Werkzaamheid en veiligheid van onderhoud Apatinib gecombineerd met Pemetrexed bij gevorderde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkankerpatiënten (XQonc-007)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd, lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd niet-plaveiselcel-NSCLC van stadium IIIB of IV of recidiverend NSCLC
2. Tenminste één meetbare laesie
3. Als genetische tests (EGFR/ALK) een gevoelige EGFR-mutatie of ALK-fusiegen positief zijn, vereist voor eerstelijnsvooruitgang na gerichte therapie; Zonder mutaties, vereist voor eerstelijnsbehandeling;
4. Pemetrexed gecombineerd platina vertoonde geen vooruitgang volgens de RECIST-evaluatie van het curatieve effect na 4 cycli chemotherapie
5. ≥ 18 jaar, man of vrouw
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatieschaal 0 - 2.
7. Levensverwachting van meer dan 3 weken.
8. Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies (absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobine (HB) ≥ 100 g/l, totaal bilirubine binnen 1,5× de bovengrens van normaal (ULN), en serumtransaminase≤2,5×de Bovengrens van normaal (ULN), serumcreatine ≤ 1 x Bovengrens van normaal (ULN), creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min,
9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet de uitslag van de zwangerschapstest (serum of urine) binnen 7 dagen vóór inschrijving negatief zijn. Zij zullen tijdens het onderzoek passende anticonceptiemethoden gebruiken tot de 8e week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen (eerdere chirurgische sterilisatie is toegestaan) dienen tijdens het onderzoek passende anticonceptiemethoden te worden toegepast tot de 8e week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Plaveiselcelcarcinoom (inclusief adenosquameus carcinoom, ongedifferentieerd carcinoom); kleincellige longkanker (inclusief kleincellige en niet-kleincellige gemengde longkanker)
2. Genetisch testen op een gevoelige EGFR-mutatie of ALK-fusiegen is positief en er werd geen gerichte therapie geaccepteerd
3. Symptomatische hersenmetastasen (patiënten die geen symptomen hebben en geen therapie nodig hebben vóór 21 dagen kunnen deelnemen aan dit onderzoek, maar moeten door MRI\CT of venografie worden bevestigd dat er geen hematencephalon-symptoom is);
4. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumorlaesievaten ≤ 5 mm zijn, of in het midden van de grote bloedvatentumor; of een duidelijke longlege of necrotische tumor vertonen;
5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥ 140 mmHg en/of diastolische druk ≥ 90 mm Hg), ook al zijn twee of meer dan twee hypotensiva toegepast.
6. Patiënten die lijden aan myocardischemie of myocardinfarct graad II of hoger, ongecontroleerde aritmieën (waaronder QT-interval bij mannen ≥ 450 ms, bij vrouwen ≥ 470 ms). Hartinsufficiëntie graad III-IV volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA) of echocardiografiecontrole: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%.
7. Geschiedenis van interstitiële longziekten of gelijktijdige interstitiële longziekten.
8. Stollingsstoornis (INR>1,5 of rPT>Bovengrens van normaal (ULN)+4s of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) >1,5 bovengrens van normaal (ULN)), neiging tot hemorragie of behandeling met trombolyse of antistolling.
9. Voorgeschiedenis van klinisch significante hemoptoë =< 2 maanden (meer dan 2,5 ml of de helft van één theelepel vers bloed per dag) vóór registratie.
10. Voorgeschiedenis van klinisch relevante ernstige bloedingen=< 3 maanden.
11. Binnen 12 maanden vóór de eerste behandeling treden slagader-/veneuze trombo-embolische voorvallen op, zoals cerebrale vasculaire accidenten (waaronder TIA, hematencephalon, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.
12. Bekende erfelijke en verworven hemorragische en tromboplastische mogelijkheid (zoals hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.)
13. Langdurig onbehandelde wonden of fracturen.
14. Binnen 4 weken na een grote operatie en/of letsel, breuken, zweren.
15. Significante factoren die de inname en absorptie van medicijnen beïnvloeden (bijv. niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie).
16. Voorgeschiedenis van abdominale fistels, maag-darmperforatie of intra-abdominaal abces ≤ 6 maanden.
17. Urine-eiwit ≥++, of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie ≥1,0 ​​g.
18. Geschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik en niet onthouding, of dysfrenie.