Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia apatynibem w skojarzeniu z pemetreksedem u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (XQonc-007)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowany i/lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy NSCLC w stopniu IIIB lub IV lub nawracający NSCLC
2. Przynajmniej jedna mierzalna zmiana
3. Jeżeli badanie genetyczne (EGFR/ALK) wykaże czułą mutację EGFR lub dodatni gen fuzyjny ALK, wymagane do uzyskania progresji pierwszego rzutu po terapii celowanej; Bez mutacji, wymagane do leczenia pierwszego rzutu;
4. Pemetreksed w połączeniu platynowym nie wykazał progresji według oceny efektu leczniczego RECIST po 4 cyklach chemioterapii
5. ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta
6. Skala wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
7. Oczekiwana długość życia ponad 3 tygodnie.
8. Odpowiednie funkcje wątroby, nerek, serca i układu krwiotwórczego (bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l, płytki krwi (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobina (HB) ≥ 100 g/l, bilirubina całkowita w granicach 1,5× górna granica normy (GGN) i transaminaza w surowicy ≤2,5×the Górna granica normy (GGN), kreatyna w surowicy ≤ 1 x górna granica normy (GGN), współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min,
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wyniki testu ciążowego (surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem muszą być ujemne. W trakcie badania będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku. W przypadku mężczyzn (akceptowano wcześniejszą sterylizację chirurgiczną) będą stosować odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie badania do 8 tygodnia po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Podpisana i datowana świadoma zgoda. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak płaskonabłonkowy (w tym rak gruczołowo-płaskonabłonkowy, rak niezróżnicowany); drobnokomórkowy rak płuc (w tym drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuc)
2. Testy genetyczne na obecność wrażliwej mutacji EGFR lub genu fuzyjnego ALK dały wynik pozytywny, ale nie zaakceptowały terapii celowanej
3. Objawowe przerzuty do mózgu (w badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy nie mają żadnych objawów i nie wymagają leczenia przed upływem 21 dni, ale muszą potwierdzić za pomocą rezonansu magnetycznego lub flebografii, że nie występują objawy hematefalonu);
4. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że zmiany nowotworowe w naczyniach ≤ 5 mm lub w środku dużych naczyń guza; Lub wykazują wyraźny pusty lub martwiczy guz płuc;
5. Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg) pomimo zastosowania dwóch lub więcej leków hipotensyjnych.
6. Pacjenci, u których wystąpiło niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, niekontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QT u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms). Niewydolność serca III-IV stopnia według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub badania echokardiograficznego: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%.
7. Historia chorób śródmiąższowych płuc lub współistniejących chorób śródmiąższowych płuc.
8. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5 lub rPT > górna granica normy (GGN) + 4s lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 górna granica normy (GGN)), skłonność do krwotoków lub leczenie trombolityczne lub leczenie przeciwzakrzepowe.
9. Historia klinicznie istotnego krwioplucia = < 2 miesiące (więcej niż 2,5 ml lub połowa jednej łyżeczki świeżej krwi dziennie) przed rejestracją.
10. Historia istotnych klinicznie poważnych krwawień = < 3 miesiące.
11. W ciągu 12 miesięcy przed pierwszym leczeniem wystąpią tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak udar naczyniowy mózgu (w tym przejściowy atak niedokrwienny mózgu (TIA), krwiak mózgu, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
12. Znana dziedziczna i nabyta skłonność do krwotoków i tromboplastyki (taka jak hemofilia, koagulopatia, trombocytopenia, hipersplenizm itp.)
13. Długotrwale nieleczone rany lub złamania.
14. W ciągu 4 tygodni od poważnej operacji i/lub urazów, złamań, owrzodzeń.
15. Istotne czynniki wpływające na spożycie i wchłanianie leku (np. niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit).
16. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzbrzuszny w wywiadzie ≤ 6 miesięcy.
17. Białko w moczu ≥++ lub 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu ≥1,0 ​​g.
18. Historia nadużywania leków psychiatrycznych i brak abstynencji lub dysfrenia.