進行性非扁平上皮非小細胞肺がん患者における維持療法アパチニブとペメトレキセドの併用療法の有効性と安全性 (XQonc-007)

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された、IIIB期またはIV期の局所進行性および/または転移性非扁平上皮NSCLC、または再発性NSCLC
2. 少なくとも 1 つの測定可能な病変
3. 遺伝子検査（EGFR/ALK）が敏感なEGFR変異またはALK融合遺伝子陽性の場合、標的療法後の第一選択の進行に必要。変異なし、第一選択の治療に必要。
4. ペメトレキセドとプラチナの併用療法は、4サイクルの化学療法後のRECIST治療効果評価では進行しなかった
5. 18歳以上、男性または女性
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スケール 0 ～ 2。
7. 余命は3週間以上。
8. 適切な肝臓、腎臓、心臓、血液機能（絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板（PLT）≧100×109/L、ヘモグロビン（HB）≧100g/L、総ビリルビン1.5倍以内）正常値(ULN)の上限、および血清トランスアミナーゼ≦2.5× 正常上限値(ULN)、血清クレアチン≤ 1 x 正常上限値(ULN)、クレアチニンクリアランス速度≧ 50ml/min、
9. 出産可能年齢の女性の場合、登録前 7 日以内の妊娠検査結果 (血清または尿) が陰性でなければなりません。 研究者は、治験薬の最後の投与から8週間後まで、治験期間中、適切な避妊方法を講じる。 男性の場合（事前の外科的不妊手術は許容される）、治験薬の最後の投与から8週目までは治験期間中、適切な避妊方法を講じる。
10. 署名と日付が記載されたインフォームドコンセント。 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

除外基準:

1. 扁平上皮癌（腺扁平上皮癌、未分化癌を含む）;小細胞肺がん（小細胞と非小細胞の混合肺がんを含む）
2. 敏感なEGFR変異またはALK融合遺伝子の遺伝子検査が陽性で、標的療法は受け入れられなかった
3. 症候性脳転移（症状がなく、21日以内に治療を受ける必要がない患者もこの治験に参加できますが、MRI/CTまたは静脈造影によって血脳症状がないことを確認する必要があります）。
4. 画像（CTまたはMRI）により、腫瘍病変の血管が5 mm以下、または大きな血管の腫瘍の中心にあることが示されます。または、明らかな肺空洞腫瘍または壊死腫瘍が示されます。
5. 2種類以上の降圧剤を使用しているにもかかわらず、高血圧が制御されていない（収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg）。
6. グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、制御不能な不整脈を患っている患者（QT間隔男性≧450ミリ秒、女性≧470ミリ秒を含む）。 ニューヨーク心臓協会（NYHA）の基準または心エコー検査によるグレードIII〜IVの心不全：左心室駆出率（LVEF）<50％。
7. -肺間質性疾患の病歴、または肺間質性疾患を併発している。
8. 凝固機能障害（INR>1.5またはrPT>正常上限(ULN)+4秒または活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)>正常上限(ULN)1.5)、出血傾向、または血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている。
9. 臨床的に重大な喀血の病歴 = 登録前に 2 か月未満 (1 日あたり 2.5 ml 以上、またはティースプーン 1 杯の新鮮な血液の半分)。
10. 臨床的に関連のある大出血イベントの病歴 = < 3 か月。
11. 初回治療前12ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作（TIA）、赤脳、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈・静脈血栓塞栓症が発生した場合。
12. 遺伝性および後天性の出血性および血小板形成の可能性が知られている（血友病、凝固障害、血小板減少症、脾機能亢進症など）
13. 長期間未治療の創傷または骨折。
14. 大手術および/または怪我、骨折、潰瘍形成後 4 週間以内。
15. 薬の摂取と吸収に影響を与える重要な要因（例: 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞）。
16. 腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴が6か月以内。
17. 尿タンパク質≧++、または24時間尿タンパク質定量≧1.0g。
18. 精神科薬物の乱用歴、禁欲していない、または失調症の病歴。