Nonceliac 글루텐 민감성에서 복용량 찾기 글루텐 챌린지 시험 (RAPLAGE)
비셀리악 글루텐 감수성이 있는 피험자를 대상으로 한 무작위, 용량 찾기, 이중 맹검, 위약 대조, 크로스오버 글루텐 챌린지 시험
임상 실습에서 떠오르는 문제는 글루텐 함유 식품 글루텐 섭취와 관련된 증상을 경험하고 체강 질병이 배제된 점점 더 많은 환자를 관리하는 방법입니다. 이 환자들은 설사, 복부 불쾌감 또는 통증, 팽만감, 고창과 같은 위장 증상을 가장 빈번하게 보고하지만 두통, 기면, 주의력 결핍/과잉 행동 장애, 운동 실조 또는 재발성 구강 궤양을 포함하는 장외 증상도 보고합니다. 글루텐 금단 후에 호전되거나 심지어 사라지고 글루텐 도전 후에 재발하는 것으로 보고된 이 이질적인 증후군을 비셀리악 글루텐 민감성이라고 합니다.1 비셀리악 글루텐 민감성의 개념은 완전히 새로운 것이 아닙니다. 몇 가지 산발적인 단일 사례가 보고된 것 외에도, 30년 이상 전에 경구, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 글루텐 챌린지 시험에서 8명의 성인 비셀리악 환자 중 6명이 섭취로 인한 장 증상으로 고통받는 것으로 나타났습니다. 글루텐 함유 식품의 글루텐 민감성 설사의 영향을 받았습니다. 지난 몇 년 동안 비셀리악 글루텐 민감성의 존재와 유병률에 대한 격렬한 논쟁이 나타났습니다. 이는 이 주제에 대한 토론의 인터넷 포럼과 글루텐 프리 식품의 가용성이 상당히 증가한 것으로 나타났습니다. 결정적인 과학적 증거에 기반한 비셀리악 글루텐 감수성에 대한 정의는 아직 존재하지 않으며, 이러한 지식 격차를 채우기 위해 지금까지 수행된 임상 시험은 많은 편향에 의해 부담이 됩니다. NCGS가 의심되는 피험자에 대한 교차 시험에서 위약과 비교하여 소량의 글루텐(매일 4.375g) 섭취 1주일 동안 전체(장 및 장 외) 증상의 중증도가 유의하게 증가했습니다. 이 시험의 59명의 참가자 중 조사관은 평균 델타 전체 점수에 2를 더한 평균 델타 전체 점수보다 높은 델타 전체 점수(위약 아래의 주간 전체 점수를 글루텐 아래에서 빼서 계산)를 갖는 것으로 정의된 진정한 글루텐 민감성 환자 3명만을 확인했습니다. 표준 편차. 그러나 이러한 결과는 글루텐에 민감하지 않은 피험자의 대조군이 없기 때문에 신중하게 해석해야 합니다.
이를 바탕으로 조사관은 매일 글루텐 8.4g의 효과를 8.4g의 일일 복용량과 nonceliac 글루텐 민감성을 가진 피험자 집단과 건강한 지원자 집단에서 6.0 또는 4.2g의 글루텐.
연구 개요
상세 설명
연구자들은 저용량의 글루텐이 포함된 음식 섭취로 인한 관련 장 및 장외 증상의 지속으로 인해 21개 센터의 외래 환자 클리닉에 회부된 성인 환자를 순차적으로 등록할 것입니다. 임상 관리에서 글루텐 함유 식이 요법을 받는 환자는 최소 2개월부터 IgA 항조직 트랜스글루타미나제 및 항내막 항체, IgG 항글리아딘 항체(AGA), 총 IgA 및 IgE, 밀의 혈청 측정을 포함한 특별 검사를 받게 됩니다. -특이적 IgE, 여러 십이지장 생검 수집을 통한 상부 내시경 검사, HLA 유전형 분석, 분변 칼프로텍틴 및 유당 호흡 검사. 조사관은 혈청 AGA IgG가 "의심되는" 비셀리악 글루텐 민감성을 가진 일부 환자에서 검출되었기 때문에 이를 조사할 것입니다. 체강 질병, 밀 알레르기, 발효 가능한 올리고당 및 이당류, 단당류 및 폴리올의 추가 식품 공급원에 대한 과민증, 유당 불내증, 헬리코박터 파일로리 감염, 지아르디아증, 염증성 장 질환, 간경변, 과도한 알코올 섭취, 비스테로이드성 항염증제 섭취 , 전신 면역억제제 사용, 제대로 조절되지 않는 정신 질환, 임신 및 서면 사전 동의를 제공할 수 없는 사람은 제외됩니다. 조사관은 또한 연령 및 성별이 일치하고 IgG AGA를 받고 항-조직 트랜스글루타미나제 항체에 대해 모두 음성인 대조군 420명을 모집할 것입니다. 건강한 지원자는 동반 질환 및 음식 과민증의 영향을 받지 않습니다.
각 센터는 nonceliac 글루텐 민감성이 의심되는 환자 20명과 건강한 지원자 20명을 등록할 것입니다. 이 시험에 참여한 21개 센터는 글루텐 관련 장애의 진단 및 치료로 잘 알려져 있기 때문에 환자 모집 및 건강한 지원자 모집은 문제가 되지 않습니다. 조사관은 시험에서 단 한 번의 약속이나 시험에도 참석하지 못하는 모든 환자를 연구에서 제외하는 것으로 간주합니다. 또한, 연구 치료에 대한 순응도는 T2 및 T4에서 미사용 캡슐 수로 평가될 것입니다. 검증된 설문지를 통해 각 시점에서 무글루텐 식단 준수 여부를 평가합니다. 환자가 글루텐 캡슐과 위약 캡슐을 구별할 수 있는 가능성을 배제하기 위해 우리는 20명의 건강한 지원자 그룹에서 예비적으로 캡슐 인식을 테스트했습니다. 서로 다른 두 날에, 건강한 지원자들에게 캡슐을 복용하도록 요청한 다음 캡슐에 글루텐이 포함되어 있는지 여부를 명확하게 진술하도록 요청했습니다. 건강한 지원자는 글루텐 캡슐의 모양과 맛을 위약 캡슐과 구별할 수 없었습니다. 환자 내 비교 및 전체 점수의 SD가 40이라고 가정하면 진정한 차이가 15인 경우 양측 5% 유의 수준에서 80%의 검정력을 달성하기 위해 팔당 70명의 피험자가 필요합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Pv
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Pavia, Pv, 이탈리아, 27100
- 모병
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 저용량의 글루텐을 함유한 식품의 섭취로 인해 발생한다고 믿는 관련 장 및 장외 증상의 지속
제외 기준:
- 체강 질병
- 밀 알레르기
- 발효 가능한 올리고당 및 이당류, 단당류 및 폴리올의 추가 식품 공급원에 대한 편협
- 유당불내증
- 헬리코박터 파일로리 감염
- 편모충증
- 염증성 장 질환
- 경화증
- 과도한 알코올 섭취
- 비스테로이드성 항염증제의 섭취
- 전신 면역억제제 사용
- 잘 조절되지 않는 정신 질환
- 임신
- 서면 동의서를 제출할 수 없는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 1A - NCGS
비셀리악 글루텐 민감성을 가진 70명의 피험자에게 5일 동안 8.4g의 일일 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐이 포함된 14개의 위장 용해성 캡슐이 제공됩니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 위약(쌀 전분)을 함유한 1일 14개의 위장 용해성 캡슐을 받게 됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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ACTIVE_COMPARATOR: 1B - NCGS
비셀리악 글루텐 민감성을 가진 70명의 피험자에게 5일 동안 매일 6.0g의 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐이 포함된 위장 용해성 캡슐 10개를 제공합니다.
이중 맹검을 유지하기 위해 환자에게 하루 4캡슐의 위약(쌀 전분)도 제공됩니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 위약(쌀 전분)을 함유한 1일 14개의 위장 용해성 캡슐을 받게 됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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ACTIVE_COMPARATOR: 1C-NCGS
비셀리악 글루텐 민감성을 가진 70명의 피험자에게 5일 동안 4.2g의 일일 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐이 포함된 위장 용해성 캡슐 7개를 제공합니다.
이중 맹검을 유지하기 위해 환자는 하루에 위약(쌀 전분) 캡슐 7개도 투여받게 됩니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 위약(쌀 전분)을 함유한 1일 14개의 위장 용해성 캡슐을 받게 됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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플라시보_COMPARATOR: 2C - NCGS
비셀리악 글루텐 민감성을 가진 70명의 피험자에게 5일 동안 위약(쌀 전분)이 포함된 위 용해성 캡슐 14개를 매일 제공합니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 4.2g의 일일 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐을 함유한 위장 용해성 캡슐 7개를 매일 받게 됩니다.
이중 맹검을 유지하기 위해 환자는 하루에 위약(쌀 전분) 캡슐 7개도 투여받게 됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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플라시보_COMPARATOR: 2B - NCGS
비셀리악 글루텐 민감성을 가진 70명의 피험자에게 5일 동안 위약(쌀 전분)이 포함된 위 용해성 캡슐 14개를 매일 제공합니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 매일 6.0g의 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐을 함유한 위장 용해성 캡슐 10개를 제공받습니다.
이중 맹검을 유지하기 위해 환자에게 하루 4캡슐의 위약(쌀 전분)도 제공됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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플라시보_COMPARATOR: 2A - NCGS
비셀리악 글루텐 민감성을 가진 70명의 피험자에게 5일 동안 위약(쌀 전분)이 포함된 위 용해성 캡슐 14개를 매일 제공합니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 매일 8.4g의 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐이 포함된 14개의 위장 용해성 캡슐을 제공받습니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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ACTIVE_COMPARATOR: 1A - HV
70명의 건강한 지원자는 5일 동안 8.4g의 일일 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐이 포함된 위장 용해성 캡슐 14개를 받게 됩니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 위약(쌀 전분)을 함유한 1일 14개의 위장 용해성 캡슐을 받게 됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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ACTIVE_COMPARATOR: 1B - HV
70명의 건강한 지원자는 5일 동안 매일 6.0g의 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐을 함유한 위장 용해성 캡슐 10개를 받게 됩니다.
이중 맹검을 유지하기 위해 환자에게 하루 4캡슐의 위약(쌀 전분)도 제공됩니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 위약(쌀 전분)을 함유한 1일 14개의 위장 용해성 캡슐을 받게 됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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ACTIVE_COMPARATOR: 1C - HV
70명의 건강한 지원자는 5일 동안 4.2g의 일일 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐이 포함된 위장 용해성 캡슐 7개를 받게 됩니다.
이중 맹검을 유지하기 위해 환자는 하루에 위약(쌀 전분) 캡슐 7개도 투여받게 됩니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 위약(쌀 전분)을 함유한 1일 14개의 위장 용해성 캡슐을 받게 됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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플라시보_COMPARATOR: 2C-HV
70명의 건강한 지원자에게 5일 동안 위약(쌀 전분)이 포함된 위장 용해성 캡슐 14개를 매일 제공합니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 4.2g의 일일 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐을 함유한 위장 용해성 캡슐 7개를 매일 받게 됩니다.
이중 맹검을 유지하기 위해 환자는 하루에 위약(쌀 전분) 캡슐 7개도 투여받게 됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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플라시보_COMPARATOR: 2B - HV
70명의 건강한 지원자에게 5일 동안 위약(쌀 전분)이 포함된 위장 용해성 캡슐 14개를 매일 제공합니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 4.2g의 일일 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐을 함유한 위장 용해성 캡슐 7개를 매일 받게 됩니다.
이중 맹검을 유지하기 위해 환자는 하루에 위약(쌀 전분) 캡슐 7개도 투여받게 됩니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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플라시보_COMPARATOR: 2A - HV
70명의 건강한 지원자에게 5일 동안 위약(쌀 전분)이 포함된 위장 용해성 캡슐 14개를 매일 제공합니다.
처음 5일간의 치료가 끝나면 피험자는 캡슐을 복용하지 않고 2주 동안 글루텐에서 씻어내기만 계속할 것입니다.
T3에서 개인은 5일 동안 매일 8.4g의 글루텐 섭취량에 해당하는 정제된 밀 글루텐이 포함된 14개의 위장 용해성 캡슐을 제공받습니다.
첫 번째 및 두 번째 5일 치료에서 14개의 캡슐은 하루 동안 물 한 컵을 사용하여 두 번 이상 섭취되지 않습니다.
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글루텐 또는 위약 캡슐 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비셀리악 글루텐 민감도의 델타 전체(장 + 장외) 점수의 변화
기간: 18개월
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일일 최고 글루텐 섭취량(8.4g)과 최저 일일 섭취량(8.4g) 사이에서 글루텐 하의 5일 전체 점수에서 위약 하의 5일 전체 점수를 빼서 계산한 델타 전체(장 + 장외) 점수의 변화 6.0 또는 4.2g) nonceliac 글루텐 감도.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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글루텐을 사용한 5일 치료와 위약을 사용한 5일 치료 사이의 개별 증상 점수의 변화
기간: 18개월
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18개월
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진정한 nonceliac 글루텐 민감성을 가진 환자의 식별
기간: 18개월
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진정한 비셀리악 글루텐 민감성 환자는 시험 종료 시 평균 델타 전체 점수보다 높은 델타 전체 점수에 동일한 일일 글루텐 복용량을 섭취하는 건강한 지원자의 2 표준 편차를 더한 것으로 정의됩니다.
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18개월
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실제 nonceliac 글루텐 민감도의 예측 인자로서의 실험실 매개 변수
기간: 24개월
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기준선에서 실험실 매개변수(혈청량 IgG AGA, HLA 유전자형 분석 및 상피내 림프구 밀도)가 진정한 비셀리악 글루텐 감수성을 예측할 수 있는지 여부를 확인하기 위해
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24개월
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건강한 지원자의 일일 최고 글루텐 섭취량(8.4g)과 최저 섭취량(6.0 또는 4.2g) 사이의 델타 전체(장 및 장외) 점수의 변화
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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