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Essai de détermination de la dose du gluten dans les cas de sensibilité au gluten non cœliaque (RAPLAGE)

9 août 2018 mis à jour par: Antonio Di Sabatino

Essai randomisé, de recherche de dose, en double aveugle, contrôlé par placebo, croisé avec le gluten chez des sujets non cœliaques sensibles au gluten

Un problème émergent dans la pratique clinique est de savoir comment gérer le nombre croissant de patients qui présentent des symptômes liés à l'ingestion d'aliments contenant du gluten et chez qui la maladie coeliaque a été exclue. Ces patients rapportent le plus souvent des symptômes gastro-intestinaux tels que diarrhée, gêne ou douleur abdominale, ballonnements, flatulences, mais aussi des symptômes extra-intestinaux, notamment céphalées, léthargie, trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité, ataxie ou ulcération buccale récurrente. Ce syndrome hétérogène, dont il a été rapporté qu'il s'améliore ou même disparaît après le sevrage du gluten et rechute après une provocation au gluten, est appelé sensibilité au gluten non coeliaque.1 Le concept de sensibilité au gluten non coeliaque n'est pas complètement nouveau. Outre plusieurs cas isolés sporadiques signalés, il y a plus de 30 ans, un essai de provocation orale, en double aveugle, contrôlé par placebo et croisé au gluten a montré que six patients adultes non coeliaques sur huit, qui souffraient de symptômes intestinaux causés par l'ingestion d'aliments contenant du gluten, ont été affectés par la diarrhée sensible au gluten. Au cours des dernières années, un débat intense sur l'existence et la prévalence de la sensibilité non cœliaque au gluten a émergé, comme le montre l'augmentation considérable des forums Internet de discussion sur ce sujet et de la disponibilité d'aliments sans gluten. Une définition de la sensibilité au gluten non coeliaque basée sur des preuves scientifiques définitives n'existe pas encore, et les essais cliniques menés jusqu'à présent afin de combler ce manque de connaissances sont grevés d'un certain nombre de biais. Dans un essai croisé de sujets suspects de SGNC, la sévérité des symptômes globaux (intestinaux et extra-intestinaux) a augmenté de manière significative pendant 1 semaine de consommation de petites quantités de gluten (4,375 grammes par jour), par rapport au placebo. Parmi les 59 participants à cet essai, les enquêteurs n'ont identifié que trois vrais patients sensibles au gluten, définis comme ayant un score global delta -calculé en soustrayant le score global hebdomadaire sous placebo de celui sous gluten- supérieur au score global delta moyen plus 2 écarts-types. Cependant, ces résultats doivent être interprétés avec prudence en raison de l'absence d'un groupe témoin de sujets non sensibles au gluten.

Sur cette base, les enquêteurs mèneront un essai randomisé, de recherche de dose, en double aveugle, contrôlé par placebo, croisé au gluten visant à comparer les effets d'une dose quotidienne de 8,4 grammes de gluten avec ceux d'une dose quotidienne de 6,0 ou 4,2 grammes de gluten sur une cohorte de sujets présentant une sensibilité au gluten non coeliaque versus des volontaires sains.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enquêteurs recruteront consécutivement des patients adultes référés aux cliniques externes de 21 centres en raison de la persistance de symptômes intestinaux et extra-intestinaux pertinents qu'ils pensent être causés par l'ingestion d'aliments contenant même de faibles doses de gluten. Dans leur prise en charge clinique les patients sous régime contenant du gluten depuis au moins deux mois subiront des tests ad hoc comprenant le dosage sérique des IgA anti-transglutaminase tissulaire et des anticorps anti-endomysium, des anticorps IgG anti-gliadine (AGA), des IgA et IgE totaux, du blé -IgE spécifiques, endoscopie haute avec recueil de multiples biopsies duodénales, génotypage HLA, calprotectine fécale et test respiratoire au lactose. Les enquêteurs étudieront les AGA IgG sériques car ils ont été détectés chez certains patients présentant une sensibilité au gluten non cœliaque "suspectée". Patients atteints de maladie coeliaque, allergie au blé, intolérance à d'autres sources alimentaires d'oligo- et disaccharides fermentables, monosaccharides et polyols, intolérance au lactose, infection à Helicobacter pylori, giardiase, maladie intestinale inflammatoire, cirrhose, consommation excessive d'alcool, consommation d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens , l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques, les maladies psychiatriques mal contrôlées, la grossesse et les personnes incapables de donner un consentement éclairé écrit seront exclues. Les enquêteurs recruteront également comme groupe témoin 420 volontaires sains appariés selon l'âge et le sexe, subissant une IgG AGA et tous négatifs pour les anticorps anti-transglutaminase tissulaire. Les volontaires sains ne seront affectés par aucune comorbidité et intolérance alimentaire.

Chaque centre recrutera 20 patients suspectés d'être sensibles au gluten non cœliaque et 20 volontaires sains. Le recrutement de patients et, dans une plus grande mesure, de volontaires sains ne devrait pas être un problème car les 21 centres impliqués dans cet essai sont bien connus pour le diagnostic et le traitement des troubles liés au gluten. Les enquêteurs considéreront comme abandons de l'étude tous les patients qui ne se présenteront même pas à un seul rendez-vous ou test dans le cadre de l'essai. De plus, l'observance du traitement à l'étude sera évaluée par le nombre de gélules inutilisées à T2 et T4. L'observance du régime sans gluten à chaque instant sera évaluée au moyen d'un questionnaire validé. Pour exclure la possibilité que les patients puissent faire la distinction entre les gélules de gluten et les gélules placebo, nous avons préalablement testé la reconnaissance des gélules sur un groupe de 20 volontaires sains. Deux jours différents, des volontaires sains ont été invités à prendre des gélules, puis à indiquer clairement si les gélules contenaient ou non du gluten. Les volontaires sains n'ont pas été en mesure de différencier l'apparence et le goût des capsules de gluten de ceux des capsules placebo. En supposant une comparaison intra-patient et un SD du score global de 40, 70 sujets par bras seraient nécessaires pour atteindre une puissance de 80 %, à un niveau de signification bilatéral de 5 %, si la vraie différence est de 15.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

840

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
    • Pv
      • Pavia, Pv, Italie, 27100
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • persistance de symptômes intestinaux et extra-intestinaux pertinents qu'ils pensent être causés par l'ingestion d'aliments contenant même de faibles doses de gluten

Critère d'exclusion:

  • maladie coeliaque
  • allergie au blé
  • intolérance à d'autres sources alimentaires d'oligo- et de disaccharides fermentescibles, de monosaccharides et de polyols
  • Intolérance au lactose
  • Infection à Helicobacter pylori
  • giardiase
  • maladie inflammatoire de l'intestin
  • cirrhose
  • consommation excessive d'alcool
  • prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens
  • utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques
  • maladie psychiatrique mal contrôlée
  • grossesse
  • les patients incapables de donner un consentement éclairé écrit seront exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: 1A - SNCG
Soixante-dix sujets non cœliaques sensibles au gluten recevront 14 gélules gastrosolubles contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 8,4 grammes pendant cinq jours. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
ACTIVE_COMPARATOR: 1B - SNCG
Soixante-dix sujets non cœliaques sensibles au gluten recevront 10 gélules gastrosolubles contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 6,0 grammes pendant cinq jours. Afin de maintenir le double aveugle, les patients recevront également 4 gélules de placebo (amidon de riz) par jour. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
ACTIVE_COMPARATOR: 1C - SNCG
Soixante-dix sujets non cœliaques sensibles au gluten recevront 7 gélules gastrosolubles contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 4,2 grammes pendant cinq jours. Afin de maintenir le double aveugle, les patients recevront également 7 gélules de placebo (amidon de riz) par jour. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
PLACEBO_COMPARATOR: 2C - SNCG
Soixante-dix sujets non cœliaques sensibles au gluten recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 7 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 4,2 grammes pendant cinq jours. Afin de maintenir le double aveugle, les patients recevront également 7 gélules de placebo (amidon de riz) par jour. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
PLACEBO_COMPARATOR: 2B - SNCG
Soixante-dix sujets non cœliaques sensibles au gluten recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 10 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 6,0 grammes pendant cinq jours. Afin de maintenir le double aveugle, les patients recevront également 4 gélules de placebo (amidon de riz) par jour. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
PLACEBO_COMPARATOR: 2A - SNCG
Soixante-dix sujets non cœliaques sensibles au gluten recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 8,4 grammes pendant cinq jours. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
ACTIVE_COMPARATOR: 1A - HT
Soixante-dix volontaires sains recevront 14 gélules gastrosolubles contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 8,4 grammes pendant cinq jours. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
ACTIVE_COMPARATOR: 1B - HT
Soixante-dix volontaires sains recevront 10 gélules gastrosolubles contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 6,0 grammes pendant cinq jours. Afin de maintenir le double aveugle, les patients recevront également 4 gélules de placebo (amidon de riz) par jour. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
ACTIVE_COMPARATOR: 1C - HT
Soixante-dix volontaires sains recevront 7 gélules gastrosolubles contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 4,2 grammes pendant cinq jours. Afin de maintenir le double aveugle, les patients recevront également 7 gélules de placebo (amidon de riz) par jour. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
PLACEBO_COMPARATOR: 2C- HT
Soixante-dix volontaires sains recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 7 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 4,2 grammes pendant cinq jours. Afin de maintenir le double aveugle, les patients recevront également 7 gélules de placebo (amidon de riz) par jour. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
PLACEBO_COMPARATOR: 2B - HT
Soixante-dix volontaires sains recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 7 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 4,2 grammes pendant cinq jours. Afin de maintenir le double aveugle, les patients recevront également 7 gélules de placebo (amidon de riz) par jour. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo
PLACEBO_COMPARATOR: 2A - HT
Soixante-dix volontaires sains recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant un placebo (amidon de riz) pendant cinq jours. À la fin des cinq premiers jours de traitement, les sujets poursuivront uniquement leur sevrage du gluten pendant deux semaines, sans prendre de gélule. Au T3, les individus recevront 14 gélules gastrosolubles quotidiennes contenant du gluten de blé purifié correspondant à un apport quotidien en gluten de 8,4 grammes pendant cinq jours. Lors du premier et du deuxième traitement de cinq jours, les 14 gélules seront ingérées en deux fois maximum en utilisant un verre d'eau au cours de la journée.
Test diagnostique: Gélules de gluten ou placebo
Administration de gluten ou de gélules placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score delta global (intestinal plus extra-intestinal) de la sensibilité au gluten non coeliaque
Délai: 18 mois
L'évolution du score delta global (intestinal plus extra-intestinal), calculé en soustrayant le score global à 5 ​​jours sous placebo du score global à 5 ​​jours sous gluten, entre l'apport quotidien le plus élevé en gluten (8,4 grammes) et les plus faibles (soit 6,0 ou 4,2 grammes) dans la sensibilité au gluten non coeliaque.
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La variation des scores de symptômes individuels entre le traitement de 5 jours avec du gluten et le traitement de 5 jours avec un placebo
Délai: 18 mois
18 mois
L'identification des patients avec une vraie sensibilité au gluten non coeliaque
Délai: 18 mois
Les vrais patients non cœliaques sensibles au gluten seront définis comme ayant à la fin de l'essai un score global delta supérieur au score global delta moyen plus deux écarts-types de volontaires sains prenant la même dose quotidienne de gluten.
18 mois
Paramètres de laboratoire en tant que prédicteurs de la véritable sensibilité au gluten non coeliaque
Délai: 24mois
Vérifier si les paramètres de laboratoire (Erum IgG AGA, génotypage HLA et densité lymphocytaire intraépithéliale) au départ pourraient être prédictifs de la véritable sensibilité au gluten non coeliaque
24mois
Variation du score delta global (intestinal plus extra-intestinal) entre l'apport quotidien le plus élevé en gluten (8,4 grammes) et les plus faibles (6,0 ou 4,2 grammes) chez des volontaires sains
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Antonio Di Sabatino

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

13 juin 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

13 juin 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

13 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2017

Première publication (RÉEL)

15 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20150017440

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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