Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dos-finding Gluten Challenge Trial i nonceliac gluten-känslighet (RAPLAGE)

9 augusti 2018 uppdaterad av: Antonio Di Sabatino

Randomiserad, dosfinnande, dubbelblind, placebokontrollerad, Crossover Gluten Challenge-försök i försökspersoner med nonceliac glutenkänslighet

Ett framväxande problem i klinisk praxis är hur man hanterar det växande antalet patienter som upplever symtom relaterade till intag av gluteninnehållande livsmedel och hos vilka celiaki har uteslutits. Dessa patienter rapporterar oftast gastrointestinala symtom såsom diarré, bukbesvär eller smärta, uppblåsthet, flatulens, men även extraintestinala symtom, inklusive huvudvärk, letargi, uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning, ataxi eller återkommande sår i munnen. Detta heterogena syndrom, som har rapporterats förbättras eller till och med försvinna efter glutenabstinens och återfalla efter glutenutmaning, kallas glutenkänslighet för icke-celiac.1 Begreppet nonceliac glutenkänslighet är inte helt nytt. Förutom flera sporadiska enstaka fall som rapporterades, visade en oral, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over glutenutmaningsförsök för mer än 30 år sedan att sex av åtta vuxna icke-celiakipatienter, som led av tarmsymtom orsakade av intaget av gluteninnehållande mat, påverkades av glutenkänslig diarré. Under de senaste åren har en intensiv debatt om förekomsten och förekomsten av nonceliac glutenkänslighet uppstått, vilket framgår av den avsevärda ökningen av internetforum för diskussion om detta ämne och tillgången på glutenfri mat. En definition av nonceliac glutenkänslighet baserad på definitiva vetenskapliga bevis finns fortfarande inte, och de kliniska prövningar som hittills genomförts för att fylla denna kunskapslucka är belastade av ett antal fördomar. I en cross-over-studie av försökspersoner med misstänkt NCGS ökade svårighetsgraden av de övergripande (intestinala plus extraintestinala) symtomen signifikant under 1 veckas intag av små mängder gluten (dagligen 4,375 gram), jämfört med placebo. Bland de 59 deltagarna i denna studie identifierade forskarna endast tre äkta glutenkänsliga patienter, definierade som att de hade ett totalt deltapoäng - beräknat genom att subtrahera den veckovisa totalpoängen under placebo från den under gluten - högre än den genomsnittliga deltapoängen plus 2 standardavvikelser. Dessa resultat bör dock tolkas med försiktighet på grund av bristen på en kontrollgrupp av icke-glutenkänsliga försökspersoner.

På grundval av detta kommer utredarna att genomföra en randomiserad, dosfinnande, dubbelblind, placebokontrollerad, cross-over glutenutmaningsförsök som syftar till att jämföra effekterna av en daglig dos på 8,4 gram gluten med effekterna av en daglig dos av 6,0 eller 4,2 gram gluten på en kohort av försökspersoner med nonceliac glutenkänslighet jämfört med friska frivilliga.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna kommer i följd att registrera vuxna patienter som hänvisas till polikliniker vid 21 centra på grund av kvarstående relevanta tarm- och extraintestinala symtom som de tror orsakas av intag av mat som innehåller till och med låga doser gluten. I sin kliniska behandling kommer patienter i glutenhaltig kost sedan minst två månader att genomgå ad hoc-tester inklusive serumbestämning av IgA-antivävnadstransglutaminas och anti-endomysiala antikroppar, IgG-anti-gliadinantikroppar (AGA), total IgA och IgE, vete -specifik IgE, övre endoskopi med insamling av flera duodenala biopsier, HLA-genotypning, fekalt kalprotektin och laktos utandningstest. Utredarna kommer att undersöka serum AGA IgG eftersom de har upptäckts hos vissa patienter med "misstänkt" nonceliac glutenkänslighet. Patienter med celiaki, veteallergi, intolerans mot ytterligare matkälla av fermenterbara oligo- och disackarider, monosackarider och polyoler, laktosintolerans, Helicobacter pylori-infektion, giardiasis, inflammatorisk tarmsjukdom, cirros, överdrivet alkoholintag, intag av icke-steroida medel , användning av systemisk immunsuppressiv medicin, dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom, graviditet och de som inte kan ge skriftligt informerat samtycke kommer att uteslutas. Utredarna kommer också som kontrollgrupp att rekrytera 420 ålders- och könsmatchade friska frivilliga, som genomgår IgG AGA och alla är negativa för anti-vävnadstransglutaminasantikroppar. Friska frivilliga kommer inte att påverkas av någon samsjuklighet och matintolerans.

Varje center kommer att registrera 20 patienter med misstänkt nonceliac glutenkänslighet och 20 friska frivilliga. Rekrytering av patienter och i större utsträckning friska frivilliga bör inte vara ett problem eftersom de 21 centra som är involverade i denna studie är välkända för diagnos och behandling av glutenrelaterade sjukdomar. Utredarna kommer att överväga avhopp från studien alla patienter som kommer att misslyckas med att delta i ens ett enda möte eller test i försöket. Dessutom kommer överensstämmelse med studiebehandlingen att bedömas genom antal oanvända kapslar vid T2 och T4. Överensstämmelse med den glutenfria kosten vid varje tidpunkt kommer att bedömas genom ett validerat frågeformulär. För att utesluta möjligheten att patienter kan skilja mellan glutenkapslar och placebokapslar testade vi preliminärt kapseligenkänning i en grupp på 20 friska frivilliga. Under två olika dagar ombads friska frivilliga att ta kapslar och sedan tydligt ange om kapslarna innehöll gluten eller inte. Friska frivilliga kunde inte särskilja utseendet och smaken på glutenkapslar från placebokapslar. Om man antar en jämförelse inom patienten och ett SD av det totala poängvärdet på 40, skulle 70 försökspersoner per arm behövas för att uppnå en styrka på 80 %, vid en 2-sidig signifikansnivå på 5 %, om den verkliga skillnaden är 15.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

840

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • Pv
      • Pavia, Pv, Italien, 27100
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • kvarstående relevanta tarm- och extraintestinala symtom som de tror orsakas av intag av mat som innehåller till och med låga doser gluten

Exklusions kriterier:

  • celiaki
  • veteallergi
  • intolerans mot ytterligare födokällor av fermenterbara oligo- och disackarider, monosackarider och polyoler
  • laktosintolerant
  • Helicobacter pylori-infektion
  • giardiasis
  • inflammatorisk tarmsjukdom
  • cirros
  • överdrivet alkoholintag
  • intag av icke-steroida antiinflammatoriska medel
  • användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel
  • dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom
  • graviditet
  • patienter som inte kan ge skriftligt informerat samtycke kommer att uteslutas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: 1A - NCGS
Sjuttio försökspersoner med nonceliac glutenkänslighet kommer att ges 14 gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 8,4 gram under fem dagar. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
ACTIVE_COMPARATOR: 1B - NCGS
Sjuttio försökspersoner med nonceliac glutenkänslighet kommer att ges 10 gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 6,0 gram under fem dagar. För att bibehålla dubbelblindheten kommer patienterna också att ges 4 kapslar placebo (risstärkelse) per dag. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
ACTIVE_COMPARATOR: 1C - NCGS
Sjuttio försökspersoner med nonceliac glutenkänslighet kommer att ges 7 gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 4,2 gram under fem dagar. För att bibehålla dubbelblindheten kommer patienterna också att ges 7 kapslar placebo (risstärkelse) per dag. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
PLACEBO_COMPARATOR: 2C - NCGS
Sjuttio försökspersoner med glutenkänslighet utan celiaki kommer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 7 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 4,2 gram under fem dagar. För att bibehålla dubbelblindheten kommer patienterna också att ges 7 kapslar placebo (risstärkelse) per dag. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
PLACEBO_COMPARATOR: 2B - NCGS
Sjuttio försökspersoner med glutenkänslighet utan celiaki kommer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 10 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 6,0 gram under fem dagar. För att bibehålla dubbelblindheten kommer patienterna också att ges 4 kapslar placebo (risstärkelse) per dag. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
PLACEBO_COMPARATOR: 2A - NCGS
Sjuttio försökspersoner med glutenkänslighet utan celiaki kommer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 8,4 gram under fem dagar. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
ACTIVE_COMPARATOR: 1A - HV
Sjuttio friska frivilliga kommer att ges 14 gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 8,4 gram under fem dagar. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
ACTIVE_COMPARATOR: 1B - HV
Sjuttio friska frivilliga kommer att få 10 maglösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 6,0 gram under fem dagar. För att bibehålla dubbelblindheten kommer patienterna också att ges 4 kapslar placebo (risstärkelse) per dag. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
ACTIVE_COMPARATOR: 1C - HV
Sjuttio friska frivilliga kommer att ges 7 maglösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 4,2 gram under fem dagar. För att bibehålla dubbelblindheten kommer patienterna också att ges 7 kapslar placebo (risstärkelse) per dag. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
PLACEBO_COMPARATOR: 2C-HV
Sjuttio friska frivilliga kommer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 7 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 4,2 gram under fem dagar. För att bibehålla dubbelblindheten kommer patienterna också att ges 7 kapslar placebo (risstärkelse) per dag. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
PLACEBO_COMPARATOR: 2B - HV
Sjuttio friska frivilliga kommer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 7 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 4,2 gram under fem dagar. För att bibehålla dubbelblindheten kommer patienterna också att ges 7 kapslar placebo (risstärkelse) per dag. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar
PLACEBO_COMPARATOR: 2A - HV
Sjuttio friska frivilliga kommer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande placebo (risstärkelse) i fem dagar. I slutet av de första fem dagar långa behandlingen kommer försökspersonerna att fortsätta att tvätta ut gluten i två veckor utan att ta någon kapsel. Vid T3 kommer individer att ges 14 dagliga gastrolösliga kapslar innehållande renat vetegluten motsvarande ett dagligt glutenintag på 8,4 gram under fem dagar. I både första och andra fem dagar långa behandlingen kommer de 14 kapslarna att intas i högst två gånger med ett glas vatten över dagen.
Diagnostiskt test: Gluten eller placebo kapslar
Administrering av gluten eller placebokapslar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i delta totalt (tarm plus extraintestinal) poäng i nonceliac glutenkänslighet
Tidsram: 18 månader
Förändringen i delta totalt (intestinalt plus extraintestinalt) poäng, beräknat genom att subtrahera 5-dagars totalpoäng under placebo från 5-dagars totalpoäng under gluten, mellan det högsta dagliga intaget av gluten (8,4 gram) och de lägsta (antingen 6,0 eller 4,2 gram) i nonceliac glutenkänslighet.
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringen i individuella symtompoäng mellan 5-dagarsbehandlingen med gluten och 5-dagarsbehandlingen med placebo
Tidsram: 18 månader
18 månader
Identifiering av patienter med äkta nonceliac glutenkänslighet
Tidsram: 18 månader
Riktigt icke-celiac glutenkänsliga patienter kommer att definieras som att de i slutet av försöket har ett delta totalpoäng högre än det genomsnittliga deltatotalpoängen plus två standardavvikelser för friska frivilliga som tar samma dagliga glutendos.
18 månader
Laboratorieparametrar som prediktorer för sann nonceliac glutenkänslighet
Tidsram: 24 månader
För att verifiera om laboratorieparametrar (erum IgG AGA, HLA-genotypning och intraepitelial lymfocyttäthet) vid baslinjen kan förutsäga sann nonceliac glutenkänslighet
24 månader
Förändring i delta totalt (intestinalt plus extraintestinalt) poäng mellan det högsta dagliga intaget av gluten (8,4 gram) och de lägsta (antingen 6,0 eller 4,2 gram) hos friska frivilliga
Tidsram: 24 månader
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Antonio Di Sabatino

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 juni 2017

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

13 juni 2019

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

13 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2017

Första postat (FAKTISK)

15 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20150017440

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nonceliac glutenkänslighet

Kliniska prövningar på Gluten eller placebo kapslar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera