Eficácia e segurança da manutenção com apatinibe combinado com pemetrexedo em pacientes avançados com câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas (XQonc-007)

Critério de inclusão:

1. CPNPC não escamoso confirmado histologicamente ou citologicamente, localmente avançado e/ou metastático de estágio IIIB ou IV ou NSCLC recorrente
2. Pelo menos uma lesão mensurável
3. Se o teste genético (EGFR/ALK) for uma mutação EGFR sensível ou gene de fusão ALK positivo, necessário para progresso de primeira linha após terapia direcionada;Sem mutações, necessário para tratamento de primeira linha;
4. A platina combinada com pemetrexedo não progrediu pela avaliação do efeito curativo RECIST após 4 ciclos de quimioterapia
5. ≥ 18 anos de idade, homem ou mulher
6. Escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
7. Expectativa de vida de mais de 3 semanas.
8. Funções hepáticas, renais, cardíacas e hematológicas adequadas (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobina (HB) ≥ 100 g / L, bilirrubina total dentro de 1,5 × o limite superior do normal (LSN) e transaminase sérica≤2,5×o Limite superior do normal (ULN), creatina sérica ≤ 1 x limite superior do normal (ULN), taxa de depuração de creatinina ≥ 50ml/min,
9. Para mulheres em idade fértil, os resultados do teste de gravidez (soro ou urina) 7 dias antes da inscrição devem ser negativos. Eles usarão métodos contraceptivos apropriados durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento do estudo. Para homens (aceita esterilização cirúrgica prévia), serão utilizados métodos anticoncepcionais apropriados durante o estudo até a 8ª semana após a última administração do medicamento em estudo.
10. Consentimento informado assinado e datado. Disposição e capacidade de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma de células escamosas (incluindo carcinoma adenoescamoso, carcinoma indiferenciado); câncer de pulmão de células pequenas (incluindo câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas)
2. O teste genético para mutação sensível do EGFR ou gene de fusão ALK é positivo e não aceitou terapia direcionada
3. Metástases cerebrais sintomáticas (pacientes que não apresentam sintomas e não precisam receber terapia antes de 21 dias podem participar deste estudo, mas precisam ser confirmados por ressonância magnética/TC ou venografia que não há sintoma de hematencéfalo);
4. A imagem (TC ou ressonância magnética) mostra que os vasos da lesão tumoral ≤ 5 mm, ou no centro do tumor de grandes vasos; Ou mostram tumor óbvio de pulmão vazio ou necrótico;
5. Hipertensão não controlada (pressão sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão diastólica ≥ 90 mmHg) mesmo com aplicação de dois ou mais de dois agentes hipotensores.
6. Pacientes que sofreram de isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias não controladas (incluindo intervalo QT masculino ≥ 450 ms, feminino ≥ 470 ms). Insuficiência cardíaca grau III-IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA) ou verificação ecocardiográfica: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%.
7. História de doenças intersticiais pulmonares ou doenças intersticiais pulmonares concomitantes.
8. Disfunção de coagulação （INR> 1,5 o rPT> Limite superior do normal (ULN) + 4s ou Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)> 1,5 Limite superior do normal (LSN)）, tendência hemorrágica ou recebendo terapia de trombólise ou anticoagulação.
9. História de hemoptise clinicamente significativa =<2 meses (mais de 2,5ml ou meia colher de chá de sangue fresco por dia) antes do registro.
10. História de evento hemorrágico grave clinicamente relevante = <3 meses.
11. Dentro de 12 meses antes do primeiro tratamento ocorrem eventos tromboembólicos arteriais/venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), hematoncéfalo, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.
12. Possibilidade hemorrágica e tromboplásica herdada e adquirida conhecida (como hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.)
13. Feridas ou fraturas não tratadas de longa duração.
14. Dentro de 4 semanas após uma grande cirurgia e/ou lesões, fraturas, ulcerações.
15. Fatores significativos que influenciam a ingestão e absorção de medicamentos (por ex. incapacidade de engolir, diarreia crónica e obstrução intestinal).
16. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal ≤ 6 meses.
17. Proteína na urina≥++, ou quantificação de proteína na urina em 24h≥1,0g.
18. História de abuso de drogas psiquiátricas e não abstinência ou disfrenia.