간경변증에서 근육 손실을 역전시키기 위한 류신 강화 필수 아미노산 혼합물

골격근량의 손실 또는 근감소증은 간 이식 전, 도중 및 후에 이환율과 사망률을 증가시키는 간경변증에서 가장 흔하고 잠재적으로 가역적인 합병증입니다. 주로 이에 대한 책임이 있는 메커니즘이 알려지지 않았기 때문에 간경변증에서 근감소증의 예방 또는 역전을 위한 입증된 치료법이 없습니다. 강력한 예비 연구와 공동 연구자의 연구를 기반으로 연구자들은 간경변증에서 골격근량 감소의 메커니즘이 미오스타틴 매개 손상된 mTOR(라파마이신의 기계적 표적) 신호 전달로 인해 단백질 합성 감소 및 자가 포식 증가로 인한 것이라는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 mTOR의 직접적인 자극제인 류신이 간경변증의 골격근에서 손상된 mTOR 인산화를 역전시킬 것이라고 가정합니다. 결과적으로 단백질 합성이 증가하고 autophagy가 감소하면 골격근 질량이 증가합니다. 연구자들은 등질소 등칼로리 비필수 균형 아미노산 혼합물(단백질 합성을 자극하지 않음)과 비교하여 류신이 풍부한 필수 아미노산(EAA/LEU)의 급성 및 장기(3개월) 투여에 대한 반응을 정량화하여 이러한 가설을 테스트할 것입니다. 간경변 환자. 골격근의 분수 단백질 합성률(FSR), 골격근 단백질 합성의 분자 조절 경로의 반응 및 자가포식 플럭스는 급성 및 장기 프로토콜에서 정량화됩니다. L-[D5]-페닐알라닌(Phe)을 프라이밍된 상수 주입으로 사용한 추적자 연구(프라임 2μmol.kg-1.hr-1; 상수 0.05 µmol.kg-1.hr-1) with 및 L [ring-D2] 티로신, 팔뚝 혈량 측정법 및 순차적 골격근 생검(연구 대상자당 총 3회)을 사용하여 이러한 결과를 정량화합니다. 인체 측정, 임상 및 체성분 측정은 장기 개입을 위한 추가 결과 측정이 될 것입니다. 조절 신호 단백질, 미오스타틴, IGF-1(인슐린 유사 성장 인자), 포스포-Akt, 포스포-AMPK(활성화 단백질 키나아제), 포스포-mTOR 및 포스포-p70s6k의 발현은 웨스턴 면역블롯에 의해 정량화될 것이다. Autophagy 플럭스는 autophagosome 단백질의 발현을 정량화하여 측정됩니다.