A karbantartás hatékonysága és biztonságossága Az apatinib pemetrexeddel kombinálva előrehaladott, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél (XQonc-007)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus nem laphám IIIB vagy IV stádiumú NSCLC vagy visszatérő NSCLC
2. Legalább egy mérhető elváltozás
3. Ha a genetikai vizsgálat (EGFR/ALK) érzékeny EGFR mutáció vagy ALK fúziós gén pozitív, szükséges az első vonalbeli előrehaladáshoz a célzott terápia után; mutációk nélkül, az első vonalbeli kezeléshez szükséges;
4. A pemetrexed kombinált platina nem javult a RECIST gyógyító hatásának értékelése alapján 4 kemoterápiai ciklus után
5. ≥ 18 éves, férfi vagy nő
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményskálája 0-2.
7. A várható élettartam több mint 3 hét.
8. Megfelelő máj-, vese-, szív- és hematológiai funkciók (abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, vérlemezke (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobin (HB) ≥ 100 g/l, teljes bilirubin belül 15 × a normál érték felső határa (ULN), és a szérum transzamináz ≤ 2,5 × a Normál felső határa (ULN), szérum kreatin ≤ 1 x normál felső határ (ULN), kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc,
9. Fogamzóképes korú nők esetében a terhességi teszt eredményének (szérum vagy vizelet) a felvétel előtti 7 napon belül negatívnak kell lennie. Megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8. hétig. Férfiak (korábbi műtéti sterilizálás elfogadott) megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 8. hétig.
10. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás. A tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

1. Laphámrák (beleértve az adenosquamous carcinomát, a differenciálatlan karcinómát); kissejtes tüdőrák (beleértve a kissejtes és nem kissejtes vegyes tüdőrákot is)
2. Az érzékeny EGFR mutáció vagy ALK fúziós gén genetikai vizsgálata pozitív eredményt nem fogadott el a célzott terápia
3. Tünetekkel járó agyi áttétek (olyan betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknek nincsenek tünetei, és nem szükséges 21 nap előtt terápiát kapniuk, de MRI\CT-vel vagy venográfiával meg kell erősíteni, hogy nincs hematencephalon tünet);
4. A képalkotó (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganatos elváltozás erei ≤ 5 mm, vagy a nagy erek közepén lévő daganat; Vagy nyilvánvaló tüdőüres vagy nekrotikus daganatot mutatnak;
5. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás ≥ 90 Hgmm), még akkor is, ha kettőnél több vérnyomáscsökkentőt alkalmaznak.
6. II. fokozatú vagy magasabb fokú szívizom-ischaemiában vagy szívizominfarktusban szenvedő betegek, kontrollálatlan aritmiák (beleértve a QT-intervallumot férfiaknál ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms). III-IV. fokozatú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) kritériumai vagy echokardiográfiás ellenőrzés szerint: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%.
7. Pulmonalis intersticiális betegségek vagy egyidejű tüdő intersticiális betegségek anamnézisében.
8. Alvadási zavar (INR > 1,5 o rPT > Normál felső határa (ULN) + 4 s vagy aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) > 1,5 normál felső határ (ULN)), vérzéses hajlam vagy trombolízis vagy véralvadásgátló kezelés.
9. Klinikailag jelentős hemoptysis az anamnézisben =< 2 hónap (több mint 2,5 ml vagy egy teáskanálnyi friss vér naponta) a regisztráció előtt.
10. Klinikailag jelentős vérzéses esemény az anamnézisben = < 3 hónap.
11. Az első kezelést megelőző 12 hónapon belül artériás/vénás thromboemboliás események lépnek fel, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot (TIA), hematencephalont, agyi infarktust), mélyvénás trombózist és tüdőembóliát stb.
12. Ismert öröklött és szerzett vérzéses és tromboplasztikus lehetőség (például hemofília, koagulopátia, thrombocytopenia, hypersplenismus stb.)
13. Hosszan tartó kezeletlen sebek vagy törések.
14. Nagy műtétet és/vagy sérülést, törést, fekélyesedést követő 4 héten belül.
15. A gyógyszer lenyelését és felszívódását befolyásoló jelentős tényezők (pl. nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás).
16. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében ≤ 6 hónap.
17. Vizeletfehérje≥++, vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása≥1,0g.
18. Pszichiátriai kábítószerrel való visszaélés története, és ne legyen absztinens, vagy dysphrenia.