Ustalająca dawkę próba Gluten Challenge w przypadku nadwrażliwości na gluten bez celiakii (RAPLAGE)

Badacze będą kolejno rejestrować dorosłych pacjentów kierowanych do Przychodni 21 Ośrodków z powodu utrzymywania się istotnych objawów jelitowych i pozajelitowych, które ich zdaniem są spowodowane spożyciem pokarmów zawierających nawet niewielkie dawki glutenu. W ramach postępowania klinicznego pacjenci na diecie zawierającej gluten od co najmniej dwóch miesięcy będą poddawani doraźnym badaniom obejmującym oznaczenie w surowicy krwi IgA przeciw transglutaminazie tkankowej i przeciwciał przeciw endomysium, przeciwciał IgG przeciw gliadynie (AGA), całkowitych IgA i IgE, pszenicy -specyficzne IgE, górna endoskopia z pobraniem wielu biopsji dwunastnicy, genotypowanie HLA, kalprotektyna w kale i test oddechowy z laktozą. Badacze zbadają surowicę AGA IgG, ponieważ wykryto je u niektórych pacjentów z „podejrzeniem” nadwrażliwości na gluten bez celiakii. Pacjenci z celiakią, alergią na pszenicę, nietolerancją innych źródeł pokarmowych fermentujących oligo- i disacharydów, monosacharydów i polioli, nietolerancją laktozy, zakażeniem Helicobacter pylori, lambliozą, nieswoistymi zapaleniami jelit, marskością wątroby, nadmiernym spożyciem alkoholu, przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych , stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, słabo kontrolowana choroba psychiczna, ciąża oraz osoby niezdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody zostaną wykluczone. Badacze zrekrutują również jako grupę kontrolną 420 zdrowych ochotników dobranych pod względem wieku i płci, przechodzących IgG AGA i wszyscy z ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej. Zdrowych ochotników nie dotkną żadne choroby współistniejące ani nietolerancja pokarmowa.

Każde Centrum zapisze 20 pacjentów z podejrzeniem nadwrażliwości na gluten bez celiakii i 20 zdrowych ochotników. Rekrutacja pacjentów i, w większym stopniu, zdrowych ochotników nie powinna stanowić problemu, ponieważ 21 ośrodków biorących udział w tym badaniu jest dobrze znanych z diagnostyki i leczenia zaburzeń związanych z glutenem. Badacze wezmą pod uwagę wykluczenie z badania wszystkich pacjentów, którzy nie stawią się na choćby jedną wizytę lub badanie w ramach badania. Ponadto zgodność z badanym leczeniem zostanie oceniona na podstawie liczby niewykorzystanych kapsułek w T2 i T4. Zgodność z dietą bezglutenową w każdym punkcie czasowym będzie oceniana za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza. Aby wykluczyć możliwość rozróżnienia przez pacjentów kapsułek glutenowych od kapsułek placebo, wstępnie przetestowaliśmy rozpoznawanie kapsułek w grupie 20 zdrowych ochotników. W dwóch różnych dniach zdrowi ochotnicy zostali poproszeni o przyjęcie kapsułek, a następnie wyraźne stwierdzenie, czy kapsułki zawierają gluten, czy nie. Zdrowi ochotnicy nie byli w stanie odróżnić wyglądu i smaku kapsułek glutenowych od kapsułek placebo. Zakładając porównanie wewnątrz pacjenta i SD ogólnego wyniku 40, potrzebnych byłoby 70 pacjentów na ramię, aby osiągnąć moc 80%, przy dwustronnym poziomie istotności 5%, jeśli prawdziwa różnica wynosi 15.