、およびポリオールのさらなる食物源に対する不耐性
- 乳糖不耐症
- ヘリコバクター・ピロリ感染
- ジアルジア症
- 炎症性腸疾患
- 肝硬変
- 過度のアルコール摂取
- 非ステロイド性抗炎症剤の摂取
- 全身免疫抑制剤の使用
- コントロール不良の精神疾患
- 妊娠
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できない患者は除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：1A - NCGS
非セリアック グルテン過敏症の 70 人の被験者に、5 日間 8.4 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する精製小麦グルテンを含む 14 個の胃溶性カプセルが与えられます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 では、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の毎日の胃溶性カプセルが 5 日間与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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ACTIVE_COMPARATOR：1B - NCGS
非セリアック グルテン過敏症の 70 人の被験者に、5 日間 6.0 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する精製小麦グルテンを含む 10 個の胃溶性カプセルが与えられます。
二重盲検を維持するために、患者には 1 日あたり 4 カプセルのプラセボ (米でんぷん) も与えられます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 では、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の毎日の胃溶性カプセルが 5 日間与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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ACTIVE_COMPARATOR：1C - NCGS
非セリアック グルテン過敏症の 70 人の被験者に、5 日間で 4.2 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する精製小麦グルテンを含む 7 つの胃溶性カプセルが与えられます。
二重盲検を維持するために、患者には 1 日あたり 7 カプセルのプラセボ (米でんぷん) も与えられます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 では、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の毎日の胃溶性カプセルが 5 日間与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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PLACEBO_COMPARATOR：2C - NCGS
非セリアック グルテン過敏症の 70 人の被験者に、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の胃溶性カプセルを 5 日間毎日与えます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 で、5 日間の 4.2 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する精製小麦グルテンを含む 7 つの毎日の胃溶性カプセルが個人に与えられます。
二重盲検を維持するために、患者には 1 日あたり 7 カプセルのプラセボ (米でんぷん) も与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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PLACEBO_COMPARATOR：2B - NCGS
非セリアック グルテン過敏症の 70 人の被験者に、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の胃溶性カプセルを 5 日間毎日与えます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 で、5 日間の 6.0 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する、精製された小麦グルテンを含む 10 の毎日の胃溶性カプセルが個人に与えられます。
二重盲検を維持するために、患者には 1 日あたり 4 カプセルのプラセボ (米でんぷん) も与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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PLACEBO_COMPARATOR：2A - NCGS
非セリアック グルテン過敏症の 70 人の被験者に、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の胃溶性カプセルを 5 日間毎日与えます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 では、5 日間の 8.4 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する精製小麦グルテンを含む 14 の毎日の胃溶性カプセルが個人に与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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ACTIVE_COMPARATOR：1A - HV
70 人の健康なボランティアに、5 日間で 8.4 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する、精製された小麦グルテンを含む 14 個の胃溶性カプセルが与えられます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 では、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の毎日の胃溶性カプセルが 5 日間与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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ACTIVE_COMPARATOR：1B - HV
70 人の健康なボランティアに、精製小麦グルテンを含む 10 個の胃溶性カプセルが与えられます。これは、5 日間で 6.0 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当します。
二重盲検を維持するために、患者には 1 日あたり 4 カプセルのプラセボ (米でんぷん) も与えられます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 では、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の毎日の胃溶性カプセルが 5 日間与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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ACTIVE_COMPARATOR：1C - HV
70 人の健康なボランティアに、5 日間で 4.2 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する、精製された小麦グルテンを含む 7 つの胃溶性カプセルが与えられます。
二重盲検を維持するために、患者には 1 日あたり 7 カプセルのプラセボ (米でんぷん) も与えられます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 では、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の毎日の胃溶性カプセルが 5 日間与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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PLACEBO_COMPARATOR：2C-HV
70 人の健康なボランティアに、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の胃溶性カプセルを 5 日間毎日与えます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 で、5 日間の 4.2 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する精製小麦グルテンを含む 7 つの毎日の胃溶性カプセルが個人に与えられます。
二重盲検を維持するために、患者には 1 日あたり 7 カプセルのプラセボ (米でんぷん) も与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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PLACEBO_COMPARATOR：2B - HV
70 人の健康なボランティアに、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の胃溶性カプセルを 5 日間毎日与えます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 で、5 日間の 4.2 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する精製小麦グルテンを含む 7 つの毎日の胃溶性カプセルが個人に与えられます。
二重盲検を維持するために、患者には 1 日あたり 7 カプセルのプラセボ (米でんぷん) も与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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PLACEBO_COMPARATOR：2A - HV
70 人の健康なボランティアに、プラセボ (米でんぷん) を含む 14 個の胃溶性カプセルを 5 日間毎日与えます。
最初の 5 日間の治療の最後に、被験者はカプセルを服用せずに、グルテンからの洗い流しのみを 2 週間続けます。
T3 では、5 日間の 8.4 グラムの毎日のグルテン摂取量に相当する精製小麦グルテンを含む 14 の毎日の胃溶性カプセルが個人に与えられます。
1 回目と 2 回目の 5 日間の治療では、14 カプセルを 1 日 1 杯の水で 2 回以内に摂取します。
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グルテンまたはプラセボカプセルの投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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非セリアックグルテン感受性におけるデルタ全体（腸と腸外）スコアの変化
時間枠：18ヶ月
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グルテン摂取量の最高値 (8.4 グラム) と最低摂取量 (8.4 グラム) の間のデルタ全体 (腸と腸外) スコアの変化。 6.0 または 4.2 グラム) 非セリアック グルテン過敏症。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グルテンによる5日間の治療とプラセボによる5日間の治療の間の個々の症状スコアの変化
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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真の非セリアック性グルテン過敏症患者の特定
時間枠：18ヶ月
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真の非セリアック グルテン感受性患者は、試験終了時に、同じ毎日のグルテン投与量を服用している健康なボランティアの平均デルタ全体スコアに 2 つの標準偏差を加えたものよりも高いデルタ全体スコアを有すると定義されます。
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18ヶ月
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真の非セリアック グルテン感受性の予測因子としての検査パラメーター
時間枠：24ヶ月
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ベースラインでの検査パラメーター (血清 IgG AGA、HLA ジェノタイピング、および上皮内リンパ球密度) が真の非セリアック グルテン感受性を予測できるかどうかを検証する
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24ヶ月
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健康なボランティアのグルテンの最高日摂取量 (8.4 グラム) と最低摂取量 (6.0 または 4.2 グラム) の間のデルタ全体 (腸と腸外) スコアの変化
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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