非乳糜泻面筋敏感性的剂量发现面筋挑战试验 (RAPLAGE)
在具有非乳糜泻麸质敏感性的受试者中进行随机、剂量探索、双盲、安慰剂对照、交叉麸质挑战试验
临床实践中出现的一个新问题是如何管理越来越多的患者，这些患者出现与摄入含麸质食物麸质相关的症状并且已排除乳糜泻。 这些患者最常报告胃肠道症状，如腹泻、腹部不适或疼痛、腹胀、肠胃胀气，但也有肠外症状，包括头痛、嗜睡、注意力缺陷/多动障碍、共济失调或复发性口腔溃疡。 据报道，这种异质性综合征在麸质戒断后会改善甚至消失，而在麸质挑战后会复发，被称为非腹腔麸质敏感性。 1 非腹腔麸质敏感性的概念并不是全新的。 除了几个零星的单一病例报告外，30 多年前的一项口服、双盲、安慰剂对照、交叉麸质挑战试验表明，八分之六的成年非乳糜泻患者因摄入麸质而出现肠道症状含麸质食物，受麸质敏感性腹泻的影响。 在过去的几年中，出现了关于非腹腔麸质敏感性的存在和流行的激烈辩论，正如关于该主题的讨论和无麸质食品供应的互联网论坛的大量增加所表明的那样。 基于明确科学证据的非腹腔麸质敏感性定义仍然不存在，迄今为止为填补这一知识空白而进行的临床试验存在许多偏见。 在一项针对疑似 NCGS 受试者的交叉试验中，与安慰剂相比，在摄入少量麸质（每天 4.375 克）的 1 周内，总体（肠道和肠外）症状的严重程度显着增加。 在该试验的 59 名参与者中，研究人员仅确定了三名真正的麸质敏感患者，定义为 delta 总分 - 通过从麸质下的每周总分中减去安慰剂下的总分计算 - 高于平均 delta 总分加 2标准偏差。 然而，由于缺乏非麸质敏感受试者的对照组，应谨慎解释这些结果。
在此基础上，研究人员将进行一项随机、剂量发现、双盲、安慰剂对照、交叉麸质挑战试验，旨在比较每日剂量 8.4 克面筋与每日剂量 8.4 克面筋的效果。 6.0 或 4.2 克麸质对非腹腔麸质敏感的一组受试者与健康志愿者的对比。
研究概览
详细说明
研究人员将连续招募到 21 个中心的门诊诊所就诊的成年患者，因为他们认为相关肠道和肠外症状持续存在，这些症状是由摄入含低剂量麸质的食物引起的。 在他们的临床管理中，至少两个月以来接受含麸质饮食的患者将接受特别测试，包括血清测定 IgA 抗组织转谷氨酰胺酶和抗肌内膜抗体、IgG 抗醇溶蛋白抗体 (AGA)、总 IgA 和 IgE、小麦-特异性 IgE、上消化道内窥镜检查和多个十二指肠活组织检查、HLA 基因分型、粪便钙卫蛋白和乳糖呼气试验。 研究人员将调查血清 AGA IgG，因为它们已在一些“疑似”非腹腔麸质敏感性患者中检测到。 患有乳糜泻、小麦过敏、对可发酵低聚糖和双糖、单糖和多元醇的进一步食物来源不耐受、乳糖不耐受、幽门螺杆菌感染、贾第鞭毛虫病、炎症性肠病、肝硬化、过量饮酒、摄入非甾体类抗炎药的患者、使用全身免疫抑制药物、精神疾病控制不佳、怀孕和无法给予书面知情同意的人将被排除在外。 研究人员还将招募 420 名年龄和性别匹配的健康志愿者作为对照组，这些志愿者接受 IgG AGA 并且抗组织转谷氨酰胺酶抗体均为阴性。 健康的志愿者不会受到任何合并症和食物不耐受的影响。
每个中心将招募 20 名疑似非腹腔麸质敏感患者和 20 名健康志愿者。 招募患者以及更大范围内招募健康志愿者应该不是问题，因为参与该试验的 21 个中心在诊断和治疗麸质相关疾病方面众所周知。 研究人员将考虑从研究中退出的所有患者，即使是一次预约或试验中的测试也不能参加。 此外，将通过 T2 和 T4 时未使用的胶囊计数来评估对研究治疗的依从性。 将通过经过验证的问卷评估每个时间点对无麸质饮食的依从性。 为了排除患者能够区分麸质胶囊和安慰剂胶囊的可能性，我们初步测试了一组 20 名健康志愿者的胶囊识别能力。 在不同的两天里，健康志愿者被要求服用胶囊，然后明确说明胶囊中是否含有麸质。 健康志愿者无法区分麸质胶囊和安慰剂胶囊的外观和味道。 假设患者内部比较和总分的 SD 为 40，如果真实差异为 15，则每组需要 70 名受试者才能达到 80% 的功效，在双侧 5% 的显着性水平下。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Pv
-
Pavia、Pv、意大利、27100
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 相关肠道和肠外症状的持续存在，他们认为这些症状是由摄入含有低剂量麸质的食物引起的
排除标准：
- 乳糜泻
- 小麦过敏
- 对可发酵低聚糖和双糖、单糖和多元醇的其他食物来源不耐受
- 乳糖不耐症
- 幽门螺杆菌感染
- 贾第鞭毛虫病
- 炎症性肠病
- 肝硬化
- 过量饮酒
- 摄入非甾体类抗炎药
- 使用全身免疫抑制药物
- 控制不佳的精神疾病
- 怀孕
- 无法提供书面知情同意书的患者将被排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：1A-NCGS
七十名具有非腹腔麸质敏感性的受试者将被给予 14 粒含有纯化小麦麸质的胃溶性胶囊，相当于连续五天每天摄入 8.4 克麸质。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，持续五天。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：1B-NCGS
七十名具有非腹腔麸质敏感性的受试者将被给予 10 粒含有纯化小麦麸质的胃溶性胶囊，相当于每天摄入 6.0 克麸质，持续五天。
为了保持双盲，患者还将每天服用 4 粒安慰剂（大米淀粉）胶囊。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，持续五天。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：1C-NCGS
七十名具有非腹腔麸质敏感性的受试者将被给予 7 粒含有纯化小麦麸质的胃溶性胶囊，相当于每天摄入 4.2 克麸质，持续五天。
为了保持双盲，患者每天还将服用 7 粒安慰剂（大米淀粉）胶囊。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，持续五天。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：2C-NCGS
七十名具有非腹腔麸质敏感性的受试者将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，持续五天。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 7 粒含有纯化小麦面筋的胃溶性胶囊，相当于连续 5 天每天摄入 4.2 克面筋。
为了保持双盲，患者每天还将服用 7 粒安慰剂（大米淀粉）胶囊。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：2B-NCGS
七十名具有非腹腔麸质敏感性的受试者将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，持续五天。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 10 粒含有纯化小麦面筋的胃溶性胶囊，相当于连续 5 天每天摄入 6.0 克面筋。
为了保持双盲，患者还将每天服用 4 粒安慰剂（大米淀粉）胶囊。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：2A-NCGS
七十名具有非腹腔麸质敏感性的受试者将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，持续五天。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 14 粒含有纯化小麦面筋的胃溶性胶囊，相当于连续五天每天摄入 8.4 克面筋。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：1A - 高压
将向 70 名健康志愿者提供 14 粒含有纯化小麦面筋的胃溶性胶囊，相当于连续 5 天每天摄入 8.4 克面筋。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，持续五天。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：1B-高压
将向 70 名健康志愿者提供 10 粒含有纯化小麦面筋的胃溶性胶囊，相当于连续 5 天每天摄入 6.0 克面筋。
为了保持双盲，患者还将每天服用 4 粒安慰剂（大米淀粉）胶囊。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，持续五天。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：1C-高压
将向 70 名健康志愿者提供 7 粒含有纯化小麦面筋的胃溶性胶囊，相当于连续 5 天每天摄入 4.2 克面筋。
为了保持双盲，患者每天还将服用 7 粒安慰剂（大米淀粉）胶囊。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，持续五天。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：2C-高压
七十名健康志愿者将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，为期五天。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 7 粒含有纯化小麦面筋的胃溶性胶囊，相当于连续 5 天每天摄入 4.2 克面筋。
为了保持双盲，患者每天还将服用 7 粒安慰剂（大米淀粉）胶囊。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：2B-高压
七十名健康志愿者将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，为期五天。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 7 粒含有纯化小麦面筋的胃溶性胶囊，相当于连续 5 天每天摄入 4.2 克面筋。
为了保持双盲，患者每天还将服用 7 粒安慰剂（大米淀粉）胶囊。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：2A-高压
七十名健康志愿者将每天服用 14 粒含有安慰剂（大米淀粉）的胃溶性胶囊，为期五天。
在第一个为期五天的治疗结束时，受试者将只继续清除麸质两周，不服用任何胶囊。
在 T3，个人将每天服用 14 粒含有纯化小麦面筋的胃溶性胶囊，相当于连续五天每天摄入 8.4 克面筋。
在第一个和第二个为期五天的治疗中，一天中使用一杯水将 14 粒胶囊摄入不超过两次。
|
给予麸质或安慰剂胶囊
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
非腹腔麸质敏感性的 delta 总体（肠内加肠外）评分的变化
大体时间：18个月
|
增量总分（肠道加肠外）评分的变化，计算方法是从麸质每日最高摄入量（8.4 克）和最低谷蛋白摄入量（无论是6.0 或 4.2 克）非腹腔麸质敏感性。
|
18个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
5 天麸质治疗和 5 天安慰剂治疗之间个体症状评分的变化
大体时间：18个月
|
18个月
|
|
|
真正的非腹腔麸质敏感性患者的鉴定
大体时间：18个月
|
真正的非乳糜泻麸质敏感患者将被定义为在试验结束时的 delta 总分高于服用相同每日麸质剂量的健康志愿者的平均 delta 总分加上两个标准差。
|
18个月
|
|
实验室参数作为真正非腹腔麸质敏感性的预测因子
大体时间：24个月
|
验证基线时的实验室参数（erum IgG AGA、HLA 基因分型和上皮内淋巴细胞密度）是否可以预测真正的非腹腔麸质敏感性
|
24个月
|
|
健康志愿者每日最高面筋摄入量（8.4 克）和最低面筋摄入量（6.0 或 4.2 克）之间的 delta 总体（肠道加肠外）得分变化
大体时间：24个月
|
24个月
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.