Dosisbepaling Gluten Challenge Trial bij niet-coeliakie glutengevoeligheid (RAPLAGE)

De onderzoekers zullen achtereenvolgens volwassen patiënten inschrijven die zijn verwezen naar de poliklinieken van 21 centra vanwege aanhoudende relevante intestinale en extra-intestinale symptomen waarvan zij denken dat ze worden veroorzaakt door de inname van voedsel dat zelfs lage doses gluten bevat. In hun klinische behandeling zullen patiënten die sinds ten minste twee maanden een glutenbevattend dieet volgen ad-hoctests ondergaan, waaronder serumbepaling van IgA-antiweefseltransglutaminase en anti-endomysiale antilichamen, IgG-anti-gliadine-antilichamen (AGA), totaal IgA en IgE, tarwe -specifiek IgE, bovenste endoscopie met verzameling van meerdere duodenale biopsieën, HLA-genotypering, fecale calprotectine en lactose-ademtest. De onderzoekers zullen serum AGA IgG onderzoeken, aangezien ze zijn gedetecteerd bij sommige patiënten met "vermoedelijke" niet-coeliakie glutengevoeligheid. Patiënten met coeliakie, tarweallergie, intolerantie voor andere voedselbronnen van fermenteerbare oligo- en disacchariden, monosachariden en polyolen, lactose-intolerantie, Helicobacter pylori-infectie, giardiasis, inflammatoire darmziekte, cirrose, overmatige alcoholinname, inname van niet-steroïde ontstekingsremmende middelen , gebruik van systemische immunosuppressieve medicatie, slecht gecontroleerde psychiatrische aandoeningen, zwangerschap en personen die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven, worden uitgesloten. De onderzoekers zullen ook 420 gezonde vrijwilligers van dezelfde leeftijd en geslacht rekruteren als controlegroep, die IgG AGA ondergaan en allemaal negatief zijn voor anti-weefseltransglutaminase-antilichamen. Gezonde vrijwilligers zullen niet worden beïnvloed door comorbiditeit en voedselintolerantie.

Elk centrum zal 20 patiënten inschrijven met vermoedelijke niet-coeliakie glutengevoeligheid en 20 gezonde vrijwilligers. Het rekruteren van patiënten en, in grotere mate, gezonde vrijwilligers zou geen probleem moeten zijn, aangezien de 21 centra die bij dit onderzoek betrokken zijn, bekend staan ​​om hun diagnose en behandeling van glutengerelateerde aandoeningen. De onderzoekers zullen uitvallers van de studie beschouwen als alle patiënten die zelfs maar een enkele afspraak of test in de studie niet zullen bijwonen. Bovendien zal de naleving van de onderzoeksbehandeling worden beoordeeld aan de hand van het aantal ongebruikte capsules op T2 en T4. Naleving van het glutenvrije dieet op elk tijdstip zal worden beoordeeld door middel van een gevalideerde vragenlijst. Om de mogelijkheid uit te sluiten dat patiënten onderscheid kunnen maken tussen glutencapsules en placebocapsules, hebben we de capsuleherkenning voorlopig getest in een groep van 20 gezonde vrijwilligers. Op twee verschillende dagen werd aan gezonde vrijwilligers gevraagd om capsules in te nemen en vervolgens duidelijk aan te geven of de capsules gluten bevatten of niet. Gezonde vrijwilligers konden het uiterlijk en de smaak van glutencapsules niet onderscheiden van die van placebocapsules. Uitgaande van een vergelijking binnen de patiënt en een SD van de totale score van 40, zouden 70 proefpersonen per arm nodig zijn om een ​​power van 80% te bereiken, bij een 2-zijdig significantieniveau van 5%, als het werkelijke verschil 15 is.