Ensaio de teste de desafio de glúten para determinação de dose em sensibilidade ao glúten não celíaca (RAPLAGE)

Os investigadores inscreverão consecutivamente pacientes adultos encaminhados para ambulatórios de 21 centros devido à persistência de sintomas intestinais e extraintestinais relevantes que eles acreditam serem causados ​​pela ingestão de alimentos contendo até mesmo doses baixas de glúten. Em seu manejo clínico, pacientes em dieta contendo glúten por pelo menos dois meses serão submetidos a testes ad hoc, incluindo determinação sérica de IgA antitransglutaminase tecidual e anticorpos antiendomísio, anticorpos IgG antigliadina (AGA), IgA total e IgE, trigo -IgE específica, endoscopia digestiva alta com coleta de múltiplas biópsias duodenais, genotipagem HLA, calprotectina fecal e teste respiratório da lactose. Os investigadores investigarão o soro AGA IgG, uma vez que foram detectados em alguns pacientes com "suspeita" de sensibilidade ao glúten não celíaca. Pacientes com doença celíaca, alergia ao trigo, intolerância a outras fontes alimentares de oligo e dissacarídeos fermentáveis, monossacarídeos e polióis, intolerância à lactose, infecção por Helicobacter pylori, giardíase, doença inflamatória intestinal, cirrose, ingestão excessiva de álcool, ingestão de agentes anti-inflamatórios não esteróides , uso de medicação imunossupressora sistêmica, doença psiquiátrica mal controlada, gravidez e aqueles incapazes de dar consentimento informado por escrito serão excluídos. Os investigadores também recrutarão como grupo de controle 420 voluntários saudáveis ​​pareados por idade e sexo, submetidos a IgG AGA e todos negativos para anticorpos antitransglutaminase tecidual. Voluntários saudáveis ​​não serão acometidos por nenhuma comorbidade e intolerância alimentar.

Cada centro inscreverá 20 pacientes com suspeita de sensibilidade ao glúten não celíaca e 20 voluntários saudáveis. O recrutamento de pacientes e, em maior medida, de voluntários saudáveis ​​não deve ser um problema, pois os 21 centros envolvidos neste estudo são bem conhecidos pelo diagnóstico e tratamento de distúrbios relacionados ao glúten. Os investigadores considerarão desistentes do estudo todos os pacientes que deixarem de comparecer a uma única consulta ou teste no estudo. Além disso, a adesão ao tratamento do estudo será avaliada por contagens de cápsulas não utilizadas em T2 e T4. A adesão à dieta sem glúten em cada momento será avaliada por meio de um questionário validado. Para excluir a possibilidade de os pacientes serem capazes de discriminar entre cápsulas de glúten e cápsulas de placebo, testamos preliminarmente o reconhecimento de cápsulas em um grupo de 20 voluntários saudáveis. Em dois dias diferentes, voluntários saudáveis ​​foram solicitados a tomar cápsulas e depois declarar claramente se as cápsulas continham ou não glúten. Voluntários saudáveis ​​não foram capazes de diferenciar a aparência e o sabor das cápsulas de glúten das cápsulas de placebo. Assumindo uma comparação dentro do paciente e um SD da pontuação geral de 40, seriam necessários 70 indivíduos por braço para atingir um poder de 80%, em um nível de significância bilateral de 5%, se a verdadeira diferença for 15.