Effekt och säkerhet för underhåll Apatinib kombinerat med pemetrexed hos avancerade icke-småcelliga icke-småcelliga lungcancerpatienter (XQonc-007)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, lokalt avancerad och/eller metastatisk icke-skivepitelcancer av stadium IIIB eller IV eller återkommande NSCLC
2. Minst en mätbar lesion
3. Om genetisk testning (EGFR/ALK) är en känslig EGFR-mutation eller ALK-fusionsgen positiv, krävs för första linjens framsteg efter riktad terapi; Utan mutationer, krävs för första linjens behandling;
4. Pemetrexed kombinerad platina utvecklades inte med RECIST kurativ effektutvärdering efter 4 cykler av kemoterapi
5. ≥ 18 år, man eller kvinna
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala 0 - 2.
7. Förväntad livslängd på mer än 3 veckor.
8. Adekvata lever-, njur-, hjärta- och hematologiska funktioner (absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, Trombocyter (PLT) ≥ 100×109/L, Hemoglobin(HB) ≥ 100 g/L, totalt 1,5× bilirubin den övre normalgränsen (ULN), och serumtransaminas≤2,5×den Övre normalgräns (ULN), serumkreatin ≤ 1 x övre normalgräns (ULN), kreatininclearancehastighet ≥ 50 ml/min,
9. För kvinnor i fertil ålder måste graviditetstestresultaten (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen vara negativa. De kommer att använda lämpliga preventivmetoder under studien fram till den 8:e veckan efter den sista administreringen av studieläkemedlet. För män (tidigare kirurgisk sterilisering accepteras), kommer att ta lämpliga metoder för preventivmedel under studien fram till den 8:e veckan efter den sista administreringen av studieläkemedlet.
10. Undertecknat och daterat informerat samtycke. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och annan studieprocedur.

Exklusions kriterier:

1. Skivepitelcancer (inklusive adenosquamous carcinom, odifferentierat karcinom); småcellig lungcancer (inklusive småcellig och icke-småcellig blandad lungcancer)
2. Genetisk testning för känslig EGFR-mutation eller ALK-fusionsgen är positiv accepterade inte riktad terapi
3. Symtomatiska hjärnmetastaser (patienter som inte har några symtom och som inte behöver få behandling före 21 dagar kan delta i denna studie, men måste bekräftas med MRI\CT eller venografi att inga hematencephalonsymtom);
4. Imaging (CT eller MRT) visar att tumörskadan kärl≤ 5 mm, eller i mitten av de stora kärlen tumör;Eller visar uppenbar lungtomm eller nekrotisk tumör;
5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt tryck ≥ 90 mm Hg) trots att två eller fler än två blodtryckssänkande medel appliceras.
6. Patienter som led av grad II eller över myokardischemi eller hjärtinfarkt, okontrollerade arytmier (inklusive QT-intervall män ≥ 450 ms, kvinnor ≥ 470 ms). Grad III-IV hjärtinsufficiens enligt New York Heart Association(NYHA) kriterier eller ekokardiografikontroll: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)<50%.
7. Anamnes med lunginterstitiell sjukdom eller samtidiga lunginterstitiell sjukdom.
8. Koagulationsstörning（INR>1,5 eller rPT>Övre gräns för normal(ULN)+4s eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 övre gräns för normal(ULN)), blödningsbenägenhet eller behandling av trombolys eller antikoagulering.
9. Historik med kliniskt signifikant hemoptys =< 2 månader (mer än 2,5 ml eller hälften av en tesked färskt blod per dag) före registrering.
10. Historik med kliniskt relevant allvarlig blödning=< 3 månader.
11. Inom 12 månader före den första behandlingen inträffar artär/venös tromboembolisk händelse, såsom cerebral vaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack (TIA), hematencephalon, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli, etc.
12. Känd ärftlig och förvärvad hemorragisk och tromboplastisk möjlighet (såsom hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenism, etc.)
13. Långvariga obehandlade sår eller frakturer.
14. Inom 4 veckor efter större operation och/eller skador, frakturer, sårbildning.
15. Viktiga faktorer som påverkar intag och absorption av medicin, (t. oförmögen att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion).
16. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess ≤ 6 månader.
17. Urinprotein≥++, eller 24h urinproteinkvantifiering≥1,0g.
18. Historia av psykiatrisk drogmissbruk och inte vara abstinent, eller dysfreni.