Gluten-Challenge-Studie zur Dosisfindung bei Nicht-Zöliakie-Gluten-Empfindlichkeit (RAPLAGE)

Die Prüfärzte werden nacheinander erwachsene Patienten aufnehmen, die an die Ambulanzen von 21 Zentren überwiesen werden, weil relevante intestinale und extraintestinale Symptome bestehen bleiben, von denen sie glauben, dass sie durch die Einnahme von Nahrungsmitteln verursacht werden, die selbst niedrige Glutendosen enthalten. In ihrer klinischen Behandlung werden Patienten, die sich seit mindestens zwei Monaten glutenhaltig ernähren, Ad-hoc-Tests unterzogen, einschließlich Serumbestimmungen von IgA-Anti-Gewebstransglutaminase und Anti-Endomysium-Antikörpern, IgG-Anti-Gliadin-Antikörpern (AGA), Gesamt-IgA und IgE, Weizen -spezifisches IgE, obere Endoskopie mit Entnahme mehrerer Duodenalbiopsien, HLA-Genotypisierung, fäkales Calprotectin und Laktose-Atemtest. Die Ermittler werden Serum-AGA-IgG untersuchen, da sie bei einigen Patienten mit "vermuteter" Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität nachgewiesen wurden. Patienten mit Zöliakie, Weizenallergie, Unverträglichkeit gegenüber weiteren Nahrungsquellen von fermentierbaren Oligo- und Disacchariden, Monosacchariden und Polyolen, Laktoseintoleranz, Helicobacter-pylori-Infektion, Giardiasis, entzündlichen Darmerkrankungen, Leberzirrhose, übermäßigem Alkoholkonsum, Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika , die Anwendung systemischer immunsuppressiver Medikamente, schlecht kontrollierte psychiatrische Erkrankungen, Schwangerschaft und Personen, die nicht in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, werden ausgeschlossen. Die Ermittler werden außerdem 420 gesunde Freiwillige mit gleichem Alter und Geschlecht als Kontrollgruppe rekrutieren, die sich einer IgG-AGA unterziehen und alle negativ auf Anti-Gewebe-Transglutaminase-Antikörper sind. Gesunde Probanden sind nicht von Begleiterkrankungen und Nahrungsmittelunverträglichkeiten betroffen.

Jedes Zentrum wird 20 Patienten mit Verdacht auf Nicht-Zöliakie-Glutensensitivität und 20 gesunde Freiwillige aufnehmen. Die Rekrutierung von Patienten und in größerem Umfang von gesunden Freiwilligen sollte kein Problem darstellen, da die 21 an dieser Studie beteiligten Zentren für die Diagnose und Behandlung von glutenbedingten Erkrankungen bekannt sind. Die Ermittler werden alle Patienten als Studienabbrecher betrachten, die nicht einmal einen einzigen Termin oder Test in der Studie wahrnehmen. Darüber hinaus wird die Compliance mit der Studienbehandlung durch die Anzahl der unbenutzten Kapseln zu T2 und T4 bewertet. Die Einhaltung der glutenfreien Ernährung zu jedem Zeitpunkt wird durch einen validierten Fragebogen bewertet. Um die Möglichkeit auszuschließen, dass Patienten zwischen Glutenkapseln und Placebokapseln unterscheiden können, haben wir die Kapselerkennung vorläufig in einer Gruppe von 20 gesunden Freiwilligen getestet. An zwei verschiedenen Tagen wurden gesunde Probanden gebeten, Kapseln einzunehmen und dann deutlich anzugeben, ob die Kapseln Gluten enthielten oder nicht. Gesunde Freiwillige waren nicht in der Lage, das Aussehen und den Geschmack von Glutenkapseln von jenen von Placebokapseln zu unterscheiden. Unter der Annahme eines patienteninternen Vergleichs und einer SD des Gesamtscores von 40 wären 70 Probanden pro Arm erforderlich, um eine Power von 80 % bei einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 5 % zu erreichen, wenn die wahre Differenz 15 beträgt.