Effekt og sikkerhet ved vedlikehold Apatinib kombinert med pemetrexed hos avanserte ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreftpasienter (XQonc-007)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avansert og/eller metastatisk ikke-plateepitel NSCLC av stadium IIIB eller IV eller tilbakevendende NSCLC
2. Minst én målbar lesjon
3. Hvis genetisk testing (EGFR/ALK) er en sensitiv EGFR-mutasjon eller ALK-fusjonsgen positiv, nødvendig for førstelinjefremgang etter målrettet terapi;Uten mutasjoner, nødvendig for førstelinjebehandling;
4. Pemetrexed kombinert platina utviklet seg ikke ved RECIST kurativ effektevaluering etter 4 sykluser med kjemoterapi
5. ≥ 18 år, mann eller kvinne
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala 0 - 2.
7. Forventet levealder på mer enn 3 uker.
8. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og hematologiske funksjoner (Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, Blodplater (PLT) ≥ 100×109/L, Hemoglobin(HB) ≥ 100 g/L, totalt 1,5× bilirubin øvre grense for normal (ULN), og serumtransaminase≤2,5×the Øvre normalgrense (ULN), serumkreatin ≤ 1 x øvre normalgrense (ULN), kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min.
9. For kvinner i fertil alder skal svangerskapstestresultatene (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding være negative. De vil ta passende prevensjonsmetoder under studien til den 8. uken etter siste administrering av studiemedikamentet. For menn (tidligere kirurgisk sterilisering akseptert), vil ta passende prevensjonsmetoder under studien til den 8. uken etter siste administrering av studiemedikamentet.
10. Signert og datert informert samtykke. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og annen studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Plateepitelkarsinom (inkludert adenosquamous karsinom, udifferensiert karsinom); småcellet lungekreft (inkludert småcellet og ikke-småcellet blandet lungekreft)
2. Genetisk testing for sensitiv EGFR-mutasjon eller ALK-fusjonsgen er positiv godtok ikke målrettet terapi
3. Symptomatiske hjernemetastaser (pasienter som ikke har noen symptomer og som ikke er nødvendig for å motta behandling før 21 dager kan delta i denne studien, men må bekreftes ved MR\CT eller venografi at ingen hematencephalon symptom);
4. Imaging (CT eller MR) viser at svulstens lesjon kar≤ 5 mm, eller i midten av de store karene svulst;Eller viser tydelig lungetom eller nekrotisk svulst;
5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥ 90 mm Hg) selv om to eller flere enn to hypotensive midler brukes.
6. Pasienter som led av grad II eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ukontrollerte arytmier (inkludert QT-intervall menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms). Kardial insuffisiens grad III-IV i henhold til New York Heart Association(NYHA) kriterier eller ekkokardiografisjekk: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %.
7. Anamnese med lunge interstitielle sykdommer eller samtidige lunge interstitielle sykdommer.
8. Koagulasjonssvikt (INR>1,5 eller rPT>Øvre grense for normal(ULN)+4s eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 øvre normalgrense(ULN)), hemoragisk tendens eller behandling av trombolyse eller antikoagulasjon.
9. Anamnese med klinisk signifikant hemoptyse =< 2 måneder (mer enn 2,5 ml eller halvparten av en teskje friskt blod per dag) før registrering.
10. Anamnese med klinisk relevant alvorlig blødningshendelse=< 3 måneder.
11. Innen 12 måneder før første behandling oppstår arterie-/venøse tromboemboliske hendelser, slik som cerebral vaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), hematencephalon, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc.
12. Kjent arvelig og ervervet hemorragisk og tromboplastisk mulighet (som hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.)
13. Langvarige ubehandlede sår eller brudd.
14. Innen 4 uker etter større operasjon og/eller skader, brudd, sårdannelse.
15. Viktige faktorer som påvirker inntak og absorpsjon av medisin, (f. ikke svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon).
16. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess ≤ 6 måneder.
17. Urinprotein≥++, eller 24 timers urinproteinkvantifisering≥1,0g.
18. Historie om psykiatrisk narkotikamisbruk og ikke være avholdende, eller dysfreni.