Zkouška stanovení dávky glutenu u neceliakální citlivosti na lepek (RAPLAGE)
Randomizovaná, dávka-nalézající, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená zkouška s glutenovou výzvou u subjektů s neceliakální citlivostí na lepek
Objevujícím se problémem v klinické praxi je, jak zvládnout rostoucí počet pacientů, kteří pociťují příznaky související s požíváním potravin obsahujících lepek, a u kterých byla celiakie vyloučena. Tito pacienti nejčastěji uvádějí gastrointestinální symptomy jako průjem, břišní diskomfort nebo bolest, nadýmání, plynatost, ale také extraintestinální symptomy včetně bolesti hlavy, letargie, poruchy pozornosti/hyperaktivity, ataxie nebo recidivující ulcerace v ústech. Tento heterogenní syndrom, o kterém bylo hlášeno, že se zlepšil nebo dokonce vymizel po vysazení lepku a k relapsu po expozici lepku, se nazývá neceliakální citlivost na lepek.1 Koncept neceliakální citlivosti na lepek není zcela nový. Kromě několika hlášených sporadických ojedinělých případů před více než 30 lety perorální, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená studie s glutenovou provokací ukázala, že šest z osmi dospělých pacientů bez celiakie, kteří trpěli střevními příznaky způsobenými požitím potravin obsahujících lepek, byli postiženi průjmem citlivým na lepek. Během několika posledních let se objevila intenzivní diskuse o existenci a prevalenci neceliakální citlivosti na lepek, jak ukazuje značný nárůst diskusí na internetových fórech na toto téma a dostupnosti bezlepkových potravin. Definice neceliakální citlivosti na lepek založená na definitivních vědeckých důkazech stále neexistuje a klinické studie, které byly dosud provedeny za účelem zaplnění této mezery ve znalostech, jsou zatíženy řadou předsudků. Ve zkřížené studii u subjektů s podezřením na NCGS se závažnost celkových (střevních plus extraintestinálních) symptomů významně zvýšila během 1 týdne příjmu malých množství lepku (denně 4,375 gramů) ve srovnání s placebem. Mezi 59 účastníky této studie vyšetřovatelé identifikovali pouze tři skutečné pacienty citlivé na lepek, které byly definovány jako pacienti s delta celkové skóre – vypočítané odečtením týdenního celkového skóre u placeba od celkového skóre při lepku – vyšší než průměrné delta celkové skóre plus 2 směrodatné odchylky. Tyto výsledky by však měly být interpretovány obezřetně, protože chybí kontrolní skupina subjektů necitlivých na lepek.
Na tomto základě zkoušející provedou randomizovanou, dávku nalézající, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, zkříženou studii s glutenovou provokací zaměřenou na porovnání účinků denní dávky 8,4 gramů lepku s účinky denní dávky 6,0 nebo 4,2 gramů lepku u kohorty subjektů s neceliakální citlivostí na lepek oproti zdravým dobrovolníkům.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zkoušející budou postupně zařazovat dospělé pacienty odeslané na ambulantní kliniky 21 center z důvodu přetrvávání příslušných střevních a extraintestinálních symptomů, o nichž se domnívají, že jsou způsobeny požitím potravy obsahující i nízké dávky lepku. V rámci klinické péče budou pacienti na dietě obsahující lepek po dobu nejméně dvou měsíců podstupovat ad hoc testy zahrnující sérové stanovení IgA anti-tkáňové transglutaminázy a anti-endomysiálních protilátek, IgG protilátek proti gliadinu (AGA), celkového IgA a IgE, pšenice -specifické IgE, horní endoskopie s odběrem vícečetných biopsií duodena, HLA genotypizace, fekální kalprotektin a laktózový dechový test. Vyšetřovatelé budou vyšetřovat sérové AGA IgG, protože byly detekovány u některých pacientů s „podezřelou“ neceliakální citlivostí na lepek. Pacienti s celiakií, alergií na pšenici, nesnášenlivostí dalšího potravinového zdroje fermentovatelných oligo- a disacharidů, monosacharidů a polyolů, intolerancí laktózy, infekcí Helicobacter pylori, giardiázou, zánětlivým onemocněním střev, cirhózou, nadměrným příjmem alkoholu, příjmem nesteroidních protizánětlivých látek , užívání systémové imunosupresivní medikace, špatně kontrolované psychiatrické onemocnění, těhotenství a osoby, které nejsou schopny dát písemný informovaný souhlas, budou vyloučeny. Vyšetřovatelé také přijmou jako kontrolní skupinu 420 zdravých dobrovolníků stejného věku a pohlaví, kteří podstoupili IgG AGA a všichni byli negativní na protilátky proti tkáňové transglutamináze. Zdraví dobrovolníci nebudou postiženi žádnou komorbiditou a potravinovou intolerancí.
Každé centrum zaregistruje 20 pacientů s podezřením na neceliakální citlivost na lepek a 20 zdravých dobrovolníků. Nábor pacientů a ve větší míře zdravých dobrovolníků by neměl být problémem, protože 21 center zapojených do této studie je dobře známo pro diagnostiku a léčbu poruch souvisejících s lepkem. Vyšetřovatelé zváží vyřazení ze studie u všech pacientů, kteří se nedostaví ani na jedinou schůzku nebo test ve studii. Kromě toho bude soulad se studovanou léčbou hodnocen podle počtu nepoužitých kapslí v T2 a T4. Dodržování bezlepkové diety v každém časovém bodě bude hodnoceno prostřednictvím validovaného dotazníku. Abychom vyloučili možnost, že by pacienti byli schopni rozlišovat mezi kapslemi s lepkem a kapslemi s placebem, předběžně jsme testovali rozpoznávání kapslí na skupině 20 zdravých dobrovolníků. Ve dvou různých dnech byli zdraví dobrovolníci požádáni, aby si vzali kapsle a poté jasně uvedli, zda kapsle obsahují lepek nebo ne. Zdraví dobrovolníci nebyli schopni odlišit vzhled a chuť lepkových tobolek od tobolek s placebem. Za předpokladu srovnání v rámci pacienta a SD celkového skóre 40 by bylo zapotřebí 70 subjektů na rameno, aby bylo dosaženo síly 80 %, na 2-stranné 5% hladině významnosti, pokud je skutečný rozdíl 15.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Antonio Di Sabatino, MD
- Telefonní číslo: +39 0382 501596
- E-mail: a.disabatino@smatteo.pv.it
Studijní místa
-
-
Pv
-
Pavia, Pv, Itálie, 27100
- Nábor
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- přetrvávání příslušných střevních a extraintestinálních symptomů, o kterých se domnívají, že jsou způsobeny požitím potravy obsahující i nízké dávky lepku
Kritéria vyloučení:
- celiakie
- alergie na pšenici
- nesnášenlivost dalšího potravinového zdroje fermentovatelných oligo- a disacharidů, monosacharidů a polyolů
- laktózová intolerance
- Infekce Helicobacter pylori
- giardióza
- zánětlivé onemocnění střev
- cirhóza
- nadměrný příjem alkoholu
- příjem nesteroidních protizánětlivých látek
- užívání systémových imunosupresiv
- špatně kontrolované psychiatrické onemocnění
- těhotenství
- pacienti, kteří nebudou schopni dát písemný informovaný souhlas, budou vyloučeni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1A - NCGS
Sedmdesáti subjektům s neceliakální citlivostí na lepek bude podáno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek, což odpovídá dennímu příjmu lepku 8,4 gramů po dobu pěti dnů.
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jednotlivcům podáváno 14 denně rozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob) po dobu pěti dnů.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1B - NCGS
Sedmdesáti subjektům s neceliakální citlivostí na lepek bude podáno 10 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek odpovídající dennímu příjmu lepku 6,0 gramů po dobu pěti dnů.
Aby byla zachována dvojitá slepota, budou pacientům podávány také 4 kapsle placeba (rýžový škrob) denně.
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jednotlivcům podáváno 14 denně rozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob) po dobu pěti dnů.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1C - NCGS
Sedmdesáti subjektům s neceliakální citlivostí na lepek bude podáno 7 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek odpovídající dennímu příjmu lepku 4,2 gramů po dobu pěti dnů.
Aby bylo zachováno dvojité zaslepení, bude pacientům podáváno také 7 kapslí placeba (rýžový škrob) denně.
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jednotlivcům podáváno 14 denně rozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob) po dobu pěti dnů.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2C - NCGS
Sedmdesáti subjektům s neceliakální citlivostí na lepek bude denně podáváno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob) po dobu pěti dnů.
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jedincům denně podáváno 7 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek, což odpovídá dennímu příjmu lepku 4,2 gramu po dobu pěti dnů.
Aby bylo zachováno dvojité zaslepení, bude pacientům podáváno také 7 kapslí placeba (rýžový škrob) denně.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2B - NCGS
Sedmdesáti subjektům s neceliakální citlivostí na lepek bude denně podáváno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob) po dobu pěti dnů.
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jednotlivcům denně podáváno 10 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek, což odpovídá dennímu příjmu lepku 6,0 gramů po dobu pěti dnů.
Aby byla zachována dvojitá slepota, budou pacientům podávány také 4 kapsle placeba (rýžový škrob) denně.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2A - NCGS
Sedmdesáti subjektům s neceliakální citlivostí na lepek bude denně podáváno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob) po dobu pěti dnů.
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jednotlivcům denně podáváno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek, což odpovídá dennímu příjmu lepku 8,4 gramů po dobu pěti dnů.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1A - HV
Sedmdesáti zdravým dobrovolníkům bude podáno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek odpovídající dennímu příjmu lepku 8,4 gramů po dobu pěti dnů.
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jednotlivcům podáváno 14 denně rozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob) po dobu pěti dnů.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1B - HV
Sedmdesáti zdravým dobrovolníkům bude podáno 10 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek odpovídající dennímu příjmu 6,0 gramů lepku po dobu pěti dnů.
Aby byla zachována dvojitá slepota, budou pacientům podávány také 4 kapsle placeba (rýžový škrob) denně.
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jednotlivcům podáváno 14 denně rozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob) po dobu pěti dnů.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1C - HV
Sedmdesáti zdravým dobrovolníkům bude podáno 7 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek odpovídající dennímu příjmu 4,2 gramu lepku po dobu pěti dnů.
Aby bylo zachováno dvojité zaslepení, bude pacientům podáváno také 7 kapslí placeba (rýžový škrob) denně.
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jednotlivcům podáváno 14 denně rozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob) po dobu pěti dnů.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2C-HV
Sedmdesáti zdravým dobrovolníkům bude denně po dobu pěti dnů podáváno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob).
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jedincům denně podáváno 7 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek, což odpovídá dennímu příjmu lepku 4,2 gramu po dobu pěti dnů.
Aby bylo zachováno dvojité zaslepení, bude pacientům podáváno také 7 kapslí placeba (rýžový škrob) denně.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2B - HV
Sedmdesáti zdravým dobrovolníkům bude denně po dobu pěti dnů podáváno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob).
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jedincům denně podáváno 7 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek, což odpovídá dennímu příjmu lepku 4,2 gramu po dobu pěti dnů.
Aby bylo zachováno dvojité zaslepení, bude pacientům podáváno také 7 kapslí placeba (rýžový škrob) denně.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2A - HV
Sedmdesáti zdravým dobrovolníkům bude denně po dobu pěti dnů podáváno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících placebo (rýžový škrob).
Na konci prvních pěti dnů dlouhé léčby budou subjekty pokračovat pouze ve vymývání z lepku po dobu dvou týdnů, aniž by si vzaly jakoukoli kapsli.
V T3 bude jednotlivcům denně podáváno 14 gastrorozpustných kapslí obsahujících purifikovaný pšeničný lepek, což odpovídá dennímu příjmu lepku 8,4 gramů po dobu pěti dnů.
Při první i druhé pětidenní léčbě se 14 kapslí požije maximálně dvakrát za použití sklenice vody během dne.
|
Podávání lepku nebo placebo kapslí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového delta (střevního plus extraintestinálního) skóre u neceliakální citlivosti na lepek
Časové okno: 18 měsíců
|
Změna celkového skóre delta (střevní plus extraintestinální) vypočítaná odečtením 5denního celkového skóre u placeba od 5denního celkového skóre u lepku, mezi nejvyšším denním příjmem lepku (8,4 gramů) a nejnižšími (buď 6,0 nebo 4,2 gramů) u neceliakální citlivosti na lepek.
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre jednotlivých symptomů mezi 5denní léčbou lepkem a 5denní léčbou placebem
Časové okno: 18 měsíců
|
18 měsíců
|
|
|
Identifikace pacientů se skutečnou neceliakální citlivostí na lepek
Časové okno: 18 měsíců
|
Skuteční neceliakální pacienti citliví na lepek budou definováni jako pacienti, kteří mají na konci studie delta celkové skóre vyšší než průměrné delta celkové skóre plus dvě standardní odchylky zdravých dobrovolníků užívajících stejnou denní dávku lepku.
|
18 měsíců
|
|
Laboratorní parametry jako prediktory skutečné neceliakální citlivosti na lepek
Časové okno: 24 měsíců
|
Ověřit, zda laboratorní parametry (erum IgG AGA, HLA genotypizace a intraepiteliální hustota lymfocytů) na začátku mohou předpovídat skutečnou neceliakální citlivost na lepek
|
24 měsíců
|
|
Změna celkového skóre delta (střevní plus extraintestinální) mezi nejvyšším denním příjmem lepku (8,4 gramu) a nejnižším (buď 6,0 nebo 4,2 gramu) u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20150017440
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .