Wirksamkeit und Sicherheit der Erhaltungstherapie mit Apatinib in Kombination mit Pemetrexed bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-Plattenepithelkarzinom und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (XQonc-007)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener und/oder metastasierter nicht-plattenepithelialer NSCLC im Stadium IIIB oder IV oder rezidivierender NSCLC
2. Mindestens eine messbare Läsion
3. Wenn der Gentest (EGFR/ALK) eine empfindliche EGFR-Mutation oder ein positives ALK-Fusionsgen ergibt, ist dies für den Erstlinienfortschritt nach einer gezielten Therapie erforderlich. Ohne Mutationen ist dies für die Erstlinienbehandlung erforderlich.
4. Die Behandlung mit Pemetrexed in Kombination mit Platin zeigte laut RECIST-Bewertung der heilenden Wirkung nach 4 Zyklen Chemotherapie keine Fortschritte
5. ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich
6. Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
7. Lebenserwartung von mehr als 3 Wochen.
8. Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktionen (absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 100×109/L, Hämoglobin(HB) ≥ 100 g/L, Gesamtbilirubin innerhalb von 1,5× die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und die Serumtransaminase ≤ 2,5 × the Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumkreatin ≤ 1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min,
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter müssen die Ergebnisse des Schwangerschaftstests (Serum oder Urin) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung negativ sein. Sie werden während der Studie bis zur 8. Woche nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden. Bei Männern (vorherige chirurgische Sterilisation akzeptiert) wird während der Studie bis zur 8. Woche nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung angewendet.
10. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Plattenepithelkarzinom (einschließlich adenosquamösem Karzinom, undifferenziertem Karzinom); kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich kleinzelliger und nichtkleinzelliger gemischter Lungenkrebs)
2. Der Gentest auf eine empfindliche EGFR-Mutation oder ein ALK-Fusionsgen ist positiv. Eine gezielte Therapie wurde nicht akzeptiert
3. Symptomatische Hirnmetastasen (Patienten, die keine Symptome haben und nicht vor Ablauf von 21 Tagen eine Therapie benötigen, können an dieser Studie teilnehmen, müssen jedoch durch MRT/CT oder Venographie bestätigt werden, dass keine Hämatenzephalonsymptome vorliegen);
4. Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass die Tumorläsion Gefäße ≤ 5 mm ist oder sich in der Mitte des Tumors große Gefäße befindet; Oder sie zeigt offensichtlich leere Lungen oder einen nekrotischen Tumor;
5. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Druck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥ 90 mmHg), auch wenn zwei oder mehr als zwei blutdrucksenkende Mittel angewendet werden.
6. Patienten, die an einer Myokardischämie oder einem Myokardinfarkt Grad II oder höher oder an unkontrollierten Arrhythmien litten (einschließlich QT-Intervall bei Männern ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms). Herzinsuffizienz Grad III-IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) oder Echokardiographieprüfung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
7. Vorgeschichte interstitieller Lungenerkrankungen oder gleichzeitiger interstitieller Lungenerkrankungen.
8. Gerinnungsstörung (INR > 1,5 oder rPT > Obergrenze des Normalwerts (ULN) + 4 s oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)), hämorrhagische Tendenz oder Behandlung mit Thrombolyse oder Antikoagulation.
9. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Hämoptyse =< 2 Monate (mehr als 2,5 ml oder ein halber Teelöffel frisches Blut pro Tag) vor der Registrierung.
10. Vorgeschichte eines klinisch relevanten schweren Blutungsereignisses = < 3 Monate.
11. Innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Behandlung treten arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse auf, wie z. B. ein zerebraler Gefäßunfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Hämatenzephalon, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.
12. Bekannte angeborene und erworbene hämorrhagische und thromboplastische Möglichkeit (wie Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie, Hypersplenismus usw.)
13. Langfristig unbehandelte Wunden oder Brüche.
14. Innerhalb von 4 Wochen nach größeren chirurgischen Eingriffen und/oder Verletzungen, Frakturen oder Geschwüren.
15. Wesentliche Faktoren, die die Einnahme und Absorption von Arzneimitteln beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss).
16. Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalem Abszess ≤ 6 Monate.
17. Urinprotein ≥++ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≥ 1,0 g.
18. Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch und fehlender Abstinenz oder Dysphrenie.