Испытание на определение дозы глютена у пациентов с глютеновой чувствительностью к глютену (RAPLAGE)
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование с определением дозы глютена у субъектов с глютеновой чувствительностью к глютену
Возникающая проблема в клинической практике заключается в том, как лечить растущее число пациентов, которые испытывают симптомы, связанные с употреблением в пищу продуктов, содержащих глютен, глютен, и у которых целиакия была исключена. Эти пациенты чаще всего сообщают о желудочно-кишечных симптомах, таких как диарея, дискомфорт или боль в животе, вздутие живота, метеоризм, а также о внекишечных симптомах, включая головную боль, вялость, синдром дефицита внимания/гиперактивности, атаксию или рецидивирующие язвы в полости рта. Этот гетерогенный синдром, который, как сообщается, улучшается или даже исчезает после отмены глютена и рецидивирует после провокации глютеном, называется чувствительностью к глютену без целиакии.1 Концепция чувствительности к глютену без целиакии не является совершенно новой. Помимо нескольких зарегистрированных спорадических единичных случаев, более 30 лет назад пероральное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное испытание глютеновой провокации показало, что шесть из восьми взрослых пациентов без целиакии, которые страдали кишечными симптомами, вызванными приемом внутрь продуктов, содержащих глютен, страдали диареей, чувствительной к глютену. За последние несколько лет разгорелись интенсивные дебаты о существовании и распространенности чувствительности к глютену без целиакии, о чем свидетельствует значительное увеличение количества дискуссий по этой теме в Интернете и доступность продуктов без глютена. Определение нецелиакальной чувствительности к глютену, основанное на окончательных научных данных, до сих пор не существует, и клинические испытания, проведенные до сих пор для заполнения этого пробела в знаниях, обременены рядом предубеждений. В перекрестном исследовании субъектов с подозрением на NCGS тяжесть общих (кишечных и внекишечных) симптомов значительно увеличилась в течение 1 недели приема небольшого количества глютена (4,375 г в день) по сравнению с плацебо. Среди 59 участников этого исследования исследователи выявили только трех пациентов с истинной чувствительностью к глютену, определяемых как имеющие дельта-общий балл, рассчитанный путем вычитания еженедельного общего балла при плацебо из общего балла при глютене, выше, чем средний дельта-общий балл плюс 2. Стандартное отклонение. Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за отсутствия контрольной группы субъектов, не чувствительных к глютену.
Исходя из этого, Исследователи проведут рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование с определением дозы глютена, целью которого является сравнение эффектов суточной дозы 8,4 грамма глютена с эффектами суточной дозы глютена. 6,0 или 4,2 грамма глютена в когорте субъектов с чувствительностью к глютену без целиакии по сравнению со здоровыми добровольцами.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи будут последовательно регистрировать взрослых пациентов, направленных в амбулаторные клиники 21 центра в связи с сохранением соответствующих кишечных и внекишечных симптомов, которые, по их мнению, вызваны приемом пищи, содержащей даже низкие дозы глютена. В своем клиническом ведении пациенты, находящиеся на глютенсодержащей диете в течение как минимум двух месяцев, будут проходить специальные тесты, включая определение в сыворотке крови IgA к тканевой трансглютаминазе и антиэндомизиальным антителам, IgG к антиглиадиновым антителам (AGA), общий IgA и IgE, пшеницу. -специфический IgE, эндоскопия верхних отделов с забором множественных биоптатов двенадцатиперстной кишки, генотипирование HLA, фекальный кальпротектин и дыхательный тест на лактозу. Исследователи будут исследовать сывороточные AGA IgG, поскольку они были обнаружены у некоторых пациентов с «подозрением» на чувствительность к глютену без целиакии. Пациенты с глютеновой болезнью, аллергией на пшеницу, непереносимостью дополнительного пищевого источника ферментируемых олиго- и дисахаридов, моносахаридов и полиолов, непереносимостью лактозы, инфекцией Helicobacter pylori, лямблиозом, воспалительными заболеваниями кишечника, циррозом печени, чрезмерным употреблением алкоголя, приемом нестероидных противовоспалительных средств , использование системных иммунодепрессантов, плохо контролируемое психическое заболевание, беременность и те, кто не может дать письменное информированное согласие, будут исключены. Исследователи также наберут в качестве контрольной группы 420 здоровых добровольцев соответствующего возраста и пола, прошедших IgG AGA и отрицательных на антитела к тканевой трансглутаминазе. Здоровые добровольцы не будут подвержены никаким сопутствующим заболеваниям и пищевой непереносимости.
В каждый центр будут включены 20 пациентов с подозрением на чувствительность к глютену без целиакии и 20 здоровых добровольцев. Набор пациентов и, в большей степени, здоровых добровольцев не должен быть проблемой, поскольку 21 центр, участвующий в этом испытании, хорошо известен диагностикой и лечением заболеваний, связанных с глютеном. Исследователи будут считать исключенными из исследования всех пациентов, которые не явятся хотя бы на один прием или тест в ходе исследования. Кроме того, соблюдение исследуемого лечения будет оцениваться по подсчету неиспользованных капсул в Т2 и Т4. Соблюдение безглютеновой диеты в каждый момент времени будет оцениваться с помощью утвержденного вопросника. Чтобы исключить возможность того, что пациенты смогут различать капсулы с глютеном и капсулы с плацебо, мы предварительно протестировали распознавание капсул в группе из 20 здоровых добровольцев. В два разных дня здоровых добровольцев попросили принять капсулы, а затем четко указать, содержат ли капсулы глютен или нет. Здоровые добровольцы не могли отличить внешний вид и вкус капсул с глютеном от капсул плацебо. Предполагая, что сравнение внутри пациента и стандартное отклонение общего балла составляет 40, потребуется 70 субъектов на группу для достижения мощности 80% при двустороннем уровне значимости 5%, если истинная разница составляет 15.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pv
-
Pavia, Pv, Италия, 27100
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- сохранение соответствующих кишечных и внекишечных симптомов, которые, по их мнению, вызваны приемом пищи, содержащей даже низкие дозы глютена
Критерий исключения:
- глютеновая болезнь
- аллергия на пшеницу
- непереносимость дальнейшего пищевого источника ферментируемых олиго- и дисахаридов, моносахаридов и полиолов
- непереносимость лактозы
- Хеликобактерная инфекция
- лямблиоз
- воспалительное заболевание кишечника
- цирроз печени
- чрезмерное употребление алкоголя
- прием нестероидных противовоспалительных средств
- применение системных иммунодепрессантов
- плохо контролируемое психическое заболевание
- беременность
- пациенты, которые не могут дать письменное информированное согласие, будут исключены
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1А - НЦГС
Семьдесят субъектов с чувствительностью к глютену без целиакии получат 14 желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 8,4 грамма в течение пяти дней.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В Т3 людям будут давать 14 растворимых в желудочно-кишечном тракте капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1Б - НЦГС
Семьдесят субъектов с чувствительностью к глютену без целиакии будут получать 10 желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 6,0 г в течение пяти дней.
Для поддержания двойного слепого исследования пациентам также будут давать по 4 капсулы плацебо (рисовый крахмал) в день.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В Т3 людям будут давать 14 растворимых в желудочно-кишечном тракте капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1С - НЦГС
Семьдесят субъектов с чувствительностью к глютену без целиакии получат 7 желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 4,2 грамма в течение пяти дней.
Для поддержания двойного слепого исследования пациентам также будут давать по 7 капсул плацебо (рисового крахмала) в день.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В Т3 людям будут давать 14 растворимых в желудочно-кишечном тракте капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2С - НЦГС
Семьдесят человек с чувствительностью к глютену без целиакии будут получать по 14 желудочно-растворимых капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней в день.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В T3 людям будут давать 7 ежедневных желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 4,2 грамма в течение пяти дней.
Для поддержания двойного слепого исследования пациентам также будут давать по 7 капсул плацебо (рисового крахмала) в день.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2Б - НЦГС
Семьдесят человек с чувствительностью к глютену без целиакии будут получать по 14 желудочно-растворимых капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней в день.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В T3 людям будут давать 10 ежедневных желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 6,0 граммов в течение пяти дней.
Для поддержания двойного слепого исследования пациентам также будут давать по 4 капсулы плацебо (рисовый крахмал) в день.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2А - НЦГС
Семьдесят человек с чувствительностью к глютену без целиакии будут получать по 14 желудочно-растворимых капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней в день.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В T3 людям будут давать 14 ежедневных желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 8,4 грамма в течение пяти дней.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1А - ВН
Семьдесят здоровых добровольцев получат 14 желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 8,4 грамма в течение пяти дней.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В Т3 людям будут давать 14 растворимых в желудочно-кишечном тракте капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1Б - ВН
Семьдесят здоровых добровольцев получат 10 желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует суточной норме потребления глютена 6,0 г в течение пяти дней.
Для поддержания двойного слепого исследования пациентам также будут давать по 4 капсулы плацебо (рисовый крахмал) в день.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В Т3 людям будут давать 14 растворимых в желудочно-кишечном тракте капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1С - ХВ
Семьдесят здоровых добровольцев получат 7 желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует суточной норме потребления глютена 4,2 грамма в течение пяти дней.
Для поддержания двойного слепого исследования пациентам также будут давать по 7 капсул плацебо (рисового крахмала) в день.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В Т3 людям будут давать 14 растворимых в желудочно-кишечном тракте капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2C- ВН
Семьдесят здоровых добровольцев будут получать по 14 желудочно-растворимых капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В T3 людям будут давать 7 ежедневных желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 4,2 грамма в течение пяти дней.
Для поддержания двойного слепого исследования пациентам также будут давать по 7 капсул плацебо (рисового крахмала) в день.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2Б - ВН
Семьдесят здоровых добровольцев будут получать по 14 желудочно-растворимых капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В T3 людям будут давать 7 ежедневных желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 4,2 грамма в течение пяти дней.
Для поддержания двойного слепого исследования пациентам также будут давать по 7 капсул плацебо (рисового крахмала) в день.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2А - ВН
Семьдесят здоровых добровольцев будут получать по 14 желудочно-растворимых капсул, содержащих плацебо (рисовый крахмал), в течение пяти дней.
В конце первых пяти дней лечения испытуемые будут продолжать только отмываться от глютена в течение двух недель, не принимая никаких капсул.
В T3 людям будут давать 14 ежедневных желудочно-растворимых капсул, содержащих очищенный пшеничный глютен, что соответствует ежедневному потреблению глютена 8,4 грамма в течение пяти дней.
Как при первом, так и при втором пятидневном лечении 14 капсул следует принимать не более двух раз, запивая стаканом воды в течение дня.
|
Введение глютена или капсул плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение общего дельта-показателя (кишечный плюс внекишечный) при нецелиакальной чувствительности к глютену
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Изменение общей дельты (кишечный плюс внекишечный) балла, рассчитанное путем вычитания 5-дневного общего балла при приеме плацебо из 5-дневного общего балла при приеме глютена, между самым высоким суточным потреблением глютена (8,4 грамма) и самым низким (либо 6,0 или 4,2 грамма) при чувствительности к глютену без целиакии.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индивидуальных показателей симптомов между 5-дневным лечением глютеном и 5-дневным лечением плацебо.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
18 месяцев
|
|
|
Выявление пациентов с истинной глютеновой чувствительностью к глютену
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Истинные чувствительные к глютену пациенты без глютеновой болезни будут определяться как имеющие в конце исследования дельта-общий балл выше, чем средний дельта-общий балл плюс два стандартных отклонения здоровых добровольцев, принимающих ту же суточную дозу глютена.
|
18 месяцев
|
|
Лабораторные параметры как предикторы истинной чувствительности к глютену без целиакии
Временное ограничение: 24 месяца
|
Проверить, могут ли лабораторные параметры (эрум IgG AGA, генотипирование HLA и плотность интраэпителиальных лимфоцитов) на исходном уровне предсказывать истинную нецелиакальную чувствительность к глютену.
|
24 месяца
|
|
Изменение общего дельта-показателя (кишечный плюс внекишечный) между самым высоким суточным потреблением глютена (8,4 грамма) и самым низким (6,0 или 4,2 грамма) у здоровых добровольцев.
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20150017440
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .