ロイシン強化必須アミノ酸混合物が肝硬変における筋肉の損失を逆転させる
2025年10月8日 更新者：Srinivasan Dasarathy、The Cleveland Clinic
骨格筋量の減少またはサルコペニアは、肝移植の前、間、および後に罹患率と死亡率を増加させる、肝硬変における最も一般的で潜在的に可逆的な合併症です。
肝硬変におけるサルコペニアの予防または逆転のための証明された治療法は存在しません。これは主に、これを引き起こすメカニズムが不明であるためです。
説得力のある予備研究と共同研究者の研究に基づいて、研究者らは、肝硬変における骨格筋量の減少のメカニズムは、ミオスタチンを介した mTOR (ラパマイシンの機械的標的) シグナル伝達の障害によるものであり、その結果、タンパク質合成が減少し、オートファジーが増加するという仮説を立てています。
研究者はさらに、mTOR の直接刺激物質であるロイシンが、肝硬変患者の骨格筋における mTOR リン酸化の障害を逆転させると仮定しています。
その結果、タンパク質合成が増加し、オートファジーが減少すると、骨格筋量が増加します。
研究者は、ロイシン強化必須アミノ酸 (EAA/LEU) の急性および長期 (3 か月) 投与に対する反応を、等窒素性等カロリー非必須バランスアミノ酸混合物 (タンパク質合成を刺激しない) と比較して定量化することにより、これらの仮説を検証します。肝硬変患者。
骨格筋の部分タンパク質合成率 (FSR)、骨格筋タンパク質合成の分子調節経路の応答、およびオートファジーフラックスは、急性および長期プロトコルで定量化されます。
L-[D5]-フェニルアラニン (Phe) をプライミング持続注入 (プライム 2µmol.kg-1.hr-1;
定数 0.05 µmol.kg-1.hr-1)
L [ring-D2] チロシン、前腕プレチスモグラフィー、および連続した骨格筋生検 (研究対象ごとに合計 3 つ) を使用して、これらの結果を定量化します。
人体計測、臨床および体組成の測定は、長期介入のための追加の結果測定となります。
調節シグナル伝達タンパク質、ミオスタチン、IGF-1（インスリン様増殖因子）、ホスホ-Akt、ホスホ-AMPK（活性化プロテインキナーゼ）、ホスホ-mTOR、およびホスホ-p70s6kの発現は、ウェスタン免疫ブロットによって定量化されます。
オートファジーフラックスは、オートファゴソームタンパク質の発現を定量化することによって測定されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic Foundation
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コンタクト：
- Annette Bellar, BS
- 電話番号：216-636-5247
- メール：bellara@ccf.org
-
主任研究者：
- Srinivasan Dasarathy, MD
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コンタクト：
- Revathi Penumatsa, MD
- 電話番号：216-445-0688
- メール：penumar@ccf.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 肝硬変患者:
- -肝生検および/または肝硬変の臨床的、生化学的および画像的証拠によって診断された肝硬変。
- アルコールおよび/またはその他のレクリエーショナル ドラッグを少なくとも 6 か月間控えている
- Child's Pugh スコア 5-9 (包括的)。
除外
- 肝硬変患者:
- 子供のスコア >9
- 足首の上のペダル浮腫
- 骨格筋量に影響を与える併発疾患（腎、心臓、肺、脳血管、悪性腫瘍）または投薬（アナボリックステロイド、コルチコステロイド）の摂取の存在。
- 糖尿病
- 活発な消化管出血
- 敗血症、脳症
- 腎不全
- Milan基準以外の肝細胞がん
- -インフォームドコンセントに署名したくない、または研究手順に従うことを望まない
- 包含基準を満たしていません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ロイシン強化必須アミノ酸
ロイシン強化必須アミノ酸 (EEA/LEU) サプリメントを投与されている肝硬変患者。
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肝硬変の患者は、ロイシンが豊富な必須アミノ酸またはバランスの取れたアミノ酸サプリメントを摂取するように無作為に割り付けられます.
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アクティブコンパレータ：バランスのとれたアミノ酸サプリ
バランスのとれたアミノ酸 (BAA) サプリメントを投与されている肝硬変患者。
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肝硬変の患者は、ロイシンが豊富な必須アミノ酸またはバランスの取れたアミノ酸サプリメントを摂取するように無作為に割り付けられます.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分数合成率の比較
時間枠：ベースラインから 90 日まで
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BAA または EAA/LEU の投与により、骨格筋タンパク質の部分合成がベースラインから 90 日間に変化するかどうかをテストします。
混合筋肉タンパク質の部分合成率 (FSR) は、タンパク質への L-[環 D5] フェニルアラニンの取り込み率と、前駆体生成物モデルを使用した遊離組織フェニルアラニン濃縮から計算されます: FSR= (ΔEp/t)/( ΔEc) x60x100 であり、%/時間で表されます。
ΔEp は、筋原線維タンパク質結合 L-[リング D5] フェニルアラニン濃縮の増分であり、t は筋生検間の時間です。
ΔEc は、筋肉生検の遊離細胞内プールにおける L-[環 D5] フェニルアラニンの濃縮です。
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ベースラインから 90 日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年8月5日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年4月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月3日
最初の投稿 (実際)
2017年7月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月8日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
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