Efficacité et sécurité de l'apatinib d'entretien associé au pémétrexed chez les patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules avancé (XQonc-007)

Critère d'intégration:

1. Confirmé histologiquement ou cytologiquement, CPNPC non épidermoïde localement avancé et/ou métastatique de stade IIIB ou IV ou CPNPC récurrent
2. Au moins une lésion mesurable
3. Si le test génétique (EGFR/ALK) est une mutation sensible de l'EGFR ou un gène de fusion ALK positif, requis pour la progression de première intention après un traitement ciblé ; Sans mutations, requis pour le traitement de première intention ;
4. Le pemetrexed combiné platine n'a pas progressé selon l'évaluation de l'effet curatif RECIST après 4 cycles de chimiothérapie
5. ≥ 18 ans, homme ou femme
6. Échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 2.
7. Espérance de vie de plus de 3 semaines.
8. Fonctions hépatiques, rénales, cardiaques et hématologiques adéquates (nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L, hémoglobine (HB) ≥ 100 g/L, bilirubine totale dans les 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) et les transaminases sériques ≤ 2,5 × la Limite supérieure de la normale (LSN), créatine sérique ≤ 1 x limite supérieure de la normale (LSN), taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min,
9. Pour les femmes en âge de procréer, les résultats du test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription doivent être négatifs. Ils utiliseront des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude jusqu'à la 8e semaine après la dernière administration du médicament à l'étude. Pour les hommes (stérilisation chirurgicale préalable acceptée), utilisera des méthodes de contraception appropriées pendant l'étude jusqu'à la 8e semaine après la dernière administration du médicament à l'étude.
10. Consentement éclairé signé et daté. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome épidermoïde (y compris carcinome adénosquameux, carcinome indifférencié) ; cancer du poumon à petites cellules (y compris cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules)
2. Les tests génétiques pour la mutation sensible de l'EGFR ou le gène de fusion ALK sont positifs et n'ont pas accepté un traitement ciblé
3. Métastases cérébrales symptomatiques (les patients qui ne présentent aucun symptôme et qui n'ont pas besoin de recevoir un traitement avant 21 jours peuvent participer à cet essai, mais doivent être confirmés par IRM/CT ou phlébographie qu'ils ne présentent aucun symptôme hématencéphalique) ;
4. L'imagerie (TDM ou IRM) montre que les vaisseaux de la lésion tumorale≤ 5 mm, ou au centre de la tumeur des gros vaisseaux ; Ou montre une tumeur pulmonaire vide ou nécrotique évidente ;
5. Hypertension incontrôlée (pression systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression diastolique ≥ 90 mm Hg) même si deux ou plus de deux agents hypotenseurs sont appliqués.
6. Patients souffrant d'ischémie myocardique de grade II ou supérieur ou d'infarctus du myocarde, d'arythmies incontrôlées (y compris intervalle QT chez l'homme ≥ 450 ms, chez la femme ≥ 470 ms). Insuffisance cardiaque de grade III-IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA) ou contrôle échocardiographique : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 %.
7. Antécédents de maladies interstitielles pulmonaires ou de maladies interstitielles pulmonaires concomitantes.
8. Dysfonctionnement de la coagulation (INR> 1,5 ou rPT> Limite supérieure de la normale (LSN) + 4s ou Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)> 1,5 Limite supérieure de la normale (LSN)）, tendance hémorragique ou traitement par thrombolyse ou anticoagulation.
9. Antécédents d'hémoptysie cliniquement significative = <2 mois (plus de 2,5 ml ou la moitié d'une cuillère à café de sang frais par jour) avant l'enregistrement.
10. Antécédents d'événements hémorragiques majeurs cliniquement pertinents = < 3 mois.
11. Dans les 12 mois précédant le premier traitement, des événements thromboemboliques artériels/veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire (AIT), un hématencéphale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc.
12. Possibilité connue d'hémorragie et de thromboplastie héréditaires et acquises (telles que l'hémophilie, la coagulopathie, la thrombocytopénie, l'hypersplénisme, etc.)
13. Plaies ou fractures non traitées à long terme.
14. Dans les 4 semaines suivant une intervention chirurgicale majeure et/ou des blessures, fractures, ulcérations.
15. Facteurs importants qui influencent l'ingestion et l'absorption du médicament (par ex. incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale).
16. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal ≤ 6 mois.
17. Protéines urinaires ≥++, ou quantification des protéines urinaires sur 24 h ≥ 1,0 g.
18. Antécédents d'abus de médicaments psychiatriques et ne pas être abstinents, ou dysphrénie.